5 Mao, Xiaoli、Dan Rutherford、Liudmila Osipova 和 Brian Comer,“中美之间零排放集装箱走廊的加油评估:氢气能否取代化石燃料?” TheICCT.org,2020 年 3 月 3 日,https://theicct.org/publication/refueling-assessment-of-a-zero-emission-container-corridor-between-china-and-the-united-states-could-hydrogen-replace-fossil-fuels(2022 年 9 月 27 日访问)。
城市地区的快速增长以及对气候变化的担忧使得提高城市能源能力的能力至关重要。了解不同部门(部门)和城市地区(空间)内部的复杂相互作用在改善效率和可持续性方面起着至关重要的作用,这由于复杂的城市形态而极具挑战性。最先进的能源概念并不能详细考虑到能源基础设施在城市规模上保持的部门和空间耦合。在设计相互联系的城市能源基础设施时,这已成为一个重要的挑战。引入了城市细胞概念以解决这种瓶颈。引入了一种新型的计算模型,以创建相互联系的城市基础设施,包括能源,建筑和运输部门。在模块化单元中确定了分布式能源系统(包括可再生能源,能源和可分配来源)和最佳城市形态的最佳尺寸。一种游戏理论方法用于建模城市单元(模块化单元)之间的相互作用。研究表明,城市细胞概念可以将互连能源基础设施的净现值降低37%,同时将安装的可再生能源能力提高25%。这证明了城市细胞的利益以及考虑城市内不同部门和不同部分之间相互作用的重要性。城市细胞概念可用于展示城市内维持的复杂互动。
诱导的多能干细胞(IPSC)衍生的T(IT)细胞代表了具有工程T细胞的养子池疗法中的突破性边界,并准备克服与常规制造方法相关的关键限制。IPSC提供了现成的治疗性T细胞来源,具有有限膨胀和直接遗传操作的潜力,以确保通过嵌合抗原受体(量子)引入特定的治疗功能,例如抗原特异性的特异性治疗功能。重要的是,IPSC的基因工程提供了产生对严格安全评估的完全修改的克隆线的好处。对利用IT细胞的潜力至关重要的是开发坚固且临床上兼容的生产过程。目前用于基因工程的方案以及旨在反映人类造血和T细胞发育的分化方案,其效率各不相同,并且通常包含不合格的组件,从而使它们不适合临床实施。这项全面的审查集中在过去十年中取得的显着进展,从而在IPSC中产生功能性的T细胞。重点是与良好的制造实践(GMP)标准,可伸缩性,安全措施和质量控制的对齐,这构成了临床应用的基本先决条件。总而言之,对IPSC作为来源的关注承诺标准化,可扩展,临床相关且可能更安全地生产工程的T细胞。这种开创性的方法具有将希望扩展到更广泛的患者和疾病的潜力,在收养T细胞疗法方面的新时代领先。
在小鼠中,肠道簇细胞被描述为一种长期寿命的有丝分裂后细胞类型,其中30个已经鉴定出了两个不同的子集,称为Tuft-1和Tuft-2 1。通过结合对31次人类肠道切除材料和肠道器官的分析,我们确定了四个不同的32个人簇细胞状态,其中两个与它们的鼠重叠。我们表明,簇簇33细胞的发育取决于Wnt配体的存在,簇状细胞数在白介素(IL)-4和IL-13暴露后迅速增加34,如小鼠2-4中报道。这35个是通过预先存在的簇细胞的扩散而来发生的,而不是通过从干细胞中增加的36产生来发生。的确,在胎儿和成人37人类肠道中,增殖性簇细胞在体内都存在。单个成熟的增殖簇细胞可以形成含有所有38种肠上皮细胞类型的器官。与干细胞和祖细胞不同,人簇细胞生存39辐射损伤,并保留产生所有其他上皮细胞类型的能力。因此,缺乏簇簇细胞的40种手机无法从辐射诱导的损伤中恢复。因此,41个簇细胞代表了人类损伤诱导的储备肠干细胞库。42
嵌合抗原受体 (CAR) 重定向 T 细胞是治疗血液系统恶性肿瘤的有效选择。目前,CAR T 细胞的主要制造方法依赖于逆转录病毒转导。随着基因编辑的出现,使用腺相关病毒进行基因转移将 CD19-CAR 插入 T 细胞受体 (TCR) α恒定区 (TRAC) 基因座已得到证实,并且这些 CD19-CAR T 细胞比逆转录病毒转导的细胞表现出更好的功能性。然而,临床级病毒生产很复杂,而且成本高昂。在这里,我们优化了一种无病毒基因组编辑方法,使用 CRISPR-Cas 和双链模板 DNA (dsDNA) 通过核酸酶辅助同源性定向修复 (HDR) 将 CAR 有效地插入原代人类 T 细胞的 TRAC 基因座。我们评估了 DNA 传感器抑制和 HDR 增强作为两种药物干预措施,分别以提高细胞活力和相对 CAR 敲入率。虽然转染的 dsDNA 的毒性无法完全预防,但两种干预措施的结合显著提高了 CAR 敲入率和 CAR T 细胞产量。由此产生的 TRAC 替代 CD19-CAR T 细胞在体外表现出抗原特异性细胞毒性和细胞因子产生,并在异种移植小鼠模型中减缓了白血病进展。扩增子