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比斯伊湾的气候变化
摘要：在气候变化下，未来物种的组合将由当地物种的运动和极向移动以及更多的嗜热物种从下层延伸中驱动。评估气候变化对比斯开湾海洋社区的影响，我们使用了分层滤波器建模方法。模型集成了3个垂直深度层，并考虑了针对气候变化（IPCC）场景的2个政府间小组（代表性的集中途径，RCP2.6和RCP8.5）和2个时期（2041-2050和2091-2100），以模拟潜在的未来物种分布。结果预测了163种物种以及非土著南部物种的未来到来的可能适当的未来范围。我们将这些结果汇总为绘制物种组合的变化。的结果表明，沿海地区将在比斯坎湾物种中遭受最高的物种损失，具体取决于其垂直栖息地（底栖，甲壳虫，底栖底层或骨髓）。底栖动物和葡萄干物种被预计会经历向西的转变，这将引起这些物种的加深。相比之下，预计上层物种向北移动。预计在气候变化下，预计一半研究物种（主要是底栖生物和emersal）的潜在生态位。此外，预计南方物种的速度很高（+28％）。对社区组成的评估显示，由南部物种替换为南部物种，在0-50 m的等化物中替代了高物种。这可能导致营养网络的重大重组，并具有社会经济的影响。
GlioMod：利用深度编码器-解码器网络进行时空感知的多形性胶质母细胞瘤肿瘤生长建模
多形性胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，由于其侵袭性生长动力学，其存活率是所有人类癌症中最低的。这些动力学导致复发性肿瘤袋隐藏在医学影像之外，而标准的放射治疗和手术边缘无法覆盖这些肿瘤袋。通过偏微分方程 (PDE) 对肿瘤生长进行数学建模是众所周知的；然而，由于运行时间长、患者间解剖差异大以及忽略患者当前肿瘤的初始条件，它仍未在临床实践中采用。本研究提出了一种多形性胶质母细胞瘤肿瘤演化模型 GlioMod，旨在学习肿瘤浓度和大脑几何形状的时空特征，以制定个性化治疗计划。使用基于 PDE 的建模，从真实患者解剖结构生成 6,000 个合成肿瘤的数据集。我们的模型采用图像到图像回归，使用一种新颖的编码器-解码器架构来预测未来状态下的肿瘤浓度。 GlioMod 的测试是模拟肿瘤生长和重建患者解剖结构，在 900 对未见脑几何结构上与 PDE 求解的未来肿瘤浓度相对应。我们证明，通过神经建模实现的时空背景可以产生针对患者个性化的肿瘤演化预测，并且仍然可以推广到未见解剖结构。其性能在三个方面衡量：(1) 回归误差率、(2) 定量和定性组织一致性，以及 (3) 与最先进的数值求解器相比的运行时间。结果表明，GlioMod 可以高精度地预测肿瘤生长，速度提高了 2 个数量级，因此适合临床使用。GlioMod 是一个开源软件包，其中包括我们研究中从患者生成的合成肿瘤数据。
法国阿尔卑斯山极端降雪的投影是高程和全球变暖水平的函数
摘要。在预计极端预言的预计增加之后，例如高纬度地区或高海拔高度时，寒冷地区可能会增加极端降雪。相比之下，在低至中等区域中，由于变暖条件，预计经历降雨而不是降雪的可能性会增加。然而，在山区，尽管可能存在这些对比趋势，但根据海拔的趋势，量化的降雪变化仍然很差。本文评估了在法国阿尔卑斯山的平均年度最大值和100年回报水平的大降雪和极端降雪的预计变化，这是海拔和全球温暖水平的函数。我们将最近的方法基于具有非平稳性极值模型的年度最大值的肛门，以从代表性的8.5（RCP8.5）场景下的20个调整后的一般循环模型 - 区域气候模型（GCM – RCM）对。对于法国阿尔卑斯山的23个地块中的每一个，在水文意义上（8月1日至7月31日）的最大值是从1951年到2100，每300 m的高度在900至3600 m之间。依赖于按块量表和所有按摩中的量表和平均年龄计算出的相对或绝对变化（在此对应于当前的气候条件（在此对应于 + 1℃）。在 + 4℃，平均年度最大值和100-总体而言，预计每日平均降雪年度最大值将降低到3000 m以下，并增加到3600 m以上，而100年的回报水平预计将降低到2400 m以下，并增加到3300 m以上。在介于两者之间的高度上，值平均预计会增加，直到 + 3℃全球变暖，然后降低。
使用碱性单细胞凝胶电泳（SCGE）彗星测定的氧化DNA损伤以及N-乙酰基半决赛的保护作用
Zearalenone（ZEN）是一种由几种在谷物和农产品中发现的镰刀菌产生的非甾体雌激素霉菌毒素。Zen与农场动物和人类的霉菌毒性有关。ZEN的毒性作用众所周知，但是尚未确定碱性彗星测定法评估Zen诱导的Chang肝细胞中氧化DNA损伤的能力。这项研究的第一个目的是评估彗星测定法测定Zen Toxin诱导的细胞毒性和DNA大坝的程度，第二个目的是研究N-乙酰半胱氨酸酰胺（NACA）保护细胞以保护细胞免受Zen诱导的毒性的能力。在彗星测定中，通过量化尾部范围矩（TEM；任意单位）和尾部长度（TL；任意单位）来评估DNA损伤，这些损伤用作SCGE中DNA链断裂的指标。通过抑制细胞增殖并诱导氧化DNA损伤，介导Zen在变肝细胞中的细胞毒性作用。增加ZEN的集中度增加了DNA损伤的程度。用Zen毒素治疗后，DNA迁移的程度和尾部的细胞百分比显着增加（P <0.05）。与高浓度的Zen毒素（250 p m）的细胞治疗相比，用低浓度的Zen毒素（25 p m）处理Zen毒素（25 p m）的治疗诱导的DNA损伤水平相对较低。氧化DNA损伤似乎是Chang肝细胞中Zen诱导的毒性的关键决定因素。在暴露于任何浓度的ZEN之前先用NACA预先处理细胞时，观察到细胞溶解性的显着降低和氧化DNA损伤。我们的数据表明ZEN在Chang肝细胞中诱导DNA损伤，NACA的抗氧化活性可能有助于通过消除氧化应激减少Zen诱导的DNA损伤和细胞毒性。
利用定量的干血点分析来客观评估肯尼亚内罗毕肯雅塔国家医院患者对心血管药物治疗的依从性
肯尼亚心血管疾病（CVD）的负担正在上升，而对Car-dioscular Pharmacopary的不遵守是一个日益增长的全球公共卫生问题，导致治疗失败，心脏事件的风险增加和临床不良结果。这项研究评估了肯亚塔国家医院在肯尼亚肯雅塔国家医院参加门诊诊所的CVD患者中选择的心血管疗法药物的依从性，通过确定患者干血点（DBS）样品中的药物促进。已服用五种普遍处方的患者至少六个月。每位患者都对他们的药物病史进行了简短的问卷调查，然后提供了一个指尖的血点样本，通过液体合理分辨率高分辨率质谱分析确定药物浓度。249例患者（女性62.3％）参加了这项研究。患者使用的药物中位数为2（IQR 75％-25％为3-1）。不到一半（117; 49.0％）的患者遵守其处方CVD药物疗法。Binary regression analysis revealed a significant correlation between non-adherence and the number of medications in the treatment regimen (Odds Ratio (OR) 1.583; 95%CI: 0.949–2.639; P-value = 0.039) and that gender was not an independent predictor of medication adherence (OR 1.233; 95%CI: 0.730–2.083; P-value = 0.216）。这些信息可以为医生提供基于证据的新方法来个性化和优化CVD使用定量DBS分析获得了有关患者治疗方案中每种药物遵守的有价值信息，表明对CVD药物的依从性并不均匀。dbs采样，由于其最小的侵入性性质，便利性和易于运输是一种有用的替代矩阵，可以客观地监测对药物治疗的依从性，并与连字符质谱分析技术相结合。
一种在早期嗅觉电路中重新格式化气味浓度的进化保守的方案
了解感官外围的刺激是如何进行重新格式化以产生有用表示的是神经科学的一个有趣的挑战。在嗅觉中，评估气味浓度是许多行为（例如跟踪和导航）的关键。最初，随着气味浓度的增加，第一阶感觉神经元的平均响应也会增加。，二阶神经元的平均响应仍会随着浓度的增加而浮出水面 - 这种转化是有助于浓度不变的气味识别，但似乎在将其发送到更高的大脑区域之前似乎会丢弃浓度信息。通过将来自不同物种的神经数据与计算模型相结合，我们提出了策略，尽管人口水平的平均反应平均反应，但二阶神经元通过该策略提供了浓度。我们发现，个体的二阶神经具有不同的浓度响应曲线，这些响应曲线是每个气味的独特曲线 - 有些神经元的反应更高，而另一些神经元的反应较少，而这些神经元的反应较少，而这种不同的差异共同产生了不同的组合表示，以使浓度不同。我们表明，可以使用电路计算（称为分裂性变种）来概括此编码方案，并且我们得出了这种偏差的能力条件。然后，我们讨论了两种机制（基于峰值速率与时序），高阶大脑区域可以通过重新格式表示的气味浓度来解释气味浓度。由于脊椎动物和无脊椎动物嗅觉系统很可能是依赖进化的，因此我们的发现表明，尽管新的电路结构存在明显的差异，但仍在相似的算法溶液上汇聚。最后，在陆地脊椎动物中，平行的嗅觉途径已经进化，其二阶神经元没有表现出如此多样化的响应曲线。相反，该途径中的神经元平均以更单一的方式表示浓度信息，从而使气味更容易地进行和识别，而牺牲了能源利用来增加。
伏立诺他通过上调 PTEN 诱导乳腺癌细胞 G2/M 细胞周期停滞
摘要。– 目的：乳腺癌 (BC) 是全世界女性中最常见的癌症类型。人们提出了各种方法来治疗这种疾病，但没有一种单一的药物被证明是有效的。因此，了解不同药物的分子机制变得势在必行。本研究旨在评估厄洛替尼 (ERL) 和伏立诺他 (SAHA) 在诱导乳腺癌细胞凋亡中的作用。还根据一些癌症相关基因的表达谱评估了这些药物的作用；PTEN、P21、TGF 和 CDH1。材料和方法：在本研究中，乳腺癌细胞 (MCF-7) 和 MDA-MB-231 以及人羊膜细胞 (WISH) 用两种浓度 (50 和 100 µM) 的厄洛替尼 (ERL) 和伏立诺他 (又名 SAHA) 处理 24 小时。收获细胞用于下游分析。通过流式细胞仪分析DNA含量和细胞凋亡，并进行qPCR以评估不同癌症相关基因的表达。结果：结果表明，与正常细胞和对照相比，ERL和SAHA在24小时后将两种乳腺癌细胞都抑制在G2/M期。对于细胞凋亡，随着两种所用药物的浓度增加，BC细胞显示出升高的总细胞凋亡水平（早期和晚期），在24小时处理中，ERL的最有效浓度为100µM。在对照细胞中，SAHA被证明是在100µM浓度下最有效的药物，在24小时处理中细胞凋亡百分比范围为1.7-12％。在所使用的两种乳腺癌细胞系中，坏死也呈剂量依赖性。我们进一步评估了 PTEN 、 P21 、 TGF- β 和 CDH1 的表达谱。在 MCF-7 中，数据表明对于 TGF- β 、 PTEN 和 P21 ，最有效的治疗是浓度为 100 µM 的 SAHA，而对于 CDH1 ，最有效的浓度是 100 µM 的 ERL。在 MDA-MB-232 中也观察到了类似的情况，其中对于 TGF- β 、 PTEN 和 P21 ，最有效的治疗是浓度为 100 µM 的 SAHA，而对于 CDH1 ，最有效的浓度是 50 µM 的 SAHA。结论：我们的结果揭示了 ERL 和 SAHA 在调节癌症相关基因表达中的作用，尽管这些数据需要进一步研究。
杜普伊特伦挛缩症患者血清和组织中的基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂
杜普伊特伦挛缩是一种纤维增生性疾病，其特征是成熟胶原纤维逐渐沉积。在影响肝脏、肺、心脏和皮肤等器官的其他纤维化疾病中，基质金属蛋白酶 (MMP) 及其天然抑制剂、组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMP) 起着重要作用。在本研究中，使用酶联免疫吸附测定法测定了 22 名患有杜普伊特伦挛缩的患者（5 名女性和 17 名男性；平均年龄 67 11 岁）血清中 MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和 TIMP-2 的浓度。获取组织样本进行标准组织学和免疫组织化学分析。 20 名（13 名女性和 7 名男性；平均年龄 60 15 岁）因腕管综合征接受手术的患者血清和掌筋膜样本被用作对照组。使用 Mann-Whitney 检验进行统计学分析。Dupuytren 挛缩患者的 TIMP-1 浓度为 437 160 ng/ml，显著高于对照组患者的 321 70 ng/ml（p 0.05）。增生性活动性疾病患者（n 14）的 TIMP-1 浓度（525 136 ng/ml）显著高于退化晚期和残留期挛缩患者（n 8）（286 41 ng/ml；p 0.05）。掌侧纤维瘤病患者与对照组血清TIMP-2、MMP-1、MMP-2、MMP-9浓度差异均无统计学意义。Dupuytren病患者的MMP/TIMP比值（1.1±0.3；p<0.05）显著低于对照组（1.5±0.35）。活动性掌侧纤维瘤病患者的比值（1±0.2）显著低于后期患者（1.4±0.3）（p<0.05）。Dupuytren挛缩患者组织中可检测到TIMP-1和TIMP-2，并在增生区域聚集。少数患者的Dupuytren组织中可局部检测到MMP，但阳性染色强度低于TIMP。对照组中，TIMPs 和 MMPs 染色很少或没有染色。数据表明 MMPs 和其天然抑制剂之间的生理平衡被破坏
使用代谢组和定量分析方法妊娠对血浆鞘脂的影响
摘要：在怀孕期间发生的孕产妇代谢组和特定的母体脂肪组的变化相对未知。本研究的目的是使用代谢组学分析，然后进行确定的定量分析，评估妊娠对鞘脂水平的影响。我们专注于鞘脂的三个子类：神经酰胺，鞘脂蛋白和鞘氨酸。在这项研究中，有47至50岁的47岁孕妇。血样，以进行代谢组学分析。在妊娠25至28周之间收集了妊娠样本，产后学习日样本被收集≥3个月的产后。每个参与者都是自己的控制。使用超表现液相色谱/质谱/质谱法（UPLC/MS/MS）测定法对这些样品进行分析，该测定法产生了半定量峰面积值，用于比较妊娠和产后之间的鞘脂水平。在此脂质分析后，对同一研究样本进行了定量LC/MS/MS/MS/MS靶向/确认分析。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。 这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。 与产后相比，怀孕期间的43种分析物中的在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组学之后，对23种不同的鞘脂脂进行了单独的定量分析，并产生了定量分析值，其中四个在代谢组学研究中也检测到了四个。定量分析支持了代谢组学结果，其中17个分析物中有17个在怀孕期间被发现有显着差异，其中包括11种神经酰胺，4种鞘磷脂和两个鞘氨酸。怀孕期间其中的14个显着高。我们的数据表明，血浆鞘脂浓度的总体增加，可能对内皮功能，妊娠糖尿病（GDM），妊娠肝内胆汁淤积和胎儿发育产生影响。这项研究为怀孕期间母体鞘脂代谢的改变提供了证据。
法国成年人尿液双酚浓度与糖尿病或糖尿病前期的关系：一项横断面研究
2 型糖尿病是由于胰腺分泌胰岛素不足或所分泌胰岛素的作用降低引起的慢性疾病。糖尿病相关死亡率和发病率以及疾病成本使其成为一项重大的公共卫生挑战。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，全球成人糖尿病患病率已从 1980 年的 4.7% 上升至 2014 年的 8.5% [1]。根据国际糖尿病联合会的数据，预计 2021 年患病率将达到 10.5%，2045 年将上升至 12.2% [2]。年龄、性别、肥胖、久坐的生活方式和家族史是已知的 2 型糖尿病风险因素，但该疾病的不良发展促使人们寻找可能诱发血糖紊乱的新因素 [3,4]。糖尿病前期是糖尿病和心血管疾病的高危状态，但在此阶段实施有效的策略可以延缓或预防糖尿病的发展[5]。在法国，根据 2006—2007 年法国营养与健康调查（ENNS）的数据，糖尿病和糖尿病前期的患病率分别估计为 5.1% 和 5.6%，而在 2014—2016 年 Esteban 调查中，这一数字达到 7.4% 和 9.9%[6]。近年来，国际上关于环境化学物质暴露对糖尿病病因的潜在贡献的研究迅速增多。虽然因果关系尚未得到证实，但已发现环境中的某些化学物质与糖尿病之间总体呈正相关。因此，有必要继续研究，以提高我们对环境暴露所起的作用的认识，并促进预防策略的实施[7]。某些环境化学物质是内分泌干扰物质，即能够干扰血液中的激素并作用于调节血糖和血脂的器官的物质。观察性研究表明，内分泌干扰化学物质与糖尿病流行呈正相关 [8-11]。双酚 A (BPA) 是一种已知的内分泌干扰化学物质，这意味着它可能是糖尿病的一个风险因素。BPA 在环境中无处不在，尤其是在食品包装、饮用水、牙科材料、热敏纸、家用灰尘和烟草烟雾中，使得超过 90% 的个体的尿液中可以检测到其浓度 [8-11]。实验研究表明，BPA 在胰岛素抵抗、脂肪生成和胰腺 β 细胞功能障碍的发展中起着重要作用 [12, 13]。研究表明，小鼠长期接触 BPA 会导致脂肪组织质量增加和高血糖症 [12]。在人类中，根据两项主要基于横断面研究的荟萃分析，尿液 BPA 浓度与糖尿病风险显著相关 [14、15]。据我们所知，只有一项研究调查了糖尿病前期与 BPA 之间的关系：作者观察到尿液中 BPA 水平较高与糖尿病前期之间存在独立的正相关关系 [ 16 ]。对其他类型双酚的研究很少，例如双酚 S (BPS) 和双酚 F (BPF)。然而，在中国进行的一项病例对照研究表明，尿液 BPS 与糖尿病之间存在显著关联 [ 17 ]。在法国，1994 年至 1996 年间对一个人口样本进行的一项前瞻性研究报告称，尿液中检测到 BPS 的主要代谢物与糖尿病发病率有关 [ 18 ]。因此，用更新的数据来证实这些结果将会很有趣。尽管在国际层面上描述了这些生物学机制并发现了双酚与糖尿病之间的关联，但在法国进行的研究却很少。此外，法国国家健康研究（Esteban）针对环境、生物监测、身体活动和营养开展的研究 [19] 构成了研究这种关联的相关数据来源。因此，本研究的目的是基于 Esteban 研究，探讨法国成年人口中 BPA、BPS 和 BPF 暴露与糖尿病或前驱糖尿病患病率之间的关系。