冰柜:如果您在机构内移动,则无需清空 -80 冰柜,只要移动过程中内容物不会移动即可。冰柜必须上锁和/或用胶带封住。冰柜的外表面(门和把手)必须用 1-10% 新鲜配制的家用漂白剂溶液或其他 EPA 列出的杀结核菌消毒剂(例如 Sani-Cloths)擦拭。将填妥的设备消毒通知表(EH&S 咨询 7.1.1 的附录 A)贴在冰柜上。冰柜只能在早上移动,以便在冰柜发生故障时可以全天监控温度。
准备:•获取生物多样性检查矩阵(问卷)•让公司创建个人资料(对公司的简要说明,参考可持续性报告,倡议,研究……该公司已经意识到的)•要求公司定义其公司的生物多样性检查的重点(= SCOPE),例如。产品 /产品线< /div>
研究人员可能希望使用方便的分数来确定进一步数据处理的资格(例如,仅包括评分50%或更高的研究)。由您决定是否使用临界点。截止点应与您的研究目的相匹配(例如,如果您进行范围的评论,则可能不想根据质量拒绝任何研究,而如果您进行荟萃分析,则可能希望根据他们是否报告测量有效性统计数据来限制定量研究)。我们为质量维度和截止点提出了一些建议,强调这些只是研究人员必须遵循的建议,而不是规则。
致作者的评论(必填):在本稿中,Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白,以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是,PICH 的消耗,或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体(分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A)在有丝分裂中(非常轻微地)延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的(在之前的论文中进行了描述,并命名为 TRC,代表 Topo2alpha 响应检查点)。在得出事实并非如此的结论后,他们转向纺锤体组装检查点 (SAC),并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中,检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用,作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累,这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法,作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系,并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质,当 PICH 功能受损时,它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中,作者确定了 BUB1,并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加,这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的,清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于,观察到的影响非常小,并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误,可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的,该问题会向 SAC 发出信号。也就是说,延迟可能不只是反映出沉默错误,而是持续的检查点激活,这是作者没有解决的问题,而且考虑到停滞的实体很小,这个问题很难解决。在这方面,提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因,虽然并非难以置信,但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加,但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂,这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的,PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此,总的来说,我认为这项研究虽然很有价值,但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同? - 在图 3 中,∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟,即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间(约 35 分钟,如图 1 所示)。这似乎相当难以置信,因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B:最后一行,第 5 个面板,右下角部分隐藏的文本 -图 1C:如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间,将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
1. 2015 IFC 及其参考文献、附录和当地修订应列为管理/参考规范。 2. 规划应列出工作范围。 3. 建筑物外立面图、消防通道宽度、转弯半径和 FDC/消防栓位置应在现场规划中。 4. 消防设备通道应符合 2015 IFC 第 5 章和附录 D 的规定。请注意,消防栓和高度超过 30 英尺的建筑物周围的最小道路宽度应特别考虑。 5. 应向消防部门提供商品分类和储存材料数量。应提供储存系统和货架的设计特点和布局。高堆易燃物储存应符合 2015 IFC 第 32 章的规定。 6. 如果工作最终需要安装或改造火灾报警或灭火系统,则这些许可证的有条件批准取决于收到火灾报警/灭火系统规划。请参阅 2015 MBC 107.3.4.1 延期提交。7. 如有需要,应在建筑物前门安装火灾报警信号器和手动拉动站。
图 1. 研究时间表和样本收集摘要。A) 参与者招募、同意、纳入和样本收集的可视化,显示最终队列以及在每个时间点收集的样本数量。B) 描述试验时间表的研究方案。转移性黑色素瘤患者被要求在 ICI 周期 1 第 1 天 (C1D1) 的 10 天内、12 周计算机断层扫描 (CT) 扫描时以及在 C1D1 后 16 周内发生任何级别的 irAE 时采集血液和微生物组样本。C) 每位患者的时间表,显示微生物组样本采集、CT 扫描时间、反应和 irAE 发展的变化。
• 计算账单*达到 26.58 亿美元,比去年同期增长 9% • 总收入:25.65 亿美元,比去年同期增长 6% • 安全订阅收入:11.04 亿美元,比去年同期增长 13% • GAAP 每股收益:7.46 美元,比去年同期增长 5% • 非 GAAP 每股收益:9.16 美元,比去年同期增长 9% “我们取得了卓越的第四季度业绩,这对我担任新执行董事长职务来说是一个极好的机会。本季度的成功得益于核心 Quantum Force 设备业务 8% 的强劲收入增长、我们行业领先的 Harmony 电子邮件解决方案以及 Infinity 平台的广泛采用。”Check Point Software 创始人兼董事会主席 Gil Shwed 表示。“我要感谢 Check Point 的客户、合作伙伴和全球 Check Point 团队为我们持续成功所做的贡献。我期待 Check Point 在新任首席执行官 Nadav Zafrir 的领导下再创高峰,”Shwed 先生总结道。“我要感谢 Gil 和董事会给我机会领导这样一家模范组织。2024 年是成功的一年,为 2025 年及以后的发展提供了良好的跳板,”Check Point Software 首席执行官 Nadav Zafrir 表示。“我上任后的前 100 天主要与客户和合作伙伴会面,了解他们在当今前所未有的威胁环境中面临的主要挑战。从迄今为止的交流中,我越来越相信 Check Point 具有独特的优势,可以满足全球企业的网络安全需求。Check Point 的未来是光明的,我们专注于扩大市场份额并将增长提升到新的水平,”Zafrir 先生表示。 Check Point Software 首席执行官 Nadav Zafrir 表示:“在第四季度和 2024 年取得成功之后,我们将在 2025 年初扩大高管团队,以平衡公司和市场营销领导角色,并更加关注面向客户的职能。”加入高管团队的新职位之一是首席营收官。Itai Greenberg 将担任此职位,推动我们全球平台的全球营收增长。他拥有 20 多年的产品管理和销售经验,最近担任 Check Point 首席战略官兼云和 SASE 业务负责人。接替 Itai