大流行的紧急情况,能源危机,地缘政治紧张局势,战争及其对行星层面的影响进一步强调了供应链的演变中一些已经明确的要素:个性化,自动化和生产和分配将指导不久的将来的策略。在这些危机期间,在这些危机期间,全球供应连锁店表现出了所有脆弱性,其设计的优先级目标是在短期财务角度包含成本,即使不是纯粹的推测。我们必须问自己是否是时候接受哥白尼革命,使客户以中等长期的可持续观点处于公司选择的中心。课程旨在为所有放置自己的人提供答案
Dan Alfred, CMS Dan Stroh, Ameren Daniel Clark, Scout Clean Energy Dave Galarowicz, Alliant Dave Harlan, Veriquest David Brauch, Peregrine David Bromberg, Pearl Street David Davis, Apex David Leventhal, AES David Mabe, Pearl Street David Osterkamp, ITC David Sapper, CGA David Savage, IURC David Ticknor, RES David Zito, Gabel Dawn Quick, NIPSCO Deral Danis, Pattern Energy Derek Kou, EDP Renewables Derek Mosolf, GRE Derek Sunderman, Savion Devon Pehrson, NGR DeWayne Todd, Alcoa Drew Hagin, Azimuth Renewables Ed Franks, PJM Elias Fallon, Pearl Street Emily McClure, ICC Eric Bryant, Urban Grid Eric Hope, LRE Eric Thoms, Invenergy Erik Hanser, MI PSC Erin Buchanan, CMPAS Erin Chiari, Jupiter Power Erin Lai, PJM Erin Murphy, Next Era Ethan Chastain, Hoosier Energy Ethan Tellier, CIPCO Forrest Tingo, LSBP Frederick Salvo, Baker Donelson Geethika Vanteru, Balanced Rock Power Gertrude Riversa,Entergy Gimod Mathee,Grid United
介绍 在转诊前三周,MT 一直患有病毒感染:流鼻涕、打喷嚏、鼻塞和前额头痛。患病第二周,她出现右眼视力模糊、颈部僵硬、眼球运动时疼痛、面部疼痛、嗜睡和厌食。在被诊断为部分治疗的脑膜炎后,她被送往医院接受静脉注射抗生素治疗(五天疗程)。拭子检测结果呈鼻病毒阳性。患病第三周,她的头痛持续存在,视力模糊蔓延到双眼,并出现了其他神经系统症状:步态不稳和说话困难(含糊不清)。几天后,她开始神志不清,显得“茫然”,对儿科医生的问题反应迟钝,并且开始出现言语不清、右手无力、偶尔颤抖、右下颌抽搐和持续站立不稳,需要借助助行架才能行走。常规血液检查(全血细胞计数、电解质、炎症标志物和甲状腺功能测试)均正常。增强 CT 扫描和 MRI 也正常,偶然发现了 Chiari 畸形(4 毫米)。腰椎穿刺被认为可能不安全,因此未进行。神经科医生的检查得出了功能性神经系统疾病(FND)和共病复杂/慢性疼痛(见文本框 1)的诊断。*
孕产妇甲状腺功能亢进与出生时先天异常的发生率增加有关,但是尚不清楚这些缺陷中的哪一个是由于持续过量的甲状腺激素过量发育而产生的,哪些依赖于妊娠期,哪些依赖于妊娠阶段,抗肌瘤药物的选择,或抗抑制性药物,或者是不愿意的。为了解决这个问题,我们研究了一个综合发育性甲状腺毒素的小鼠模型,该模型继发于缺乏3型去碘酶(DIO3)。dio3 - / - 小鼠在大多数遗传背景上表现出降低的新生儿生存力,而在C57BL/6背景上表现出围产期致死性。dio3 - / - 小鼠在新生儿期和软骨损失期间表现出严重的生长迟缓。出生后存活的小鼠表现出大脑和颅内畸形,严重的脑积水,choanal闭锁和口感。除了甲状腺毒性心脏,具有隔中间缺陷和稀薄的心室壁,这些异常在胎儿的C57BL/6J dio3 - / - 小鼠中很明显。我们的发现强调了DIO3在开发过程中的保护作用,并支持以下假设:妊娠期间与甲状腺功能亢进相关的人类先天性异常是由临床干预之前的短暂性甲状腺毒性引起的。我们的结果还表明,甲状腺激素参与特发性病理学的病因,包括left裂,Choanal闭锁,Chiari畸形,Kaschin-Beck病以及Temple以及其他颅骨脑膜炎和心脏综合征。
第一年培训主要临床培训经历癌症和血液病研究所:第一年的住院医生要完成一个专注于血液学/肿瘤学的主要轮换。这包括每周约 1 次门诊评估和住院咨询。病例由监督神经心理学家共同审阅或在“幕后”监督下审阅。两种模式的使用可以提高住院医生的独立实践技能,并改善他们的面对面临床护理。住院医生还代表神经心理学参加每周的神经肿瘤心理社会巡房和放射科巡房。住院医生与多学科治疗团队协商并与学校联络专业人员合作。门诊评估:住院医生每周根据我们的一般门诊转诊进行约 1 次门诊评估。病例由“幕后”监督审阅,以帮助住院医生建立作为独立临床医生的技能和信心。所有转诊均针对有医学诊断的儿童。这些疾病包括癫痫、脊柱裂/脊髓脊膜膨出、脑积水、 Chiari 畸形、围产期中风、神经外科干预、早产和/或低出生体重史以及遗传和代谢疾病。作为大型三级护理中心,我们治疗罕见疾病。这为实习生提供了广阔的视野。在我们服务中,很少有儿童患有原发性发育障碍。更常见的是,住院医生在神经系统人群中可能出现的众多问题中发现这些问题。神经内科门诊:每周一次,一年级住院医生参加神经内科的临床活动,重点是癫痫手术计划和癫痫心理社会服务。这包括术前和术后神经心理学检查、多学科门诊咨询和多学科病例讨论会。
Alessio Cortellini ,1.2 Massimo di Maio,3 Olga Nigro,4 Alessandro Leonetti,5 Diego L Cortinovis,6 Joachim Gjv Aerts,7 Giorgia Guaitoli,Guaitoli,Guasto Barbieri,8 Fausto Barbieri,8 Francesco Grossi, 12 Erika Rijavec, 13. Annalisa Guida, 14 Rossana Berardi, 15 Mariangela Rasse, 15 Vincenzo Sforza, 16 Carlo Genova, 17 Francesca Mazzoni, 18 Marina Chiara Garassino, 19 Alessandro De Toma, 19 Diego Signorelli, 19.20 Alain Gelibter, 21 Marco Siringo, 21 Paolo Marchetti,22 Marianna Macelli,23 Francesca Rastelli,24 Rita Chiari,25 Danilo Rocco,Danilo Rocco,26 Luigi della Gravara,26。AlessandroInno,27 de Tursi Michele,28 Antonino Grassadonia,Antonino Grassadonia,28 Pietro di Marino,28 Pietro di Marino,29 Giovanni Mansoetere,30 Dani Zorele,30 31 Daniericericericeericericericeericer,Fideericericer, Santini,32 Fabrizio Citarella ,32 Marco Russano,32 Luca Cantini,7.15 Alessandro Tuzi,4 Paola Bordi,5 Gabriele Minuti,33 Lorenza Minuti,33 Lorenza Landi,33 Serena Ricciardi,33 Serena Ricciardi,34 Migliorino,34 Migliorino,34Giiiiiiiiiiii。Paiiiiiiiiiifroiiiiiiiii ria,355555。 Metro,37 Vincenzo Adamo,38 Alessandro Russo,38 Gian Paolo Spinelli,39 Giuseppe L Banna,40 Alex Friedlaender,41 Alfredo Agaeo,41 Katia Cannita,41 Katia Cannita,42 Corrado Ficorella,42 Corrado Ficorella,2.42 Giampiero Porz,42 David J Pinato,42 David J Pinato。
来源和文献: - 德国联邦国防军的外国使团。代表军事历史研究室。由 Bernhard Chiari 和 Magnus Pahl 编辑,帕德博恩、慕尼黑、维也纳、苏黎世 2010 年(=《历史指南》),第 25-31 页。 - 德国联邦国防军纪念馆。具有军事传统的人物、事件和机构。由 Hans-Günther Behrendt 编辑,柏林 2020 年,第 90 页、第 96 页。 - Grosse,Cornelia Juliane,《一种辩护案例》。 1962 年汉堡风暴潮。见:军事史。历史教育杂志,2021年第4期,第20-21页。 - 汉斯·彼得·冯·基希巴赫 (Hans Peter von Kirchbach),《Heart on the Hook》,柏林 2021 年;第 200-214 页。 - 亚历山大·洛塞特,《拯救天使》。 1962 年汉堡风暴潮。出处:克劳塞维茨特刊,德国联邦国防军。重整军备,冷战对外行动,2015 年,第 14-15 页。 - Merziger,Patrick,《超出区域》。 1959 年至 1991 年德国联邦国防军在国外的人道主义援助。见:历史研究。当代史研究 15(2018),第1期,第40-67页。 ——燕子行动。出自:《南德意志报》,2015 年 10 月 9 日。- https://www.bundeswehr.de/de/aktuelles/meldungen/1962-erster-hochwasser-katastrophen- einsatz-bundeswehr-5350166,最后访问于 2022 年 3 月 16 日。 - NDR.de – 历史 - 年表,历史,最后访问于 2022 年 3 月 16 日。 - 1978 年雪灾:致命的暴风雪袭击德国 - WELT,最后访问时间为 2022 年 3 月 16 日。 - 阿尔河上的洪水:一名为祖国执行救援任务的士兵(bundeswehr.de),最后访问于 2022 年 3 月 16 日。 - 洪水:Ahr 的救援工作仍在继续 (bundeswehr.de),最后访问时间为 2022 年 3 月 16 日。 - https://www.bundeswehr.de/de/aktuelles/Coronavirus-Bundeswehr,最后访问于 2022 年 3 月 16 日。
然而,DCS 相对于 TCD 有几个优势,因为它对操作者的依赖性较低,并且不需要颞骨窗,而有些患者则没有颞骨窗。14 由于最近的 DCS 系统采样频率较高,因此可以提取类似于用 TCD 测量的 CBFV 波形的搏动 rCBF 波形。与 TCD 不同,DCS 在脑实质微血管水平测量 rCBF,与 TCD 测量的蛛网膜下腔内的大动脉相比,其具有不同的调节特性。最近的研究调查了使用 DCS 测量的搏动 rCBF 波形作为临床环境中 ICP 和 CrCP 的潜在生物标志物。5 – 7 , 10 , 11 然而,量化哪些因素影响 DCS 搏动波形的形态特征的研究有限。 15 人们认为,由于被坚硬的颅骨限制,测得的 rCBF 波形具有与周围脉动血流波形不同的特征。Monro-Kellie 学说认为,脑有三个部分:脑实质、脑脊液 (CSF) 和颅内血液。16 不同的部分可以充当缓冲区,如果其中一个部分的体积增加,另外两个部分就会减少,以在生理条件下控制 ICP。16 这意味着,在脑中,顺应性不仅反映血管扩张的程度,还由血管外顺应性介导。血管顺应性和这种血管外顺应性的综合作用称为颅内顺应性 (ICC)。13 多项研究表明,用 TCD 测得的大血管 CBFV 波形形状会随着 ICP 升高和 ICC 降低而改变。 13 , 17 , 18 因此,我们在此假设 ICC 还会导致用 DCS 测量的脉动 rCBF 波形发生形态变化。在这里,我们研究了 Chiari 畸形 (CM) 患者相对于健康对照者的脉动血流波形。CM 是一种解剖畸形,其特征是小脑扁桃体下降 (TD) 进入枕骨大孔。这会导致颅脊交界处 CSF 自由流动中断,从而可能改变 CSF 在 ICP 升高的情况下转移至椎管内的能力。19、20 CM 的经典且最可通过手术矫正的症状是枕下头痛,Valsalva 动作会加重该头痛。 21 多项研究表明,尽管 CM 患者的平均 ICP 值正常,但由于 ICC 减少,这些患者的脉动 ICP 波形和脉动 CSF 波形会发生显著变化。22 – 26
数字化和数值信号处理,gabriele pasquali -12 h(2 cfu),4月 - 六月gabriele.pasquali@unifi.infi.unifi.t课程是对数字化和信号处理的介绍,并应用于物理学中的传感器/检测器。在简要介绍了模数转换器的原理和特征之后,我们处理采样理论和信号重建。其他主题是:具有LTI(线性时间不变)系统的数字信号处理,离散的傅立叶变换,Z变换,自定义处理系统的设计。可以适应学生的特定需求。法医学科学的核分析技术,Massimo Chiari-12 h(2 cfu),1月至1月,chiari@fi.infn.it核分析技术(NAT),基于加速器的技术,离子光束分析(IBA),包括基本和分子分析和中间人群体分析(IBA),用于基于元素的质谱(IBA)。 (NAA),在核反应堆中进行元素分析。在本课程中,我们将审查NATS,并将申请提交大量法医问题,例如分析滥用药物,食品欺诈,伪造药物,枪击残留物,玻璃碎片,艺术品对象和文档的伪造以及人类材料。成像CT的新型前沿,Mara Bruzzi和Adriana Taddeucci -12 H(2 CFU),4月至6月mara.bruzzi@unifi.it,adriana.triana.taddeucci@unifi@unifi.itcompocted.itcompocted.itcompocted.itcomported.itcompoiced.itcompoich.itcompoich.itcompoich.it computed somography(CT)对医学实践产生了深远的影响。通过加深对解剖学,生理和病理学的了解,CT促进了疾病的检测和管理。CT的最新进展涉及光谱成像技术的发展和人工智能的使用(深度学习,DL)。光子计数CT(PC-CT)可以测量每个单独的光子与检测器相互作用的能量,从而可以鉴定单个材料(例如碘化的血液,软组织,骨骼)。在质子治疗中,通常通过适当的转换和校准系数从翻译光子衰减系数(Hounsfield的单位-HU)的X-CT图像中提取相对停止功率(RSP)图。质子CT(PCT)是一种新兴技术,可直接估算RSPS,从而改善了质子治疗的治疗计划和验证。本课程将在光子CT和Proton CT技术中介绍并讨论最先进和前沿研究。医学物理探测器,cinzia talamonti -12 h(2 cfu),4月至6月cinzia.talamonti@unifi.it.it介绍了现代方法,以检测医学物理学中的颗粒。将描述“剂量法”和“剂量计”的概念以及剂量测量的解释。布拉格灰腔理论和电离室是剂量测定法的基石。将讨论钻石,有机闪光灯,无定形硅,闪烁纤维和被动剂量计的尖端探测器,这些探测器将在临床绝对和相对剂量测定法中满足新需求。最终将引入微观测定法的概念。新的国际测量和实践守则包括在小田间剂量法中的电离室和“固态室”(硅,钻石)之间的比较。
文章历史:收到日期:2024 年 9 月 12 日/接受修订版日期:2024 年 11 月 16 日 © 2012 伊朗药用植物协会。保留所有权利 摘要 酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶。因此,许多酪氨酸酶抑制剂已经在化妆品和药物中进行了测试。本研究的目的是比较没食子酸和 α-蒎烯的抗酪氨酸酶潜力。初步分析是使用分子对接方法进行的。然后,使用蘑菇酪氨酸酶进行实验室实验,以儿茶酚为底物,曲酸为酶的标准抑制剂。使用 DPPH 自由基评估没食子酸和 α-蒎烯的抗氧化活性。对接得分显示没食子酸对酪氨酸酶具有强结合亲和力(ΔG = -6.33 Kcal/mol),与Met 280形成H键,与His 263形成π-π堆积。α-蒎烯只能通过疏水相互作用与活性口袋结合,导致结合亲和力较低(ΔG = -3.89 Kcal/mol)。没食子酸表现出最高的抑制效果(IC 50 = 0.130 mg/mL),而α-蒎烯表现出较低的抑制能力(IC 50 = 0.392 mg/mL)。抑制类型为曲酸的竞争性抑制和没食子酸的非竞争性抑制。在DPPH自由基清除测试中,没食子酸和α-蒎烯的EC 50值分别为0.269 mg/mL和251.2 mg/mL。计算机模拟和实验室结果几乎相同。尽管 α-蒎烯对酪氨酸酶的抑制剂作用不如没食子酸强,但增加其浓度或许可以增强其作用。没食子酸的抗氧化潜力明显高于 α-蒎烯,因此从这个角度来看,没食子酸更无害,安全性更高。 关键词:酪氨酸酶,α-蒎烯,没食子酸,黑色素 引言 酪氨酸酶 (EC 1.14.18.1) 属于 3 型含铜蛋白家族 [1]。保守活性位点中的两个铜离子 Cu-A 和 Cu-B 由 6 个组氨酸残基配位 [2]。酪氨酸酶也是节肢动物角质层形成和植物褐变的重要因素 [3]。它还参与伤口愈合、紫外线防护和酚类解毒 [4]。酪氨酸酶和氧化酶一样,是许多生物体黑色素生成的基本酶,对色素沉着至关重要。催化 L-酪氨酸转化为 L-多巴是黑色素形成酶促途径的限速步骤 [5]。1895 年,Bourquelot 和 Bertrand 首次从蘑菇中分离出酪氨酸酶。此后,酪氨酸酶已从多种细菌、真菌、植物和动物来源中分离和纯化。酪氨酸酶的结构包含三个结构域:N 端、中心和 C 端结构域 [6]。酪氨酸酶抑制剂种类繁多,其中大多数已用商业蘑菇酪氨酸酶进行测试,与哺乳动物酪氨酸酶相矛盾。然而,最近的研究报告显示,蘑菇酪氨酸酶和人类酪氨酸酶的抑制剂效果存在显著差异 [7]。几种酪氨酸酶抑制剂的抑制效果表明,抗坏血酸是人类酪氨酸酶和蘑菇酪氨酸酶的最佳抑制剂,并且以最低 IC 50 值来衡量 [8]。对苯二酚、曲酸和熊果苷是最著名的酪氨酸酶抑制剂,但它们具有严重的副作用,例如永久性脱色、红斑和接触性皮炎 [9]。此外,Chiari 等人对来自阿根廷中部的 91 种本土植物进行了酪氨酸酶抑制活性研究 [10]。尽管已报道了许多合成酪氨酸酶抑制剂,但只有熊果苷和曲酸等少数几种在商业上得到使用,主要是因为其具有细胞毒性高、穿透力不足、活性低和稳定性低等缺点 [11]。