大脑并引起原发性微积分Rebekah Rushforth 1,5†,Hanan E Shamseldin 2†Nicole Costantino 1,Jes-Rite Michaels 1,Sarah L Sawyer 3,Matthew Osmond 3,Matthew Osmond 3,Matthew Osmond 3,Wesam Kurdi 2 Alkuraya 2,Rolf W. Stottmann 1,5†这些作者同样为这项工作做出了贡献。摘要小头畸形会影响每年2500名婴儿中的1个。原发性小头畸形是由于异常神经发生导致出生时大脑小的引起的。这是由于神经元的增殖和/或早期分化的改变。神经元的过早分化与中心体和/或原发性纤毛中的缺陷有关。在这项研究中,我们报告了第一批具有NUBP2缺陷的患者,并利用有条件的小鼠模型来确定与NUBP2缺陷型原发性小头畸形相关的分子机制。我们确定了这些患者的纯合NUBP2变体,除宫内生长限制,宫颈颅关,严重的关节和面部畸形外,还表现出了严重的原发性小头畸形。然后,我们使用EMX1-CRE生成了一个鼠标模型,从前脑燃烧NUBP2。从E18.5开始出现严重的小头畸形的小鼠。神经球从emx1-cre的前脑产生; NUBP2 FLOX/FLOX条件缺失小鼠用于支持患者变异的致病性。我们表明,NUBP2的丧失会增加规范和非典型细胞死亡,但是p53的损失无法挽救小鼠模型中的小头畸形。检查EMX1-CRE中的神经发生; NUBP2 Flox/Flox小鼠揭示了增殖和细胞迁移的明显变化,并伴有上心的中心体和纤毛。 因此,我们建议NUBP2是一种新型的原发性小头畸形基因,NUBP2在中心体和纤毛调节中的作用对于适当的神经发生至关重要。 1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所,Abigail Wexner研究所,美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院,美国俄亥俄州43205,美国。 2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系,沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院,加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部,辛辛那提儿童医学院,辛辛那提,俄亥俄州45215,美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科,俄亥俄州哥伦布,俄亥俄州43210,美国检查EMX1-CRE中的神经发生; NUBP2 Flox/Flox小鼠揭示了增殖和细胞迁移的明显变化,并伴有上心的中心体和纤毛。因此,我们建议NUBP2是一种新型的原发性小头畸形基因,NUBP2在中心体和纤毛调节中的作用对于适当的神经发生至关重要。1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所,Abigail Wexner研究所,美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院,美国俄亥俄州43205,美国。 2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系,沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院,加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部,辛辛那提儿童医学院,辛辛那提,俄亥俄州45215,美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科,俄亥俄州哥伦布,俄亥俄州43210,美国1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所,Abigail Wexner研究所,美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院,美国俄亥俄州43205,美国。2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系,沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院,加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部,辛辛那提儿童医学院,辛辛那提,俄亥俄州45215,美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科,俄亥俄州哥伦布,俄亥俄州43210,美国2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系,沙特阿拉伯利雅得。3个安大略省东部研究所的儿童医院,加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部,辛辛那提儿童医学院,辛辛那提,俄亥俄州45215,美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科,俄亥俄州哥伦布,俄亥俄州43210,美国3个安大略省东部研究所的儿童医院,加拿大安大略省渥太华大学。4人类遗传学部,辛辛那提儿童医学院,辛辛那提,俄亥俄州45215,美国。5俄亥俄州立大学医学院儿科,俄亥俄州哥伦布,俄亥俄州43210,美国5俄亥俄州立大学医学院儿科,俄亥俄州哥伦布,俄亥俄州43210,美国
创作者(S)Laura Laura D. Zambrano,Margaret M. Simeone,Amanda B. Payne,Michael Wu,Amber O. Orzeel O. Orzeel O. Natsha B. Jemima M. Calixte,Pia s。 ,Elizabeth H. Mack,Bria M. Coates,Kelly N. Bline,Ryan A. Tte V. Hobbs,J。Gertz的阴谋Mamari,Cinielle M. Zerr,Judith A. Guzman-Catrill,Ivan Gonzalez,Angela P. Campbebel,Adrienne G. Randolph和Covid-1 9调查人员
埃米特特许镇受托人 Ryan Leonard 表达了他对议程项目 9d 和 9e(有关电池储能系统和太阳能系统)的反对意见,并要求县规划委员会建议否决所提出的新分区措辞。马歇尔镇居民 Glenn Kowalski 表示反对议程项目 9b 和 9c,即马歇尔镇财产重新分区请求。埃米特特许镇居民 Esther Leonard 敦促否决议程项目 9d 和 9e。马歇尔镇居民 Cindy Wyatt 住在重新分区请求议程项目 9b 旁边,她表示反对将农业用地重新划分为公路服务商业用地。马歇尔镇居民 Scott Flanders 住在重新分区请求议程项目 9b 旁边,她表示反对将农业用地重新划分为公路服务商业用地,因为担心会增加交通量并降低财产价值。 5. 批准 2024 年 7 月 29 日会议记录 Lark 成员提议批准 2024 年 7 月 29 日会议记录,Thompson 成员支持。经口头表决,动议获得通过 6. 沟通
埃米特特许镇受托人 Ryan Leonard 表达了他对议程项目 9d 和 9e(有关电池储能系统和太阳能系统)的反对意见,并要求县规划委员会建议否决所提出的新分区措辞。马歇尔镇居民 Glenn Kowalski 表示反对议程项目 9b 和 9c,即马歇尔镇财产重新分区请求。埃米特特许镇居民 Esther Leonard 敦促否决议程项目 9d 和 9e。马歇尔镇居民 Cindy Wyatt 住在重新分区请求议程项目 9b 旁边,她表示反对将农业用地重新划分为公路服务商业用地。马歇尔镇居民 Scott Flanders 住在重新分区请求议程项目 9b 旁边,她表示反对将农业用地重新划分为公路服务商业用地,因为担心会增加交通量并降低财产价值。 5. 批准 2024 年 7 月 29 日会议记录 Lark 成员提议批准 2024 年 7 月 29 日会议记录,Thompson 成员支持。经口头表决,动议获得通过 6. 沟通
兰迪·贝克·康妮·贝克(Virtual)道格拉斯·布朗·乔恩·乔恩·埃格里亚·埃奇特顿·吉恩·皮埃尔(JP)Eskander(JP)Eskander(Virtual)Andrea Fernandes(Virtual)Daniel Figeys(Virtual)Daniel Figeys(Virtual,Virtual,Morning) Stapleton Wilfred Steer Steer Cindy Wagg Devinder Walia对John Gene Gene Szabo的工作人员Shenda Tanchak,注册官兼首席执行官Angela Bates,董事,质量(Virtual)董事(虚拟)董事(Virtual)董事(Virtual)董事(Virtual)董事,董事,政策,政策和战略局长,政策,参与者和战略局长,副总监,副总监,托马斯·库斯特斯(Thomas Custers)行为,总监 Delia Sinclair Frigault, Manager of Equity, Diversity and Inclusion Saira Lallani, Medication Safety Lead Sandra Winkelbauer, Special Projects Manager Stephenie Summerhill, Executive Assistant to Registrar and CEO Sharlene Rankin, Executive Assistant to the Directors The meeting was called to order at 9:31 a.m.主席詹姆斯·莫里森(James Morrison)欢迎所有董事会董事,员工和观察员。他宣布了两位公共董事约翰·范斯通(John Vanstone)和吉恩·萨博(Gene Szabo)的辞职,并感谢他们的服务。正在招募其他公共董事。
Priscilla Cox 埃尔克格罗夫 USD CSBA Cindy Gappa 蒂哈马 COE ACSA Gail Kirby 圣玛丽学院 AICCU Eloise Lopez Metcalfe 加州大学洛杉矶分校 UC Theresa M ontaño 加州州立大学北岭分校 CTA Susan Rich Stanislaus COE CCESSA Sue Westbrook 加州教师联合会 CFT Ruth Yopp-Edwards 加州州立大学富勒顿分校 CSU Wendy Baron 圣克鲁斯 加州大学圣克鲁斯分校 COE/新教师中心 Michelle Cepello 加州州立大学奇科分校 Lewis Chappelear 洛杉矶 USD Nancy Farnan 圣地亚哥州立大学 Helen Garcia Rockett 加州州立理工大学波莫纳分校 Ira Lit 斯坦福大学 Paula Lovo Ventura COE Robert McClurg Rescue USD Betty McEady Chapman 大学学院 Cara Mendoza Fairfield-Suisun USD Marisol Rexach 圣安娜 USD Luis Rodriguez 洛杉矶 USD Jodie Schwartzfarb 新Haven USD Steve Turley 加州州立大学长滩分校 Andrea Whittaker 圣何塞州立大学 Ting Sun 委员会联络人员 与 CSTP 咨询小组合作 Terry Janicki 教师资格认证委员会 Karen Sacramento 教师资格认证委员会 Teri Clark 教师资格认证委员会 Edna Shoemaker 加州教育部 Ellen Ringer 加州教育部
向材料中心的长期工作人员隐瞒这些感谢是不公平的,因为他们为参与完成这项工作付出了一切努力。在研究人员的层面上,首先,对我来说,引用并感谢让-卢·斯特鲁德尔(Jean-Lou Strudel)和安德烈·皮诺(Andr´e Pineau)似乎很重要,他们徒劳地试图将我转变为冶金学家。这是相对失败的,我更喜欢机械和编程,但它们从人性的角度给我带来了巨大的帮助,我在这里保证永远不会忘记他们在这三年里向我传递的东西。愿MM和COCAS团队的所有人都能在这里表达我对他们的建议和沟通的良好幽默感的感谢,特别是magik技术团队Julie和Bertrand。还要感谢车间工作人员、行政人员、足球运动员(Lolo 和 Franky)、游泳运动员(Ti'Frank 和 Steeve)以及所有其他人(Cindy、Yves...)在工作中的帮助,但也只是为了所有一起度过的美好时光都不起作用。我还要感谢中心主任 Jean-Pierre Trottier 和 Esteban Busso 能够为博士生创造和维持如此有效和愉快的工作环境。最后,我要感谢 G´erard Porcher 欢迎我加入位于埃夫里的 IUP 进行监测。如果有必要的话,我会步行穿过 A6 高速公路来这个可爱的地方度过一些时光。
董事会 Susan Ford Dorsey,主席 Paul Kwan,副主席 Dan Bomze Cynthia J. Brandt,博士,总裁兼首席执行官 Jeff Chambers Lisa Cole Jonathan Coslet Kate Dachs Jennifer Duda,医学博士 Elizabeth Dunlevie Jane Dunlevie Yasser Y. El-Sayed,医学博士 Paul Fisher,医学博士 Chris Gallo David George Cindy Goldberg Tonia Karr Paul King Julie Lee Mary B. Leonard,医学博士,MSCE John Lillie Mo Makhzoumi Yvonne“Bonnie”Maldonado,医学博士 Lloyd Minor,医学博士 Peter Munzig Katherine Orr Susan P. Orr Mindy Rogers Michelle Sandberg,医学博士 Celina Tenev Bill Thompson Nina Wanstrath Charlotte Waxman Elizabeth Weil 发展领导力 Cynthia J. Brandt,博士,总裁兼首席执行官 Sarah Collins,高级副总裁,主要董事 Jim Deasy,高级副总裁,开发 Andrew Kaufteil,高级副总裁,战略传播 Payal Shah,副总裁,转型捐赠 编辑 Jennifer Yuan 副编辑 Jodi Mouratis 网络编辑 Veronica Saitta 特约撰稿人 Megan Alpers-Raschefsky Julie Hannon Jennie Lin Beth Tagawa 设计 TANKindustries 摄影 Fred Greaves 摄影 Emily Hagopian Ana Homonnay Douglas Peck
•查尔斯·泰(Charles Tsai),电力资产•CW TSE,环境局,香港特殊行政区政府•Daphne Ngar-Yin Mah,香港浸信会大学•香港科学与技术大学戴维斯·布德哈特(Davis Bookhart)环境科学•吉姆·泰勒(Jim Taylor),珍妮(Jeanne NG),托马斯·卢伊(Thomas Lui),CLP洪孔有限公司•新加坡国家发展部宜居城市中心凯文·胡苏(Kevin Hsu UK-CHINA(广东)CCUS中心•小米杨,中国石油和天然气气候投资•元X Yuan,Rajat Shrestha,Ran Wei,Su Song,Tian Yu,Wenyi XI,Zhe Liu,Bokai Qi(实习生),Weizhe MA(实习生),Wenjing MA(实习生),Yanging Qiao(实习生)
我没有可能在我自己完成论文的这一刻到达。我非常感谢我的汤姆·萨福德(Tom Safford),希瑟·达比(Heather Darby),米歇尔·米勒(Michelle Miller),马修·霍夫曼(Matthew Hoffman)的支持委员会,最重要的是,我的委员会主席兼顾问analena bruce。感谢您对该项目的每项贡献,以重要的方式塑造它,并指导我成为一名周到的研究人员。Analena,感谢您的不懈支持,鼓励我遵循好奇心,并在每一步的每一步都提供指导。我对与您合作的经历感到非常感激,我仍然可以记得我觉得自己在您的实验室中获得职位的那一天的怀疑。感谢我令人愉快的实验室同伴辛迪·郑和奥利维亚·伯顿(Cindy Zheng)和奥利维亚·伯顿(Olivia Burton)以及实验室博士后汉娜·斯托克斯·拉莫斯(Hannah Stokes-Ramos)创造了一个快乐而支持的学习和工作场所。您对该项目的各种迭代和阶段的反馈对于建立我的信心非常宝贵。我感谢我的ANFS朋友为我加油并为有时忘记我们的工作提供好的公司。我亲爱的家人和甜蜜的伴侣扎克(Zach)花了几个月的时间倾听我的想法,看着我被这个项目所吸收。感谢您的日常鼓励和相信我。我很幸运。
