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关键趋势推动了马来西亚银行业的生成人工智能采用的采用
植物衍生的BEC及其主要成分solamargine具有对各种人类癌细胞中各种生物途径的影响，具有抗甘脉活性。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法，并且在具有末期癌症结果的人类中，已有报道。 在临床水平上，在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC，以供有效去除皮肤癌，但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。 这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。 bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180，而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。 BEC和顺铂的组合表现出协同作用，在可比的个体浓度下，BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法，并且在具有末期癌症结果的人类中，已有报道。在临床水平上，在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC，以供有效去除皮肤癌，但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180，而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。BEC和顺铂的组合表现出协同作用，在可比的个体浓度下，BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。
脂肪酸类 Pt(IV) 前药利用 CD36 克服卵巢癌的顺铂耐药性
CD36 正在成为癌症治疗的一个新靶点。1,2 CD36 是细胞表面蛋白 B 类清道夫受体家族的成员，可促进游离脂肪酸的吸收以进行脂质代谢。3 CD36 通过促进癌症转移、支持耐药性和调节肿瘤免疫来促进肿瘤生长。1,4 最近的研究表明，CD36 在卵巢肿瘤中上调。5,6 与肿瘤微环境中的脂肪细胞相互作用导致 CD36 上调，从而增强卵巢肿瘤转移。2 基于 CD36 的疗法，包括单克隆抗体和多肽，已被证明可有效抑制癌症转移。1 然而，就卵巢癌的耐药性而言，CD36 的作用尚不清楚，也没有关于利用 CD36 进行穿梭疗法以靶向耐药卵巢癌细胞的报道。越来越多的证据表明，线粒体在卵巢癌细胞的耐药性中起着关键作用。7-9 最近的一项研究表明，耐药性卵巢癌细胞的线粒体氧化磷酸化增加。10 线粒体靶向药物，如盐霉素和氯硝柳胺，已显示出通过削弱氧化磷酸化来克服耐药性的活性。11-13 然而，系统性毒性限制了这些药物在
文章新型抗增殖药物联苯烟酰胺：与顺铂和长春花碱相比，其对 MCF-7 细胞作用的 NMR 代谢组学研究
摘要：对用新型烟酰胺衍生物 (DT-8) 处理的 MCF-7 细胞系进行了基于 1 H-NMR 的代谢组学研究，并与两种具有明确作用机制的药物进行了比较，即 DNA 金属化药物顺铂 (顺式二氨二氯铂 (II)，CDDP) 和抗有丝分裂药物长春花碱 (长春花碱，VIN)。通过细胞裂解物的 1 H-NMR 和光谱数据的多变量分析 (MVA)，研究了这三种化合物（每种化合物的浓度对应于 IC 50 值）相对于对照组 (K) 的影响。发现不同治疗组的代谢特征与对照组存在相关差异。DT-8 与 K 和 VIN 与 K 的代谢特征有很大的重叠，表明生物反应和作用机制相似，与 CDDP 相比有显著差异。另一方面，DT8 似乎通过一种暗示蛋氨酸耗竭和/或 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 限制的机制，扰乱有丝分裂纺锤体并最终阻止细胞分裂。
HSP90抑制剂与PI3K/mTOR双重抑制剂联合治疗对顺铂耐药人膀胱癌细胞的协同抗肿瘤作用
目的：本研究旨在研究 17-DMAG（HSP90 抑制剂）和 NVP-BEZ235（PI3K/mTOR 双抑制剂）联合治疗对顺铂耐药人膀胱癌细胞的协同抗肿瘤作用。材料和方法：将表现出顺铂耐药性的人膀胱癌细胞（T24R2）暴露于剂量递增的 17-DMAG（2.5-20 nM）中，联合或不联合 NVP-BEZ236（0.5-4 μM）与顺铂联合使用。通过 CCK-8 分析评估抗肿瘤作用。根据剂量反应研究，使用克隆形成试验和联合指数值评估两种方案之间的协同相互作用。进行流式细胞术和蛋白质印迹分析协同作用机制。结果：17-DMAG 在顺铂敏感细胞（T24）和顺铂耐药细胞（T24R2）中均表现出剂量和时间依赖性的抗肿瘤作用。然而，NVP-BEZ235 的抗肿瘤作用具有自限性。17-DMAG 和 NVP-BEZ235 以 1:200 的固定比例联合使用在顺铂耐药膀胱癌细胞中在较宽剂量范围内均显示出明显的抗肿瘤作用，克隆形成试验显示结果与协同试验相一致。三维分析显示两种药物之间存在很强的协同作用，协同体积为 201.84 μM/mL 2%。Western blot 证实联合用药导致细胞周期 G1 期阻滞和 caspase 依赖性细胞凋亡。结论：HSP90 抑制剂单药治疗及与 PI3K/mTOR 存活通路抑制剂 NVP-BEZ235 联合治疗对顺铂耐药膀胱癌具有协同抗肿瘤作用，导致细胞周期停滞于 G1 期并诱导 caspase 依赖性凋亡通路。
摘要：本研究旨在探讨脂质体氯膦酸盐联合顺铂或索拉非尼对 FOXQ1 表达的影响
摘要：本研究旨在探讨氯膦酸盐脂质体联合顺铂或索拉非尼对肝癌细胞系FOXQ1表达及生物学功能的影响。采用实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测正常肝细胞系和肝癌细胞系中FOXQ1的表达。HepG2和MHCC97H细胞分别给予低、中、高浓度的顺铂（3、5和7 μg/ml）或索拉非尼（2、7和20 μg/ml）联合氯膦酸盐脂质体（LC，20μg/ml），检测各组FOXQ1的表达。采用细胞迁移、MTT和Transwell实验检测各处理对HepG2和MHCC97H细胞生物学功能的影响。 qRT-PCR结果显示，4种肝癌细胞系中FOXQ1 mRNA表达均高于正常细胞，且在HepG2和MHCC97H细胞中FOXQ1 mRNA的表达更占优势。所有试验剂量的顺铂均下调FOXQ1表达，但仅高剂量索拉非尼下调FOXQ1表达，而低、中浓度索拉非尼对FOXQ1表达无明显影响。顺铂或索拉非尼与LC联合应用时，FOXQ1表达水平明显降低。细胞迁移、MTT和transwell实验显示，各药物单独应用时增殖、迁移和侵袭均受到抑制，但与氯膦酸盐脂质体联合应用时作用更强。脂质体氯膦酸盐联合顺铂或索拉非尼可以下调HepG2和MHCC97H肝癌细胞中FOXQ1的表达，抑制其增殖、迁移和侵袭。
原创研究 LncRNA HOTTIP 通过调控胰腺癌中 miR-137 的表达参与肿瘤细胞对顺铂的耐药性
目的：本研究旨在探讨HOTTIP和miR-137对胰腺癌细胞顺铂耐药性的影响，研究HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制，为胰腺癌临床治疗提供新的靶点。方法：体外采用低浓度梯度逐渐增加顺铂浓度诱导胰腺癌细胞对顺铂产生耐药性，检测HOTTIP和miR-137的变化，分析HOTTIP和miR-137对胰腺癌顺铂耐药细胞顺铂疗效的影响，探讨HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制。结果：诱导胰腺癌细胞产生顺铂耐药后，胰腺癌细胞中HOTTIP表达水平进一步升高，miR-137表达降低。沉默HOTTIP或过表达miR-137均能增加胰腺癌顺铂耐药细胞对顺铂的敏感性，抑制胰腺癌细胞增殖，促进其凋亡，且发现HOTTIP可以靶向抑制miR-137的表达。挽救实验表明，调控miR-137并不能影响HOTTIP的表达，miR-137是HOTTIP的下游靶点，下调miR-137表达可明显阻碍沉默HOTTIP对顺铂耐药胰腺癌细胞的顺铂增敏作用。结论：沉默HOTTIP通过促进miR-137表达逆转胰腺癌细胞的顺铂耐药性。关键词：IncRNA HOTTIP，miR-137，胰腺癌，顺铂，耐药，靶向治疗
骨肉瘤的顺铂耐药性：候选 DNA 修复相关治疗靶点和定制治疗药物的体外验证
高级别骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤，其治疗主要依靠顺铂和其他 DNA 损伤药物。因此，DNA 修复机制的改变可能会显著影响对化疗的反应或耐药性。在本研究中，我们利用一组对顺铂敏感或耐药的人类骨肉瘤细胞系，评估了属于核苷酸切除修复 (NER) 或碱基切除修复 (BER) 途径的 DNA 修复相关因子以及一组 18 种激酶作为候选治疗靶点的价值，这些激酶在顺铂耐药变体中的表达高于其亲本细胞系，可能间接参与 DNA 修复。通过基因沉默方法和体外逆转 CDDP 耐药性，验证了这些因素与人类骨肉瘤细胞顺铂耐药性的因果关系。这种方法突出了一个基因亚群，蛋白质表达分析进一步证实了它们作为有希望的候选治疗靶点的价值。然后分析了 15 种抑制剂药物针对这些基因或其途径的体外活性，以确定在固有活性和克服顺铂耐药性的能力方面最活跃的药物。NSC130813（NERI02；F06）和雷公藤内酯醇均以 NER 因子为靶点，被证明是两种最活跃的药物，没有证据表明与顺铂有交叉耐药性。联合体外治疗表明，NSC130813 和雷公藤内酯醇与顺铂一起使用时，能够提高其在药物敏感和耐药骨肉瘤细胞中的疗效。这一证据可能表明，对于对顺铂反应性降低的骨肉瘤患者，未来这是一种有趣的治疗选择，即使必须仔细考虑附加附带毒性的可能影响。此外，我们的研究还表明，针对属于丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 或成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 通路的蛋白激酶可能为骨肉瘤带来新的有希望的治疗前景，需要进一步研究。
靶向抑制 miR-221/222 可增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性
顺铂通过损伤DNA、诱导细胞凋亡被广泛用于治疗包括三阴性乳腺癌（TNBC）在内的多种癌症。然而，其抗癌效果往往因化疗耐药性而受到限制，而化疗耐药性是导致癌症复发和转移的主要原因之一。为了克服耐药性，顺铂通常与其他药物或分子联合使用。我们的研究发现，在MDA-MB-231细胞中靶向抑制miR-221/222可促进顺铂诱导的细胞凋亡，并增加细胞对顺铂的敏感性。在顺铂耐药的MDA-MB-231细胞和顺铂耐药的乳腺癌患者中检测到了更高水平的miR-221/222表达。顺铂与抗 miR-221/222 联合化疗在移植 MDA-MB-231 细胞的小鼠中显示出更高的抑制肿瘤生长效率。此外，抗 miR-221 和抗 miR-222 在提高 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性方面表现出协同作用。SOCS1-STAT3-Bcl-2 通路的抑制和 p53-Pten 信号的激活均有助于抗 miR-221/222 诱导 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性。这些发现表明顺铂与小非编码 RNA 联合化疗在治疗人类 TNBC 方面可能是一种新的方法。
miR-1269b 驱动人类非转移性黑素细胞对顺铂产生耐药性...
背景：据报道，miRNA 通过各种机制在多种实体肿瘤中诱导一定的耐药性。我们的研究旨在调查 miRNA-1269b 是否参与非小细胞肺癌 (NSCLC) 的化学耐药性和进展。方法：进行 MTT 和菌落形成试验以确定细胞增殖，并通过流式细胞术用膜联蛋白 V/PI 分析细胞凋亡。进行荧光素酶报告基因检测以验证 miRNA 靶向序列。在小鼠肿瘤模型中体内评估了 miR-1269b 在顺铂耐药中的作用。结果：我们发现 miR-1269b 表达在顺铂耐药的 NSCLC 标本和 NSCLC 细胞系中上调，从而促进化学耐药性和致瘤性。 miR-1269b过表达增强耐药性并促进体外细胞增殖和体内肿瘤生长，体外细胞培养中A549细胞凋亡率降低。从机制上讲，我们确定PTEN是miR-1269b的直接靶点，并且NSCLC标本中的PTEN水平与miR-1269b呈负相关。进一步研究表明，miR-1269b靶向PTEN来调节PI3K / AKT信号通路。结论：总之，这些发现表明miR-1269b / PTEN / PI3K / AKT介导的网络可能促进NSCLC对顺铂的耐药性，并且miR-1269b可以成为NSCLC患者化学耐药的潜在治疗靶点。关键词：miR-1269b、NSCLC、顺铂耐药、PTEN、PI3K/AKT 信号传导