摘要:多达25%的晚期前列腺癌(PCA)中存在DNA损伤反应(DDR)和相关基因的改变。最常改变的基因参与同源重组修复,fanconi贫血和不匹配修复途径,并且它们的降低导致DDR-DEDE的表型的高度异构谱。这些改变的一半以上涉及非BRCA DDR基因。从治疗性的角度来看,多ADP-核糖聚合酶抑制剂在具有BRCA2和BRCA1改变的肿瘤中具有强大的临床效率。不匹配修复 - 具有较高的PCA和CDK12降低的PCA子集,容易受到免疫检查点抑制剂的影响。新兴数据指向具有ATM降低的PCA中ATR抑制剂的效率。仍然,对于大多数非BRCA DDR改变,没有足够的治疗意义明确,并且尚未确定成功的靶向治疗选择。
摘要:锂离子电池是一种绿色环保的储能元件,因其能量密度高、循环性能好而成为储能的首选。锂离子电池在充放电循环过程中会发生不可逆过程,造成电池容量的不断衰减,最终导致电池失效,准确的剩余使用寿命(RUL)预测技术对储能元件的安全使用和维护具有重要意义。本文综述了国内外储能元件RUL预测方法的研究进展。首先明确储能元件的失效机理,然后总结以锂离子电池为代表的储能元件RUL预测方法;其次,分析了基于卡尔曼滤波和粒子滤波的数据-模型融合方法在锂离子电池RUL预测中的应用,并讨论了储能元件RUL预测面临的问题及未来的研究展望。
本文探讨了近年来在组织变革背景下叙事的使用如何稳步改变企业战略。本文将“叙事战略”定义为一个不断发展的领域,它关注叙事作为组织变革中的期望和理解模式的作用。与后战略和基于沟通的企业故事讲述方法相比,制定叙事战略可以明确组织在重大社会辩论中的立场,并源于变革叙事。我们将引入“叙事星座”和“叙事差异”这两个概念来描述组织如何根据更广泛的社会叙事调整和定位其战略。这两个概念都是通过文献综述和作者作为顾问的经验来探讨的。一个典型案例展示了一个组织如何在变革过程中制定和实施叙事策略:默克集团在2014年从一家制药商转型为一家科技公司的过程中运用了叙事。因此,本文将叙事策略概念化为当代战略发展的一个重要方面。
我非常感谢罗伯特·比泽尔(Robert Beezer)推荐了借口(以前是“数学XML”),作为21世纪教室的音乐理论的一种手段。他的作品创造了借口的“世界”,这比我想象到的所有形式(在线,PDF和印刷)中所想象的要容易。也是令人难以置信的价值,没有这个文本就不存在,Jahrme Risner是Jahrme Risner,他帮助我将头缠绕在预科文字的nitty坚韧不拔的身上,并通过在终端中进入命令来耐心地指导我。我要感谢我的同事Gwynne Kuhner Brown在Puget Sound共同使用此文本,并提出了非常有帮助的透明和更正。最后,我必须感谢我的妻子Puget Sound和音乐家非凡的声音研究主任Dawn Padula,以娱乐我关于我的音乐示例选择以及解释和图表的清晰度的无尽问题。
由于诊断延迟和肿瘤生物学侵袭性,胰腺癌仍然是一种致命疾病。据报道,致癌基因和风险因素会影响胰腺胚胎发生中的信号通路,从而导致胰腺癌的发生。尽管使用啮齿动物模型的研究已经获得了有见地的信息,但是人类胰腺组织的稀缺使得人们很难理解人类胰腺的发育方式。IPF1/PDX1、HLXB9、PBX1、MEIS、Islet-1 等转录因子和 Hedgehog、TGF-β 和 Notch 等信号通路正在指导胰腺器官发生。上述通路中的任何紊乱都可能导致胰腺癌。TP53:和 CDKN2A 是肿瘤抑制基因,TP53 突变和 CDKN2A 体细胞缺失是胰腺癌的驱动因素。本综述阐明了胰腺癌所涉及的复杂信号机制、胰腺发育中的相同信号通路、当前针对信号分子的治疗方法以及危险因素在促进胰腺癌中的作用机制。
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中,已发现多种可作为潜在药物靶点的致癌分子变异。尽管 NSCLC 中常见靶点的致病和药理学特征已被广泛研究,但仍需明确不常见靶点的特征。人表皮生长因子受体 2 (HER2、ERBB2) 变异肿瘤代表一组高度异质性的疾病,包括突变、扩增和过表达三种不同情况。与乳腺癌和胃癌相比,先前的研究表明,抗 HER2 治疗对 HER2 异常肺癌的效果不显著且多变,因此对这些患者的有效治疗代表了尚未满足的医疗需求。到目前为止,人们已为改善这些患者的临床结果而做出了令人鼓舞的努力,以开发新的治疗策略。在本综述中,我们描述了 HER2 变异的生物学和临床病理学特征,并系统地总结了针对此类患者的新兴疗法的最新研究。
这是对 Anthony Afful-Dadzie 撰写并发表在 Joule 5 (2021) 1634 e 1643 上的“到 2050 年实现全球 100% 能源转型:发展中经济体的梦想?”的讨论和回应。在研究了 Bogdanov 等人 (2021) 在 Afful-Dadzie (2021) 上的文章后,该预览对发展中经济体向 100% 可再生能源和可持续技术进行能源转型的可行性提出了担忧。尽管作者正确地指出了世界发达国家和发展中国家可再生能源近期增长的差距,并强调了发展中国家能源转型“资金可用性”这一相关问题,但该预览未能将能源转型融资问题,特别是发展中国家的能源转型融资问题置于特定背景中,并且用模糊和不科学的例证简化了复杂而繁琐的成本最优能源转型模型。对此,Bogdanov 等人 (2021) 的作者对 Afful-Dadzie (2021) 中提出的问题进行了背景化、澄清和驳斥。© 2022 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
伪随机函数 (PRF) 是现代密码学的基本组成部分之一。Goldreich、Goldwasser 和 Micali 在开创性著作 [ 13 ] 中引入了 PRF,回答了如何构建一个与随机函数难以区分的函数的问题。粗略地说,PRF 可以保证没有任何有效算法能够通过 oracle 访问这样的函数而将其与真正的随机函数区分开来。事实证明,PRF 是密码原语(如分组密码和消息认证码)设计中的宝贵工具,而且现在已成为一个很好理解的对象:继 [ 13 ] 基于树的构造之后,PRF 已从伪随机合成器 [ 19 ] 和直接从许多难题 [ 20 、 21 、 22 、 11 、 18 、 7 、 2 ] 构建而成。然而,当考虑更精细的量子设置时,对 PRF 硬度的研究仍处于起步阶段。在深入研究这一原语的细节之前,需要进行一些澄清,因为可以用两种方式定义 PRF 的量子安全性:
・ 为构建能够对各种可再生能源发电和电力存储系统进行高级控制的能源管理系统,设计了实现机动交通部门和能源部门综合控制的系统架构概念模型。 ・ 明确了评估方法和社会效益问题,例如通过引入主题(B)和(C)的技术来提高能源效率和弹性,以及相关数据的组织和协作。 ・ 建立了一个数据库来估计/整合日本全国 1,741 个市镇的能源供需实际状况,并预计将发布。 ・ 为了在可再生能源大规模整合时代构建区域分布式能源系统,将创建一个数据库来显示(估计的)本地能源供需状况。同时,将制定指南来设计区域能源系统,以展示方法,例如区域间(跨境)能源合作程序、能源合作/整合的想法
在这项工作中,我们提出了使用人类机器人对话框来提高移动机器人代理的语言理解的方法。代理人解析了自然语言的潜在语义含义,并使用机器人传感器来创建红色和重型等感知概念的多模式模型。代理可用于显示导航路线,向人交付对象,并将对象从一个位置转移到另一个位置。我们使用对话框clarientation问题既可以理解命令并生成其他解析培训数据。代理人采用机会性积极学习来选择有关单词如何与对象相关的问题,从而提高其对感知概念的理解。我们在亚马逊机械土耳其人上评估了该代理。在对话中引起的数据培训后,代理减少了对话问题的数量,同时获得了更高的可用性评级。此外,我们在机器人平台上演示了代理,在完成现实世界任务时,它在频率上学习了新的感知概念。