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使用异质治疗效果估计为个性化处理效果随机临床试验：方法论审查和基准测试
大数据和（深度）机器学习一直是数字医学中雄心勃勃的工具，但这些工具主要关注关联。对医学的干预是关于因果影响的。假设所有种群的效果大小相同，长期以来一直将平均治疗效应作为因果效应的量度。 但是，似乎没有“一定大小的所有”治疗方法在某些复杂疾病中起作用。 治疗效果可能因患者而异。 估计异质治疗效果（HTE）可能会对发展个性化治疗产生很大影响。 近年来出现了许多用于估算HTE的高级机器学习模型，但是对现实世界中医疗保健领域的翻译研究有限。 为了填补空白，我们审查并比较了最近的11种HTE估计方法，包括元学习者，代表性学习模型和基于树的模型。 我们根据全国医疗保健索赔数据进行了全面的基准实验，并将其应用于阿尔茨海默氏病药物重新使用。 我们在HETE估算领域的HTE估计分析中提供了一些挑战和机遇，以缩小创新的HTE模型与部署之间的差距，以解决现实世界中的医疗保健问题。长期以来一直将平均治疗效应作为因果效应的量度。但是，似乎没有“一定大小的所有”治疗方法在某些复杂疾病中起作用。治疗效果可能因患者而异。估计异质治疗效果（HTE）可能会对发展个性化治疗产生很大影响。近年来出现了许多用于估算HTE的高级机器学习模型，但是对现实世界中医疗保健领域的翻译研究有限。为了填补空白，我们审查并比较了最近的11种HTE估计方法，包括元学习者，代表性学习模型和基于树的模型。我们根据全国医疗保健索赔数据进行了全面的基准实验，并将其应用于阿尔茨海默氏病药物重新使用。我们在HETE估算领域的HTE估计分析中提供了一些挑战和机遇，以缩小创新的HTE模型与部署之间的差距，以解决现实世界中的医疗保健问题。
癌细胞系中临床相关蛋白的药物反应的大规模表征
扰动生物学是一种建模定量细胞行为并理解详细疾病机制的有力方法。然而，癌细胞系对扰动的大规模蛋白质反应资源不可用，从而导致临界知识差距。在这里，我们使用逆相蛋白阵列在> 12,000个癌细胞系样品中生成了〜170种药物化合物的〜210个临床相关蛋白的扰动表达谱。我们表明，整合扰动的蛋白质反应信号提供了对耐药性的机理见解，增加了药物敏感性的预测能力，并有助于识别有效的药物组合。我们构建了“蛋白质 - 药物”连接性的系统地图，并为社区使用开发了一个用户友好的数据门户。我们的研究提供了丰富的资源来研究癌细胞的行为和治疗反应的依赖性，从而实现了广泛的生物医学应用。
激酶抑制剂下拉分析（KIP）用于临床蛋白质组学
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
循环肿瘤DNA测序的临床实用性在患有晚期软组织肉瘤的患者中
到编辑软组织肉瘤（STS）代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。 手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。 然而，尽管肿瘤最佳切除，但多达40％的患者会出现转移性复发，并死于疾病[1]。 阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准，尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。 转移性疾病患者的总体生存期（OS）<18个月，在过去20年中仅适度改善[2]。 我们和其他人先前已经报道说，肿瘤组织的下一代测序（NGS）允许鉴定基因组畸变，并可能影响高达50％的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3，4]。 循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。 的确，这种液体活检具有多个优点：无侵入性，减少周转时间以获得更快的结果，以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。 本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响，并破译肉瘤的ctDNA分子景观。 他们的角色 -到编辑软组织肉瘤（STS）代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。然而，尽管肿瘤最佳切除，但多达40％的患者会出现转移性复发，并死于疾病[1]。阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准，尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。转移性疾病患者的总体生存期（OS）<18个月，在过去20年中仅适度改善[2]。我们和其他人先前已经报道说，肿瘤组织的下一代测序（NGS）允许鉴定基因组畸变，并可能影响高达50％的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3，4]。循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。的确，这种液体活检具有多个优点：无侵入性，减少周转时间以获得更快的结果，以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响，并破译肉瘤的ctDNA分子景观。他们的角色 -在2020年12月至2021年8月之间，有98例晚期ST患者被包括在两项正在进行的机构分子概况研究中（Bergonie Institute Propiling，BIP：NCT02534649; Gustave Roussy Propiling，Sting，Sting：NCT049322525）。
为什么临床试验停止：遗传学的作用
开始了许多药物发现项目，但是通过临床试验进行批准，很少有进展。先前的工作表明，人类遗传学对治疗假设的支持增加了试验进展的机会。在这里，我们应用了自然语言处理来对Freetext进行分类为28,842次临床试验的原因，这些临床试验在满足其终点之前停止了。然后，我们根据治疗假设和目标特性的基本证据评估了这些类别。我们表明，由于缺乏人类人群或遗传改性动物模型的强有力的遗传证据，试验更可能停止，因为缺乏疗效。此外，如果在人类种群中高度限制药物靶基因以及未选择性表达该基因，则由于安全原因而停止试验。这些结果支持人类遗传学在评估药物发现计划的靶标。
Summit Therapeutics宣布与Pfizer进行临床试验合作，以评估
Clinical Trials Expected to Start in the Middle of This Year Miami, Florida – February 24, 2025 – Summit Therapeutics Inc. (NASDAQ: SMMT) today announced a clinical trial collaboration with Pfizer Inc. (NYSE: PFE) to evaluate ivonescimab, a novel, investigational PD-1 / VEGF bispecific antibody, in combination with several of Pfizer's antibody跨多个实体瘤环境的药物共轭物（ADC）。“迅速发展的新型机制超出了患者和医生目前可用的机制，这是我们认为，对当今癌症面临最大挑战的人会产生最大的影响。”“随着我们寻求加速在非小细胞肺癌和其他实体瘤环境中我们潜在的变革性ivonescimab的发展，这种合作将使我们能够迅速超越有希望的后期开发计划，以评估ivonescimab与Pfizer的一些最具创新性的ADC结合使用。”该协作的目的是评估ivonescimab，并结合多个实体瘤环境中的几个独特的辉瑞ADC，以加速潜在的改变景观的组合，以提高面临严重未满足需求的患者的护理标准。每项研究均打算评估ivonescimab以及辉瑞在单个，独特的实体肿瘤环境中的Vedotin ADC之一，以确定组合的安全性和潜在的抗肿瘤活性。“我们很高兴与Summit Therapeutics合作，探索我们疗法的临床协同作用，” Pfizer肿瘤学早期开发的Megan O'Meara，M.D。说。“一起，我们正在以合理的，分化的组合与双特异性抗体进行探索，旨在解决肿瘤生物学的独特复杂性。这种合作代表了下一波的研究目标组合，有可能改变治疗选择的癌症患者的治疗选择。”根据协议条款，首脑会议将提供ivonescimab用于拟议的研究，辉瑞将负责进行研究的运作。这些研究将由峰会和辉瑞均负责监督。双方都保留其产品的各自权利。计划在今年中期开始将ivonescimab与辉瑞的Vedotin ADC结合起来的研究。有关临床试验的更多详细信息将在以后宣布。
临床运动生理学家-NHS医疗职业
链接[1] https://www.healthcareers.nhs.uk/glossary#cardiopulonary [2] https://www.healthcareers.nhs.uk/glossary#respiratory [3] https://www.healthcareers.nhs.uk/glossary#physiology [5] https://www.healthcareers.nhs.uk/glossary#oncology [6] https://www.healthcareers.nhs.uk/glossary#Stroke [8] https://www.healthcareers.nhs.uk/explore- roles/healthcare-science/roles-healthcare-science/physiological-sciences/clinical-exercise- physiologist/real-life-story-oli-fiassam [9] https://www.healthcareers.nhs.uk/glossary#agenda_for_change [10] https://www.healthcareers.nhs.nhs.uk/glossary#afc [11] https://www.healthcareers.nhs.uk/glossary#pathophysiology [13] https://www.ahcs.ac.uk/equivalence/ [14] [16] https://www.bases.org.uk/ [17] https://www.healthcareers.nhs.uk/explore/explore/explore/healthcare-care-science/Roles-Roles-healthcare-healthcare-science/physiolocical/physiolocical/physiolocical/physiolocical-sciences/physiratory-phyphys-physiratory-physiratory-physiolatory-physiology and-sleep-sleep-sciences [18 18] https://www.healthcareers.nhs.uk/explore-reoles/healthcare-science/roles-healthcare-science/physiological-physiological-sciences/cardiac-sciences/cardiac-sciences [19] https://wwwww.healthcareers.nhs.nhs.uk/explore-plore-prore-prore-prore-prore-prore-prore-prore-prore-prore-prore--prore-prore--------------- [20] https://www.healthcareers.nhs.uk/explore-reoles/wider-healthcare-team/roles-wider-wider-healthcare- team/clinical-support-support-Science-science-science-science-science-assistant-and-assistant-and-sassistant-and-sassociate
检查点抑制剂诱导的临床模式在多中心队列中引起的肝损伤
1法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肝移植部； 2法国图卢兹大学医院内医学系，法国图卢兹大学医院； 3法国里昂里昂的康复医院里昂公民肝鲁塞医院肝病学系； 4法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院蒙彼利埃癌症研究所医学肿瘤学系； 5法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院皮肤病学系； 6法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院Lapeyronie医院医学药理学和毒理学系； 7法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肿瘤学系； 8法国图卢兹大学医院，珀尔豪斯大学医院内科和消化疾病系； 9法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，肝移植。 10内科医学，法国贝齐尔医院； 11法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院病理学系； 12，法国图卢兹肿瘤病理学系； 13法国里昂里昂的康瑟斯公民里昂癌症研究所里昂苏德医院皮肤病学系； 14内科与免疫肿瘤学（MEDI2O），再生医学与生物疗法研究所（IRMB），圣Eloi医院，蒙彼利埃大学医院，法国蒙彼利埃
上下文中的临床心理病理学874（KLS 874）
该模块的目的是使学生在整个生命周期中拥有对心理病理学和心理困扰的先进理论和经验知情的知识。该模块侧重于临床心理病理学的全面而复杂的知识，以及对概念问题和当前研究的批判意识与：（1）国际和土著疾病和心理疾病的病因； （2）儿童，青少年，成人和老年心理病理学的理论和证据； （3）心理困扰的上下文特殊流行，文化多样性和社会结构表现； （4）公共心理健康； （5）心理药理学。这是通过专业培训在诊断和治疗多样化患者人群中通过个人，公共以及政策制定和计划设计干预措施的临床心理病理学的专业培训来完成的。
