Cyril Barbezange、Nathalie Bossuyt、Sarah Denayer、François Dufrasne、Sébastien Fierens、Melissa Vermeulen(Sciensano,比利时); Thomas Demuyser、Xavier Holemans、Benedicte Lissoir、Lucie Seyler、Els Van Nedervelde(Universitair Ziekenhuis 布鲁塞尔,比利时)、(沙勒罗瓦大医院,比利时); Marieke Bleyen、Door Jouck、Koen Magerman(Jessa Ziekenhuis,比利时); Marc Bourgeois、Benedicte Delaere(比利时鲁汶天主教大学); Evelyn Petit、Marijke Reynders(Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Bugge-Oostende,比利时); Nicolas Dauby、Marc Hainaut(CHU 圣皮埃尔,比利时); Maja Ilić、Pero Ivanko、Zvjezdana Lovrić Makarić、Iva Pem Novosel、Goranka Petrović、Petra Smoljo、Irena Tabain(克罗地亚公共卫生研究所); Diana Nonković(克罗地亚斯普利特-达尔马提亚县公共卫生学院教学); Hana Orliková(捷克国家公共卫生研究所,NIPH); Anna Maisa、Isabelle Parent、Sibylle Bernard-Stoecklin、Sophie Vaux(法国 Santé Publique); Odile Launay、Louise Lefrançois、Zineb Lesieur、Liem Luong、Claire Rekacewicz、Yacine Saidi(I-REIVAC,法国); Silke Buda、Ralf Dürrwald、Ute Preuß、Janine Reiche、Kristin Tolksdorf、Marianne Wedde、Carolin Hackmann、Annika Erdwiens、Barbara Biere、Djin-Ye Oh(罗伯特·科赫研究所,德国); Gergő Túri、Krisztina J Horváth、Beatrix Oroszi(匈牙利 Semmelweis 大学); Lisa Domegan、Róisín Duffy、Margaret Fitzgerald、Joan O'Donnell(爱尔兰卫生服务主管健康保护监测中心); Giedre Gefenaite、Indrė Jonikaitė、Monika Kuliešė、Aukse Mickiene、Roberta Vaikutytė(立陶宛健康科学大学); Françoise Berthet, Ala'a Al Kerwi(卢森堡国家卫生局); Myriam Alexandre、Nassera Aouali、Guy Fagherazzi(卢森堡卫生研究所); Marc Simon(卢森堡中心医院); Maria-Louise Borg、John Paul Cauchi、Ausra Dziugyte、Tanya Melillo(马耳他卫生部); Verónica Gómez、Raquel Guiomar、Nuno Verdasca、Licínia Gomes、Camila Henriques、Daniela Dias、Ausenda Machado、Ana Paula Rodrigues(Instituto Nacional de Saúde Doutor,葡萄牙); Débora Pereira、Margarida Tavares(Unidade Local de Saúde de São João,葡萄牙); Paula Pinto、Cristina Bárbara(Unidade Local de Saúde de Lisboa Norte,葡萄牙); Odette Popovici(INSP 罗马尼亚)、Mihaela Lazar(“Cantacuzino”国家军事医学研究与发展研究所,罗马尼亚); Isabela Ioana Loghin(罗马尼亚雅西传染病临床医院和“Gr. T. Popa”医药大学); Corneliu Petru Popescu(罗马尼亚布加勒斯特卡罗尔·达维拉医药大学维克多·巴贝斯传染病和热带病临床医院博士); Grupo SiVIRA de vigilancia y efectividad vacunal (isciii.es)(西班牙急性呼吸道感染监测系统);伊万·马丁内斯·巴兹、卡米诺·特罗巴霍·桑马丁、艾齐贝尔·埃切维里亚、伊齐亚尔·卡萨多·布埃萨、Jesús Castilla (Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra – IdiSNA – CIBERESP,西班牙); Ana Navascués、Miguel Fernández-Huerta、Carmen Ezpeleta(纳瓦拉大学医院 - IdiSNA,西班牙)。
摘要 COVID-19 的病原体 SARS-CoV-2 的基因组复制涉及由非结构蛋白 (nsps) 12、7 和 8 组成的多亚基复制复合物。虽然该复合物的结构已知,但亚基与 RNA 相互作用的动态行为尚不清楚。本文我们报告了一种单分子蛋白诱导荧光增强 (SM-PIFE) 检测方法,以监测重组或共表达的复制复合物与 RNA 之间的结合动力学。在 nsp8-nsp12 混合物中以及在含有所有三种蛋白质的重组混合物中,观察到结合时间按此顺序增加。在后一种情况下记录了不稳定、瞬时和稳定的结合模式,表明复合是动态的,必须先实现正确的构象才能发生稳定的 RNA 结合。值得注意的是,共表达的蛋白质即使在低浓度下也能产生稳定的结合,而重组的蛋白质表现出不稳定的结合,表明与减少的蛋白质的复合效率低下。SM-PIFE 测定法区分了影响蛋白质结合的抑制剂和阻止复制的抑制剂,如苏拉明和瑞德西韦分别证明的那样。数据揭示了结合寿命/亲和力与蛋白质活性之间的相关性,并强调了共表达与重组混合物之间的差异,表明存在可能无法发展为有效结合的捕获构象。简介
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年12月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.02.626472 doi:Biorxiv Preprint
1大都会北部研究支持部门,乔迪·戈尔大学初级保健研究所,西班牙马塔尔2德国人三角i PUJOL研究所,西班牙Badalona,3。西班牙医学系,戈罗纳大学,西班牙戈罗纳大学,西班牙4个多学科研究小组,研究小组(2021-SGRINT)慢性疾病及其轨迹的影响(2021 SGR 01537),乔迪·戈尔大学初级保健研究所,巴塞罗那,西班牙6免疫学部,临床免疫学会卓越联合会,巴塞罗那大学,巴塞罗那大学,cerdanyola del vall delvallèsirangarany,西班牙ALONA 8医学系,cerdanyola del Barcelona UniversitatAutònomadel西班牙巴列斯 9 庞贝法布拉大学公共卫生硕士项目,西班牙巴塞罗那 10 智利圣地亚哥发展大学流行病学与卫生政策中心,智利 11 西班牙巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 大学医院重症监护室 12 西班牙巴达洛纳 IrsiCaixa 艾滋病研究所 13 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所传染病网络生物医学研究中心 14 西班牙巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 研究所慢性病影响及其轨迹研究小组(2021-SGR-01537) 15 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所慢性病、初级保健和预防及健康促进研究网络 16 参见致谢 * 这些作者的贡献相同
摘要 微生物脂肽由非核糖体肽合成酶合成,由疏水脂肪酸链和亲水肽部分组成。这些结构多样的两亲分子可以与生物膜相互作用并具有各种生物活性,包括抗病毒特性。本研究旨在评估 15 种不同脂肽对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞毒性和抗病毒活性,以了解它们的构效关系。非离子脂肽的细胞毒性通常比带电脂肽更强,阳离子脂肽的细胞毒性低于阴离子和非离子变体。在 100 µg/mL 时,六种脂肽将受感染的 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 降低至无法检测到的水平,而另外六种脂肽实现了 2.5 至 4.1 个对数的减少,三种没有显着影响。表面活性素、白线诱导因子 (WLIP)、芬尤金和卡泊芬净成为最有前途的抗 SARS-CoV-2 药物。详细分析显示,这四种脂肽影响了病毒生命周期的各个阶段,包括病毒包膜。表面活性素和 WLIP 显著降低了复制试验中的病毒 RNA 水平,与中和血清相当。表面活性素独特地抑制了病毒出芽,而芬尤金影响了感染前细胞治疗后的病毒结合。与其他药物相比,卡泊芬净的抗病毒作用较低。确定了影响脂肽细胞毒性和抗病毒活性的关键结构特征。含有大量氨基酸的脂肽,尤其是带电(优先为阴离子)氨基酸,表现出强大的抗 SARS-CoV-2 活性。这项研究为设计具有低细胞毒性和高抗病毒功效的新型脂肽铺平了道路,可能带来有效的治疗方法。
1 韩国首尔庆熙大学医学院医学系 2 韩国首尔庆熙大学医学院医学科学研究所数字健康中心 3 韩国首尔庆熙大学医学院精准医学系 4 韩国首尔庆熙大学监管科学系 5 美国加利福尼亚州洛杉矶南加州大学健康与人类科学系 6 希腊约阿尼纳大学健康科学学院护理系患者、家庭和健康专业人员心理学研究实验室 7 法国马赛艾克斯-马赛大学马赛公共医院 CEReSS-健康服务研究和生活质量中心 8 西班牙穆尔西亚穆尔西亚大学医学院公共卫生科学系预防医学和公共卫生部 9 英国剑桥安格利亚鲁斯金大学健康、表现和幸福感中心10 英国北爱尔兰伦敦德里阿尔斯特大学医学院 11 伊朗霍拉马巴德洛雷斯坦大学文学与人文科学学院体育与运动科学系 12 伊朗拉夫桑詹瓦利-E-Asr 大学文学与人文学院体育与运动科学系 13 韩国首尔庆熙大学医学院庆熙大学医学中心儿科 14 韩国首尔庆熙大学医学院妇产科 15 韩国首尔庆熙大学医学院庆熙大学医学中心耳鼻咽喉头颈外科 * 这些作者的贡献相同
流感是一种呼吸道病毒感染。流感病毒主要通过咳嗽或打喷嚏时产生的飞沫在人与人之间传播,病例数通常在冬季达到高峰。流感的常见症状包括高烧、流鼻涕、喉咙痛、肌肉疼痛、头痛、咳嗽、打喷嚏和疲劳。在严重的情况下,如果没有及早发现并给予适当的治疗,流感可能会发展为肺炎。流感病毒分为甲型、乙型和丙型。根据疾病控制和预防中心的出版物,它指出丙型流感不太常见,只会导致轻微的疾病或不适(https://www.cdc.gov/flu/about/viruses/types.htm)。然而,甲型流感可以引起大规模爆发,也可以感染动物(https://www.cdc.gov/flu/avianflu/virus- transmission.htm)。
摘要许多研究报告了使用粪便作为源样本检测COVID-19症状但对口咽/鼻咽测试阴性的源样本的重要性。在这里,我们报告了一个无症状的儿童的情况,其家庭成员对快速抗原鼻咽拭子测试的结果负面结果。21个月大的孩子出现了发烧,腹泻,双侧结膜炎和明显的富集。在这项研究中,通过使用Luminex技术来分析粪便样品中SARS-COV-2的存在,可以准确检测儿童粪便和所有亲戚的粪便中病毒RNA的存在,从而导致阳性但无症状。这是第一次在人类肠道微生物组的细菌中观察到SARS-COV-2-和类似于细胞外细菌裂解物的基质,与噬菌体机制一致,其图像与透射显微镜(TEM),后型> embedding>
目标:SARS-COV-2正在不断发展,以逃避保护性免疫并引起新感染的新变体。这项研究旨在评估感染获得的免疫和杂种免疫,以抗感染或严重的COVID-19。方法:在2020年至2023年期间,我们从感染了SARS-COV-2变体的个体中收集了890个血清样品,包括野生型,D614G,D614G,Alpha,delta,ba.1,ba.2,ba.2,ba.2.76,ba.2.76,ba.5.5,BA.5.2,bf.7,xbb和eg.5。使用基于珠的高通量宽中和中和中和抗体测定法测定了针对18种不同SARS-COV-2变体的血清中和抗体(NAB)的水平。结果:在COVID-19大流行的初始浪潮中,> 75%的患者在尚无疫苗的时期表现出针对祖先SARS-COV-2的NAB反应。在Omicron变体中出现后,患者抗分子NAB的血清阳性率迅速增加。到2023年4月,当XBB变体主要为主导时,大约80%的患者对高度免疫异化XBB谱系的恶魔> 50%中和。SARS-COV-2的三种血清型,即鉴定出非球,Omicron和XBB血清型,并且随着病毒突变而发生进一步变化的可能性很大。通常,先前的血清型引起的NABS通常无法有效地保护在进化阶段后期出现的另一种血清型。结论:我们的结果首先证明了现实世界中宿主免疫与SARS-COV-2变体之间的协同演变,这将有助于制定未来的疫苗和公共卫生策略。
抗体分析忽视,以描述抗体中和病原体的能力,该病原体是通过中和抗体滴度来衡量的。因此,在研究几乎所有人都有可检测抗体的人群时需要其他信息。结合和中和抗体滴度在SARS-COV-2感染或真空后可能是异质的(5-7)。因此,这些滴度可能是在几乎所有人都具有可检测抗体的人群中特别有价值的保护性免疫措施(8)。此外,这些滴度检测完全血清阳性种群中血清学状态异质性的能力,包括随着时间的推移的变化,使流行病学家可以为这些人群提供对血清群的更为细微的描述。此外,这些抗体滴度可以澄清人口的持续风险,因为证据表明,较高的结合和中和静脉滴度与较低的感染概率,重新感染和严重疾病有关(9-11; J.A.