强迫症(OCD)是一种普遍的神经精神疾病,其遗传基础不完整,阻碍了靶向治疗方法。使用来自我们所有人队列的全基因组测序(2,276例OCD病例,13,517个对照),我们评估了反义长期非编码RNA(LNCRNA)中的稀有变体。OCD病例表现出这些变体的显着富集,尤其是在进化约束的反义转录本中(相对风险= 1.52,p = 0.005)。负担分析鉴定出与OCD:A2ML1-AS1(OR = 4.5,P = 0.001)和NFIB-AS1(OR = 3.6,P = 0.002)的两个LNCRNA。这些LNCRNA中的罕见变体位于影响相邻神经发育基因的调节区域,并与与OCD有关的脑区域中的基因表达相关。鉴于它们在基因调节,组织特异性表达和对细胞状态的反应性中的关键作用,反义LNCRNA代表了有希望的生物标志物和治疗靶标。我们的发现扩大了强迫症的遗传结构,并强调了基于RNA的精度疗法对个性化临床干预的潜力。
抽象的内膜膜是一种毁灭性的感染,可能引起失明。超过一半的芽孢杆菌内膜病例导致有用视力的显着丧失。芽孢杆菌产生许多毒力因子,可能导致视网膜损伤和稳健的炎症。我们在这种疾病的背景下分析了免疫抑制剂A(INHA)金属抑制,假设INHA有助于眼内毒力和炎症。我们分析了野生型(WT),INHA1-抑制剂(D INHA1),INHA2-偏高(D INHA2)或INHA1,A2,A2和A3偏见的表型和感染率(D Inha2)和A3 deenigent(d inha1-3)芽孢杆菌芽孢杆菌。比较了对生长,蛋白水解和细胞毒性的体外分析。WT和INHA突变体类似地对视网膜细胞具有细胞毒性。d inha1和d inha2突变体比苏云金氏菌早于木相相生长。D Inha1-3突变体的蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。 通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。 分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。 在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。 被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。 感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。定量实时PCR(QRT-PCR)结果表明,单个INHA突变体中其他INHA可能存在补偿性表达。这些结果表明,INHA金属蛋白酶有助于感染的严重程度和芽孢杆菌内po虫的炎症。
BRAF中的突变在晚期乳头状和甲状腺甲状腺癌(PTC和ATC)中很常见。但是,BRAF突变的PTC患者目前缺乏针对此途径的疗法。尽管BRAF和MEK1/2对BRAF-突变ATC患者的批准组合,但这些患者经常进展。因此,我们筛选了一组BRAF突变甲状腺癌细胞系,以识别新的治疗策略。我们表明甲状腺癌细胞具有抗BRAF抑制作用(BRAFI)的侵袭增加,并且对BRAFI的反应促进侵入性分泌组。使用反相蛋白阵列(RPPA),我们确定了响应BRAFI治疗的细胞外基质蛋白(纤连蛋白)的表达增长近2倍,而纤连蛋白纤维蛋白分泌的相应增加了1.8至3.0倍。因此,外源性纤连蛋白的添加表现出Brafi诱导的侵袭增加,而抗纤维蛋白在抗性细胞中的耗竭导致侵袭增加。我们进一步表明,BRAFI诱导的侵袭可以通过抑制ERK1/2来阻止。在抗BRAFI的患者衍生异种移植模型中,我们发现对BRAF和ERK1/2的双重抑制减慢了肿瘤的生长和循环纤连蛋白的降低。使用RNA序列,我们将EGR1鉴定为响应BRAF/ERK1/2抑制作用的顶级下调基因,并且进一步表明,对于Brafi诱导的侵袭和纤维蛋白对BRAFI的响应而言,EGR1对于BRAFI诱导的诱导诱导是必要的。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http:// creativecommons.org/licenses/4.0/。
1 中国科学院烟台海岸带研究所,烟台 264003 2 中国科学院大学,北京 101408 3 中国科学院深海科学与工程研究所深海微生物细胞生物学实验室,三亚 572000 4 海南深海技术实验室,IDSSE-BGI,深海生命科学研究所,三亚 572000;lidenghui@genomics.cn (D.-HL);liushanshan@genomics.cn (S.-SL) 5 青岛华大基因研究院,深圳华大基因研究院,青岛 266555 6 LCB, IMM, CNRS, Aix-Marseille University, 13402 Marseille, France * 通信地址:wu@imm.cnrs.fr (L.-FW); wzhang@idsse.ac.cn (W.-JZ); 电话/传真:+33-491164157 (L.-FW); +86-898-8821-1771 (W.-JZ) † 这些作者对本文贡献相同。‡ 现地址:广西北部湾海洋资源环境与可持续发展重点实验室,自然资源部第四海洋研究所,北海 536000,中国。
MLETR 2025 美国市场规划研讨会,纽约市 – 2025 年 1 月 由 ITFA 董事会成员兼金融科技活动主管 Andre Casterman 供稿,2024 年 12 月 《统一商法典》(UCC)修正案将解锁数字资产技术在美国贸易和供应链金融中的使用 据 Mayer Brown LLC 的 Rebecca Fruchtman 在最近的 ITFA MLETR 重点规划会议(于 2024 年 12 月 17 日星期二举行)上报道,《统一商法典》(UCC)修正案已在 25 个州颁布,并且已经在至少两个州生效。鉴于纽约法律的重要性,这些修正案将于 2025 年 1 月提交给纽约州参议院,这将成为跨境贸易行业的一个显著里程碑。在我们最近由劳埃德企业与机构主办的针对美国市场的 MLETR 2025 规划研讨会上,ITFA 成员概述了有关美国法律与 MLETR 协调的以下关键信息:#1 可互操作的流通票据使参与贸易交易的利益相关者和平台能够在交易生命周期的任何阶段参与其中;一旦数字化,就可以从票据和文件中获得更多价值,并为其增加更多价值,例如实时可见性和可编程功能
1共享机构隶属关系是指在同一公司/大学的同一地点/校园工作。它不包括同一系统的同一系统的单独大学或同一公司的遥远地点。2共同撰写的作品是指共同撰写的论文和书籍,无论是正式出版还是刚刚在线发布,这是由于科学问题的合作而导致的。通常不包括联合编辑功能,例如共同编辑的程序量。在线出版物中,第一个发布(不是修订)确定相关日期。纸的多个版本(会议,EPRINT,杂志)算作一篇论文。3 COI不限于自动,其他可能是可能的。COIS超越自动COI可能涉及财务,智力或个人利益。示例包括密切相关的技术工作,以联合项目或赠款申请的形式合作,业务关系,亲密的个人友谊,个人仇恨实例。全部透明度至关重要,作者和审稿人必须向主席或编辑披露他们认为可能会产生偏见的任何情况,即使它不会提高到COI的水平。编辑或计划主席将决定是否应将这种情况视为COI。
在Abdijan COP15中,DP PPZS/ISRA/CIRAD/CSFD遇到了GGW目标,可以选择将牧民纳入恢复和造林计划。«萨赫勒(Sahel)中的造林和牧民:(重新)调和土地用来振兴大绿墙»。在这个半干旱的环境中,牧民的弹性取决于树木。因此,可以使牧民与大绿墙(GGW)倡议的目标保持一致。但是,这种合作需要深入了解“公共”在牧养系统中的作用,与当地人口共同开发解决方案以及在当地一级建立利益相关者的能力,以确保对恢复资源的可持续管理。这个想法出现在Dundi Ferlo Project与Weforest,Avsf,Isra,Cirad和AsergMV公约的项目中。
1 卢布尔雅那大学医学中心妇产科人类生殖系,卢布尔雅那,斯洛文尼亚,2 卢布尔雅那大学生物技术学院,卢布尔雅那,斯洛文尼亚,3 卢布尔雅那大学医学中心基因组医学临床研究所,卢布尔雅那,斯洛文尼亚,4 新梅斯托大学健康科学学院,新梅斯托,斯洛文尼亚,5 卢布尔雅那大学医学院组织学与胚胎学研究所,卢布尔雅那,斯洛文尼亚,6 黑山临床中心医学遗传学与免疫学中心,波德戈里察,黑山,7 贝尔格莱德大学医学院人类遗传学研究所,贝尔格莱德,塞尔维亚,8 马其顿科学与艺术学院“Georgi D. Efremov”遗传工程与生物技术研究中心,斯科普里,马其顿,9克罗地亚里耶卡大学医学院遗传教育系,10 克罗地亚里耶卡大学医学院医学生物学和遗传学系,11 克罗地亚里耶卡临床医院中心泌尿外科系,12 克罗地亚里耶卡大学医学院泌尿外科系,13 斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学院妇产科系