背景。在观测和模拟中,人们在光球层、色球层和低日冕中发现了涡流。有人认为涡流在将能量和等离子体引入日冕方面发挥着重要作用。然而,涡流对日冕的影响尚未在现实环境中直接研究过。目的。我们使用高分辨率日冕环模拟研究涡流对日冕加热的作用。涡流不是人为驱动的,而是由磁对流自洽产生的。方法。我们使用 MURaM 代码执行了 3D 电阻(磁流体动力学)MHD 模拟。在笛卡尔几何中研究孤立的日冕环使我们能够解析环内部的结构。我们进行了统计分析,以确定涡流特性与色球层到日冕高度的关系。结果。我们发现,注入环路的能量是由强磁性元素内部相干运动产生的。由此产生的坡印廷通量的很大一部分通过涡流管穿过色球层,从而在光球层和日冕之间形成磁连接。涡流可以形成连续的结构,达到日冕的高度,但在日冕本身中,涡流管会变形,并最终随着高度的增加而失去其特性。涡流在色球层和日冕中都显示出向上指向的坡印廷通量和加热速率增加,但随着高度的增加,其影响变得不那么明显。结论。虽然涡流在色球层和低日冕中的能量传输和结构中起着重要作用,但它们在更高大气层中的重要性尚不清楚,因为漩涡与周围环境的区分度较差。到达日冕的涡流管揭示了与日冕发射的复杂关系。
上下文。涡流流。有人提出,涡旋对于将能量和等离子体引导到电晕起起着重要作用,但是在现实的设置中尚未直接研究涡流流对电晕的影响。目标。我们使用冠状环的高分辨率模拟来研究涡流加热的作用。涡流不是人工驱动的,而是由磁反看自s谐的。方法。我们使用Muram代码执行3D电阻MHD模拟。在笛卡尔几何形状中研究一个孤立的冠状环使我们能够解决环内部的结构。我们进行了统计分析,以确定从色球到电晕的高度的涡度性能。结果。我们发现,注入回路的能量是由强磁元素内的内部相干运动产生的。在涡流管中通过涡旋管中的涡流引导,产生的po弹孔的显着部分被引导,形成光球和电晕之间的磁连接。涡旋可以形成连续的结构,达到冠状高度,但是在电晕本身中,涡流管变形,并最终随着高度增加而失去身份。涡流显示出向上向上的po弹孔和色球和电晕中的加热速率,但随着高度的增加,它们的效应变得不太明显。结论。虽然涡旋在色球环和低电晕中的能量传输和结构中起着重要作用,但它们在大气中的重要性较高,因为漩涡与环境的区别不太区分。到达电晕的涡流管与冠状发射显示复杂的关系。
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感染冠状病毒会导致短期和长期影响,有时会影响患者的余生。许多科学家已经研究了冠状病毒对人脑的影响。在患有 Covid-19 疾病的患者身上观察到的新症状表明冠状病毒对人脑和神经系统功能的影响。在对纽约州的患者进行检查和治疗时,除了发烧、咳嗽、身体疼痛和呼吸急促之外,还发现了冠状病毒对人体健康的破坏性影响的新迹象,纽约州被认为是美国在冠状病毒感染和 Covid-19 疾病受害者人数方面最突出的州。他们发现,患者的大脑和神经系统也以某种方式与这种疾病有关。这一新发现的特征包括 Covid-19 患者因神经压力而导致的思维混乱、健忘甚至抽搐,纽约州已经观察到许多此类病例;以至于有些病人甚至不知道自己在哪里、为什么住院,或者现在是几年级。在大多数情况下,这些症状与血液中缺氧有关;然而,据观察,一些患者的这种记忆障碍与病毒肺部受累的程度并不成正比。纽约市老城区之一布鲁克林朗格尼大学医院的神经学家“詹妮弗·弗龙特拉”认为,根据新的发现,感染新型冠状病毒时大脑和神经系统受累的问题现在已得到认真讨论和研究。引言
2020 年和 2021 年,新冠疫情导致几乎所有经合组织国家陷入严重衰退。结果导致失业率大幅上升,国内生产总值和国民收入急剧下降,这导致这 36 个国家的影子经济大幅增长。表 1 至表 3 列出了 2003 年至 2021 年期间 31 个欧洲国家和 5 个非欧洲影子经济的规模和发展情况(James 等人,2013 年)。首先,让我从更长远的角度和新冠疫情爆发之前的角度来考虑 28 个欧盟国家影子经济的平均规模。在表 1 中,我发现 2003 年影子经济占官方 GDP 的 22.6%,2008 年下降到 19.6%,2009 年上升到 20.1%,然后在 2019 年再次下降到 16.28%。因此,几乎所有 OECD 国家的影子经济规模总体呈负增长趋势。主要原因是 GDP 强劲增长,国民收入也同样强劲增长。结果是影子经济活动的参与度大大降低(Abdih 等人,2013 年)。
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所有制剂均在小鼠、大鼠和兔子身上进行了免疫原性测试。小鼠、大鼠和兔子在第 0、7 和 14 天(n+1 剂量)接种疫苗。此外,在叙利亚仓鼠攻击模型和非人类灵长类动物(恒河猴)攻击模型中测试了这些制剂的免疫原性、安全性和保护功效。仓鼠在第 0、14 和 35 天(n+1 剂量)接种疫苗,活 SARS-CoV-2 病毒在第 50 天通过鼻内途径进行攻击。同样,恒河猴在第 0 天和第 14 天接种疫苗,活 SARS-CoV-2 病毒在第 28 天通过鼻内和气管内途径进行攻击。所有制剂均被发现是安全的、免疫原性的,并为上呼吸道和下呼吸道提供有效保护。 6. 药物详情 6.1 辅料清单
摘要:基因疗法通过基因沉默、蛋白质表达或基因校正在治疗几乎所有疾病方面具有巨大潜力。为了有效地将核酸有效载荷递送到其目标组织,遗传物质需要与递送平台相结合。脂质纳米粒子(LNP)已被证明是基因治疗的优异递送载体,并且越来越多地进入常规临床实践。在过去的二十年里,用于核酸递送的 LNP 配方的优化已经产生了完善的知识体系,最终产生了首个使用 LNP 技术的 RNA 干扰疗法,即 Onpattro,以及更多处于临床开发阶段以递送各种核酸有效载荷的疗法。通过体内筛选脂质库以获得在肝细胞中最佳的基因沉默效力,最终鉴定出 Onpattro 配方。后续研究发现,Onpattro 肝脏趋向性的关键在于它能够形成特定的“生物分子冠”。事实上,吸附在 LNP 表面的载脂蛋白 E (ApoE) 等蛋白质能够实现特定的肝细胞靶向。这一原理验证示例展示了生物分子冠在靶向特定受体和细胞方面的应用,从而为合理设计 LNP 开辟了道路。然而,到目前为止,只有少数研究详细探讨了 LNP 的冠,而如何有效调节冠仍然知之甚少。在这篇综述中,我们总结了有关生物分子冠的最新发现,将从其他纳米粒子中获得的知识扩展到用于核酸递送的 LNP。特别是,我们讨论了生物环境如何影响粒子稳定性、生物分布和 LNP 的靶向性。以 Onpattro 为例,描述了用于基因治疗的 LNP 配方的成功开发以及生物环境的关键影响。此外,我们概述了可用于分离和分析 LNP 冠的技术,并强调了它们的优点和缺点。最后,我们讨论了生物分子冠对 LNP 递送的可能影响,并研究了利用冠作为肝脏以外的靶向策略开发下一代基因疗法的潜力。■ 简介