异位脂质沉积、线粒体损伤和炎症反应会导致糖尿病肾病 (DKD) 的发展;然而,这些过程之间的机制联系仍不清楚。在这项研究中,我们证明神经酰胺合酶 6 (CerS6) 主要位于肾小球的足细胞中,并在两种不同的糖尿病小鼠模型中上调。足细胞特异性 CerS6 敲除可改善雄性糖尿病小鼠和患有阿霉素诱发肾病的雄性小鼠的肾小球损伤和炎症反应。相反,足细胞特异性 CerS6 过度表达足以诱发蛋白尿。从机制上讲,CerS6 衍生的神经酰胺 (d18:1/16:0) 可以与线粒体通道蛋白 VDAC1 的 Glu59 残基结合,引发线粒体 DNA (mtDNA) 泄漏,激活 cGAS-STING 信号通路,最终促进肾脏的免疫炎症反应。重要的是,DKD 和局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者肾活检样本中的足细胞中 CERS6 表达增加,并且 CERS6 的表达水平与肾小球滤过率呈负相关,与蛋白尿呈正相关。因此,我们的研究结果表明,针对 CerS6 可能是治疗蛋白尿性肾病的潜在治疗策略。
福利的权利2 B收费,包括总体限制和会员类别的限制3 B3会员资格类别3 C规定最低福利(PMBS)4 D年每年福利和限制5 D1替代保健5 D2救护车服务6 D2救护车6 D3救护车,外部配件和矫形器和血液均等8 d5 55 d5 55 d DID 7 d5 d55 d55 d55 d5 d5 d55 d55 d5 d5 55 HOSPITALISATION 12 D8 IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME RELATED TO HIV INFECTION 17 D9 INFERTILITY 18 D10 MATERNITY 18 D11 MEDICINE AND INJECTIONS MATERIAL 20 D12 MENTAL HEALTH 22 D13 NON-SURGICAL PROCEDURES AND TESTS 23 D14 ONCOLOGY 25 D15 OPTOMETRY 27 D16 ORGAN AND HAEMOPOIETIC STEM CELL (BONE MARROW) 289 D17 PARAMEDICAL SERVICES (ALLIED MEDICAL PROFESSIONS) 29 D18 PATHOLOGY AND MEDICAL 30 D19物理疗法30 D20假体和设备内部和外部31 D21放射学31 D22肾脏透析慢性33 D23手术程序34 D24预防保健益处38 D25国际旅行益处43 D26非洲福利44 D27 d27 Wellness Beastn
内容表的福利的权利2 b收费,包括总体限制和会员类别3 B7会员资格类别4 C规定最低福利(PMBS)5 d年每年福利和限制6 D1替代医疗保健6 D2替代医疗保健6 d2救护车服务7 D3机器人,外部配件和Orthotics 7 d4 d4 d4 d4 d4 d4 d4 d4 equiltions d4 d4 d4 dybialtions 9 d55555555555555555 55 555555555555。 D7住院15 D8与HIV感染有关的免疫缺陷综合征20 D9不孕20 D10孕妇20 D11医学和注射材料22 D12心理健康24 D13非手术程序和测试25 D14 D14肿瘤学26 D15验光仪29 D16 D16 D16 D16 Organ and Heemopoiietic Stemerticition Collistical Eversection(31 D1 D1 D1 D1 D1) D18病理和医疗技术33 D19物理治疗33 D20假体和设备内部和外部34 D21放射学34 D22肾脏透析慢性36 D23手术程序37 D24预防保健益处41 D25国际旅行益处42 D26非洲福利42 D26 D26 D27 d27.1.1.1.1.1.1.1.11 diferment/47 d27
附录 D1。本科证书 71 附录 D2。理学副学士 (AS) 72 附录 D3。文学学士 (BA) 73 附录 D4。文学硕士 (MA) 74 附录 D5。研究生证书和高级学习证书 75 附录 D6。建筑学学士 (BArch) 76 附录 D7。工商管理硕士 (MBA) 78 附录 D8。牙科博士 (DDS) 79 附录 D9。工程和工程技术学士学位 82 附录 D10。医学博士 (MD) 85 附录 D11。护理学理学学士 (BSN) 和护理学理学硕士 (MSN) 86 附录 D12。药学研究理学学士 (BS) 和药学博士 (PharmD) 89 附录 D13。护理证书和文凭 91 附录 D14。牙科卫生副学士学位 93 附录 D15。应用科学副学士学位 94 附录 D16。护理副学士学位 (ADN) 95 附录 D17。教育应用科学副学士学位和教学艺术副学士学位 96 附录 D18。教育文学学士 (BAEd) 98 附录 D19。教育学学士后证书 101 附录 D20。教育硕士 (MEd) 和教学硕士 (MIT) 102 附录 D21。六年级教育研究生证书 105
20 A 600 V – CL、CT、CT-SWL 系列 D4 100 A 600 V – BA3 系列 D7 125 A 600 V 特大号 – BE1 系列 D8 100 A 每位置 200 A 600 V – BE2、BEC 系列 D9 100 A 600 V 多相 – PL17 系列 D11 100 A 120/240 V – CO1 系列 D12 100 A 每位置 120/240 V – CO1 多联 D13 100 A 120/240 V – HD 系列 D15 高耐腐蚀电表插座 D16 200 A 600 V – BQ、BP、BS2、MO2 系列 D18 200 A 每位置 200 A 200 A 600 V – D27 BD、BDA、BDC、BS4 系列每位置 200 A 400 A 600 V – BSC4-G 系列 D31 200 A 600 V 多相 – PL27 系列 D32 200 A 120/240 V – CO2 系列 D33 200 A 120/240 V – CO22、CO23、CO24 系列 D34 200 A 120/240 V – CO22-U、D39 CO23-U、CO24-U 系列 200 A 120/208 V – CO27 系列 D41 400 A 120/240 V – CO42 系列 D43 320 A 240 V – BP320 系列 D45 400 A 600 V – FA4B-6T 系列 D47 400 A 120/240 V – JS4 系列 D48 典型接线图表 D51 配件 D53 电表盖 D62 服务桅杆 D63 电线杆硬件 D74 Carlon 非金属导管 D84 Carlon PV-Mold™ D87 EZGround 接地系统 D92 EZGround 连接器类型 D100
摘要:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性、高度侵袭性的 IV 级脑肿瘤,可迅速渗入附近组织,由于其预后不良和治疗方法有限而引起了广泛关注。在 GBM 中,几乎所有肿瘤细胞都表现出异常的细胞表面糖基化模式,这是由于其生物合成或合成后修饰过程的改变。由于神经节苷脂 (GG) 被认为是肿瘤相关抗原,我们在此对从 GBM 样本中提取和纯化的天然神经节苷脂混合物进行了全面分析。为此,我们对高效离子淌度分离质谱 (IMS MS) 进行了彻底优化,以发现 GBM 特异性结构并评估其作为肿瘤标志物或可能的相关抗原的作用。根据电荷状态、碳水化合物链长度、唾液酸化程度和神经酰胺组成,通过 IMS 分离 GG,鉴定出不少于 160 种不同成分,是之前鉴定结构数量的 3 倍。检测到的 GG 和脱唾液酸 GG 的特点是神经酰胺和聚糖组成具有高度异质性,包含多达五个 Neu5Ac 残基。发现肿瘤以相等且高比例的 GD3 和 GT1 形式为主,神经酰胺中 C24:1 脂肪酸的含量较高。通过仅出现一个迁移率特征和诊断性碎片离子,使用碰撞诱导解离 (CID) 进行的 IMS 串联质谱首次揭示了新提出的 GT1c(d18:1/24:1) 的存在,作为一种潜在的 GBM 标记物。关键词:人类多形性胶质母细胞瘤、神经节苷脂、生物标志物、离子迁移分离/质谱法 (IMS MS)、碰撞诱导解离
;.r,e:ZOll Odobfl 201, f~ 0 ~o 0<:obet 2o:IO MAl fducollon l "'lt'l;:nlln11 lAI In StJo ,_gy 0w 0epa,lfn4tnl f_,lcal Us e of Al Prindp l •s to, Al S lfo .. gy he DoDM em c:, Memo lh e S:e,c, e lury of rectoM:d on v nctM:d on v nct, ~ , ,~. ~~ , ~~I The Deoutv Secrelarv ot Defense ,ecog 1f2ttt """"""Vollhe'l018 lf\t'IOvotiQ,, 8oon;l noe 0o0 la, n ,nlly l)ew,se reaffirm, the lhe impOtl tme& cl Oo agOi w11 ~DOi Alloch. OOOP11 lvenN overorc t,·~ OoO Al Elhic: ot P ,inc;pk>I new or>d ,.,, ,.,,g1no kicntlfiod one ot ib IN"• El lies Pd on~~~?~~ . Of ~e,r>oruil)je N , ram, on l lc [po iod in v,lng A l In O towflli ond non
日期 对手(电视/在线) 时间/结果 O31 Exh:卡森-纽曼(SECN+)W,135-49 N5 萨姆福德(SECN+)W,101-53 N7 UT 马丁(SECN+)W,90-50 N12 RV/RV 中田纳西(SECN+)W,89-75 N16 自由(SECN+)W,109-93 N26 西卡罗来纳(SEC 网络)W,102-50 SEC-ACC WBB 挑战赛(田纳西州诺克斯维尔)D4 RV/RV 佛罗里达州立大学(SEC 网络)W,79-77 SHARK BEAUTY 女子冠军经典赛(纽约布鲁克林)D7 vs. #17/20 爱荷华州(FOX)W,78-68 D14 北卡罗来纳中央(SECN+) W, 139-59 D18 @孟菲斯 (ESPNews) W, 90-75 西棕榈滩经典赛 (佛罗里达州西棕榈滩) D20 vs. RV/NR 里士满 (BallerTV) W, 92-67 D21 vs. 塔尔萨 (BallerTV) W, 102-61 D29 温斯洛普 (SECN+) W, 114-50 J2 @德克萨斯 A&M (SECN+) W, 91-78 J5 #9/10 俄克拉荷马 (ESPN) L, 86-87 J9 #6/4 LSU (SECN+) L, 87-89 J12 @阿肯色 (SEC Network) W, 93-63 J16 RV/RV 密西西比州 (SEC Network) 下午 7:00 J19 @ RV/NR 范德比尔特(SECN+) 下午 2:00 CT J23 @Texas (SEC 网络) 晚上 8:00 CT J27 南卡罗来纳州 (ESPN2) 晚上 7:00 F2 @Missouri (SECN+) 下午 2:00 CT F6 UConn (ESPN) 下午 6:30 F9 @LSU (ESPN) 下午 3:00 CT F13 奥本 (SECN+) 下午 6:30 F16 密西西比大学 (SEC 网络) 中午 F20 阿拉巴马 (SECN+) 下午 6:30 F23 @Florida (SEC 网络) 下午 1:00 F27 @Kentucky (SEC 网络) 晚上 7:00 M2 佐治亚州 (SEC 网络) 中午 SEC 锦标赛 (南卡罗来纳州格林维尔) M5-9 待定 (SEC 网络/ESPN) 待定 NCAA 前四名 (待定) M19-20 待定 (待定) 待定 NCAA第 1 轮和第 2 轮 (TBD) M21-24 TBD (TBD) TBD NCAA 地区赛 (阿拉巴马州伯明翰 / 华盛顿州斯波坎) M28-31 TBD (TBD) TBD NCAA 四强赛 (佛罗里达州坦帕) A4&6 TBD (TBD) TBD
Woodruff @ Red Rock Rd 9 NBS 生物滞留区 12265 5 0 5 3 3 5 4 5 3 5 3 3 4 Pixley Hill Rd 10 NBS 生物滞留区 980 3 2 5 3 1 3 4 5 5 5 3 3 9 State Line Rd @ Smith Rd 11 NBS 人工湿地 67430 3 4 5 5 3 1 1 5 1 5 4 5 10 Red Rock Rd 12 NBS 生物滞留区 1725 5 2 5 3 1 3 4 1 3 1 3 3 15 Austerlitz Rd 13 NBS 生物滞留区 1720 5 1 5 3 3 5 4 1 3 1 3 3 8 South St 14 NBS 生物滞留区17775 5 0 5 3 3 5 1 1 5 1 3 3 14 South St 15 NBS 溪流修复 17885 5 0 5 5 1 5 2 5 1 5 5 5 5 Great Barrington Rd @ Card Pond 16 NBS 生物滞留 5860 0 0 5 3 1 3 3 3 3 3 3 3 19 Great Barrington Rd @ Card Pond 17 NBS 透水路面 15230 0 0 0 3 3 3 3 3 3 3 3 1 28 West Center Rd 18 NBS 溪流修复 49450 3 5 5 5 3 5 1 5 1 5 5 5 1 Oak Street 和 Main St 交叉口 GI1 GI 生物滞留 150 0 0 5 3 3 3 5 5 3 5 3 3 7 沿 Main St 向下经过橡树街前往市中心 GI2 GI 渗透、沟渠、洼地、多孔带 431 0 0 3 3 3 3 5 5 3 5 3 3 11 沿 102 街向下经过车库街前的砾石停车场 GI3 GI 多孔 724 3 0 0 3 1 1 4 1 5 1 5 5 20 Harris St 与 Moscow Rd 绿地交叉口 GI4 GI 生物滞留 475 5 0 5 3 1 1 5 1 5 1 3 3 17 Hotel St. 与 102 街交叉口 GI5 GI 生物滞留 116 5 0 5 3 1 1 5 5 3 5 3 3 12 Lenox 与 Swamp Rd 交叉口 GI6 GI 生物滞留 260 5 0 5 3 3 3 5 5 5 5 3 3 3 市中心经过 Hotel St GI7 GI 透水摊位 545 5 0 0 3 1 0 4 5 3 5 5 5 16 Old Great Barrington 与 102 号公路交叉口 GI8 GI 生物滞留、雨水花园、迷你森林 287 5 0 5 3 3 5 5 5 3 5 3 3 2 Old Great Barrington 与 102 号公路交叉口 GI9 GI 生物滞留、树坑、渗透。沿路缘开沟 224 5 0 5 3 3 3 5 5 3 5 3 3 6 停车场沿 Main St 向下经过 Oak 前往市中心 GI10 GI 透水铺路、渗透。 644 0 3 0 3 3 3 4 1 3 1 5 5 13 Shaker Mill Pond Dam (MA00732) D5 D 增加存储/降低的潜力 N/A 0 3 0 0 0 0 3 0 1 5 1 1 34 Card Pond Dam (MA01047) D6 D 增加存储/降低的潜力 N/A 0 1 0 0 0 0 3 0 1 5 1 1 35 Kingsmont Dam (MA02223) D12 D 大坝拆除候选 N/A 3 3 3 3 3 0 1 1 1 1 5 5 22 Alford Brook Club Dam (MA02224) D13 D 大坝拆除候选 N/A 0 3 3 3 3 0 1 1 1 1 5 5 26 Rose Lower Dam (MA02631) D14 D 大坝拆除候选 N/A 0 2 3 3 3 0 1 1 1 1 5 5 29 Shaker Mill Pond Dam (MA00732) D15 D 大坝拆除候选 N/A 0 5 3 3 3 0 1 3 1 5 5 5 18 无名大坝,West Stockbridge,位于 46 Main Street 后面 D16 D 大坝拆除候选 N/A 0 1 3 3 3 0 1 1 1 1 5 5 31 无名大坝,West Stockbridge,毗邻 30 Great Barrington Road D17 D 大坝拆除候选 N/A 0 1 3 3 3 0 1 1 1 1 5 5 31 无名大坝,West Stockbridge,毗邻 245 Great Barrington Road D18 D 拆除大坝候选 N/A 0 4 3 3 3 0 1 1 1 1 5 5 23 West Alford Road(毗邻 15 West Alford Road 车道) CWS2 C 高风险涵洞 N/A 5 4 1 1 5 1 1 1 3 5 3 3 21 West Alford Road(距 9 West Alford Road 私人车道以东约 50 英尺) CWS4 C 高风险涵洞 N/A 5 0 1 1 5 1 1 1 3 5 3 3 24 Wilson Road(位于 Alford Brook Club 和电线杆 7-84 之间) CWS5 C 高风险涵洞 N/A 5 2 1 1 5 1 1 1 1 5 3 3 24 Quarry Road(进入 Quarry Road 200 英尺,私人,距大门约 100 英尺) CWS1 C 高风险涵洞 N/A 0 5 1 1 5 1 1 1 1 5 3 3 30 Baker Street(毗邻 22 Baker Street) CWS3 C 高风险涵洞 N/A 0 0 1 1 5 1 1 1 1 5 3 3 33 Smith Road(3 Smith Road 以南) CWS6 C 高风险涵洞 N/A 5 1 1 1 5 1 1 1 1 5 3 3 27
