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作用于 HER2 阳性癌细胞的药物偶联物
通过使用不同的连接子和药物附着在能够细胞内化的抗 HER2 抗体 H32 上，开发了两种抗体-药物偶联物 (ADC) 系统，即不可裂解的 H32-DM1 和可裂解的 H32-VCMMAE。利用活性功能团（包括 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯和马来酰亚胺）来制造 ADC。通过质谱、疏水相互作用色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳和体外细胞测定对 ADC 进行分析和优化。建立了几种 H32-VCMMAE ADC，它们具有更高的 DAR 和更高的合成产量，且不影响效力。H32-DM1 的抗癌功效比 Kadcyla ® 高 2 至 8 倍。H32-VCMMAE 的功效又优于 H32-DM1。这些 ADC 对 N87、SK-BR-3 和 BT474 细胞的抗癌效果顺序如下：H32-VCMMAE 系列 > H32-DM1 系列 > Kadcyla ® 。H32-VCMMAE 的最佳 DAR 为 6.6，具有良好的细胞渗透性、可在癌细胞中释放的有效载荷和高效力等理想特性。我们的结果证明了 H32-VCMMAE 作为良好 ADC 候选物的潜力。
乔治·P·康图迪斯
· “使用高斯过程的分散式信息路径规划”，NSF FRR-NRI PI 会议，美国巴尔的摩，2024 年。[海报展示] · “最佳运动动力学运动规划和信息路径规划”，计算机科学与机器人研讨会，科罗拉多矿业学院，美国戈尔登，2024 年。[口头报告] · “使用高斯过程的分散式联邦学习”，IEEE 多机器人和多智能体系统国际研讨会 (MRS)，美国波士顿，2023 年。[口头报告] · “高斯过程的自适应探索-利用主动学习”，IEEE/RSJ 智能机器人与系统国际会议 (IROS)，美国底特律，2023 年。[口头和海报展示] · “使用高斯过程替代物的预期方差减少进行自适应采样的闭式主动学习”美国控制会议（ACC），美国圣地亚哥，2023 年。[口头报告]·“用于多机器人系统探索的分散高斯过程学习”马里兰机器人中心研究研讨会，美国学院公园，2023 年 5 月。[口头报告 - 特邀演讲]·“用于自适应采样的高斯过程替代品的可扩展探索-利用主动学习”马里兰机器人中心研究研讨会，美国学院公园，2023 年 5 月。[海报展示]·“使用分散高斯过程的多机器人自适应采样”，分布式自主机器人系统国际研讨会（DARS），法国蒙贝利亚尔，2022 年 11 月。[海报展示]
国防联邦采购条例补充
（2023 年 10 月 30 日修订）201.101 目的。（1）国防采购系统（定义见 10 USC 3001(a)）旨在管理美国对技术、项目和产品支持的投资，这些投资对于实现总统根据 1947 年《国家安全法》第 108 条（50 USC 3043）规定的国家安全战略以及支持美国武装部队必不可少。（2）国防部的投资战略不仅应支持现有的美国武装部队，还应支持未来的美国武装部队。（3）国防部采购的主要目标是以公平合理的价格采购满足用户需求的优质供应品和服务，并对任务能力和作战支持进行可衡量的改进。201.104 适用性。 《联邦采购条例》和《国防联邦采购补充条例》（DFARS）也适用于国防部为支持对外军售或北大西洋公约组织合作项目而进行的采购和合同活动，不论资金性质或来源，除非本条例另有规定。201.105 发行。201.105-3 副本。DFARS 和 DFARS 程序、指导和信息（PGI）可在 https://www.acq.osd.mil/dpap/dars/dfarspgi/current/index.html 获得。201.106 OMB 根据《文书工作减少法案》批准。有关本条例中包含的信息收集和记录保存要求的列表，这些要求已由管理和预算办公室批准，请参阅 PGI 201.106。201.107 认证。根据 41 USC 1304，承包商或投标人的认证新要求不得纳入 DFARS，除非 — (1) 法规明确规定了认证要求；或 (2) 国防部副部长（采购和保障）向国防部长提供了此类认证的书面理由，且国防部长书面批准纳入此类认证要求。201.109 法定采购相关金额门槛 - 通货膨胀调整。
引用了本文：Tarantino P，Morganti S，Curigliano G.靶向HER2在乳腺癌中：新药和范式在地平线上。探索目标抗
根据HER2蛋白的过表达和/或ERBB2基因的过表达，所有乳腺癌（BCS）的大约15-20％是人类表皮生长因子受体2（HER2）定义的。这种改变会导致疾病的更具侵略性的行为，但也可以预测对针对HER2的治疗的反应。的确，在过去的二十年中已经开发和批准了几种抗HER2化合物，从而显着提高了我们在早期治疗患者的能力，并在高级环境中大大延长了他们的生存。然而，该领域的最新发展有望通过既定的Her2靶向策略以及对新型策略的探索来进一步改善成果。In particular, the engineering of new antibody-drug conjugates, with higher drug-to-antibody ratios (DARs) and cleavable linkers, has already led to the development of a highly effective drug, namely trastuzumab deruxtecan, recently approved by the Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) for the treatment of advanced HER2-positive (HER2 + ) BC, and currently in study in the早期环境。此外，新型的酪氨酸激酶抑制剂tucatinib最近获得了FDA和EMA的批准，该抑制剂是为了提高HER2 +晚期BC患者的生存，尤其是在患有脑转移的患者中。免疫疗法也通过免疫检查，癌症疫苗和收养细胞疗法在HER2 +亚型中进行了研究。总体而言，预计有希望的抗HER2化合物的武器库有望在未来几年中对早期和晚期HER2 + BC的预后进行显着改善。此外，一些此类代理商在HER2-LOW Advanced BC患者中表现出令人鼓舞的活动，这挑战了当前的BC分类。如果得到确认，这种新的范式将有可能扩大来自HER2靶向治疗的人口受益，最多可以扩大所有晚期BC患者的70％，从而导致当前治疗算法的革命，并可能重新定义HER2分类。