增殖细胞核抗原 (PCNA) 是许多细胞过程中必不可少的支架蛋白。它最出名的作用是作为 DNA 复制过程中的 DNA 滑动夹和加工因子,这一点已被其他人广泛评论。然而,PCNA 的重要性不仅限于其在 DNA 复制、染色质重塑、DNA 修复和 DNA 损伤耐受 (DDT) 中的 DNA 相关功能,因为最近发现了 PCNA 在细胞溶胶中的新非典型作用。这些作用包括在调节免疫逃避、细胞凋亡、代谢和细胞信号传导中的作用。PCNA 的多种作用主要由其无数的蛋白质相互作用介导,其在细胞过程中的核心地位使 PCNA 成为有效的抗癌治疗靶点。PCNA 在所有细胞中表达,并在正常细胞稳态中起着至关重要的作用;因此,靶向 PCNA 的主要挑战是选择性地杀死癌细胞,同时避免对健康细胞产生不可接受的毒性。本章重点介绍 PCNA 与压力相关的作用,以及如何在癌症治疗中利用这些 PCNA 作用。
1. 定义 以下业界认可的术语和定义适用于本文件。 自动驾驶系统 (ADS) 无论是否限于特定的操作设计领域,均能够共同持续执行动态驾驶任务的硬件和软件 自动驾驶系统实体 (ADSE) 提出自动驾驶系统授权使用并负责其安全的组织或个人 联网自动驾驶汽车 (CAV) 至少在某些情况下或情况下,设计或改装为能够在英国的道路或其他公共场所安全自动驾驶的车辆。动态驾驶任务 (DDT) 在道路交通中安全驾驶车辆所需的实时操作和战术功能 边缘情况 罕见但合理的场景内独立参数值 操作设计域 (ODD) 特定驾驶自动化系统或其功能专门设计用于运行的操作条件 场景 对驾驶情况的描述,包括相关参与者、环境、目标和事件序列 传感器融合 结合来自多种传感器类型的信息以提高性能的过程,而不是从单一传感器类型获得的性能 模拟 用于测试组件、系统或人类行为的计算机生成的环境 验证方法,通过该方法可以毫无疑问地证明 e
缩略词 CEA:环境活动分类 CEPA:环境保护活动分类 CES:欧洲统计学家会议 CIESIN:国际地球科学信息网络中心 CITES:濒危野生动植物种国际贸易公约 CPC:中央产品分类 CRED EM-DAT:灾害流行病学研究中心紧急灾害数据库 CReMA:资源管理活动分类 DDT:二氯二苯三氯乙烷 DPSIR:驱动力-压力-状态-影响-响应框架 ECE:欧洲经济委员会 EEA:欧洲环境署 EEZ:专属经济区 EGM:专家组会议 EGSS:环境产品和服务部门 EMEP:欧洲监测和评估计划 FAO:联合国粮食及农业组织 FDES:环境统计发展框架 FRA:森林资源评估 GHG:温室气体 GIS:地理信息系统 GLASOD:全球人为土壤退化评估 GPS:全球定位系统 IEMO:国际应急管理组织 IIASA:国际应用系统分析研究所 IISD:国际可持续发展研究所 IPCC:政府间气候变化专门委员会 IRES:国际能源统计建议 IRWS:国际水资源统计建议 ISSCAAP:国际标准统计
在一次协调一致的全球行动中,人们使用 DDT 和其他有机氯强力抑制疟蚊媒介。当时,许多人希望传播疟疾的蚊子数量会减少到如此低的水平,从而从全球大部分地区根除这种致命疾病。后来,针对这些媒介的计划失去了效力,疟疾再次大规模复发。同样,在非洲,采采蝇和牲畜及人类锥虫病的防治工作也失败了。热带果蝇毁坏水果和蔬菜,是发展中国家向一些工业化国家市场出口的严重障碍。一些主要的果蝇害虫已经蔓延到其他大陆,随着国际旅行的不断增加,它们甚至可能蔓延得更广。蝗虫和其他蝗虫不时地破坏非洲、中东和亚洲的农作物。令人生畏的棉铃象鼻虫已经蔓延到巴西的棉花种植区,造成了广泛的经济损失。六百多种昆虫已经对杀虫剂产生了抗药性,而杀虫剂仍然是防治它们的主要武器。随着旧杀虫剂被合成除虫菊酯取代,某些昆虫害虫(如粉虱)的危害性有所增加,合成除虫菊酯会消灭一些天敌,而这些天敌迄今为止一直能有效地控制这些害虫。
马提尼克岛的红树林占该岛1.85公顷(占总面积的0.1%),非常容易受到当地城市,农业和工业污染物的影响。与温带生态系统不同,有限的指标可用于评估红树林的人为压力。这项研究调查了马提尼克岛上的四个站点,每个站点都承受着不同的人为压力。对大约18厘米深度的红树林沉积物核心的分析显示,马提尼克山脉上的两种主要压力类型:(i)在高度墨西哥山脉湾湾和(ii)在四个研究的红树林站中观察到的农业压力。这种压力的特征是污染,超过调节阈值,在植物检测产物中发现了dieldrin,Total DDT和金属(AS,Cu和Ni)。马提尼克菌的红树林受到不同程度的人为压力,但所有人都会受到有机氯农药的污染。的红树林经历的压力要高得多。在这些情况下,微生物群落表现出不同的反应。在两个不受影响的站点中,微生物生物量和细菌和古细菌的丰度更高,而在fort-de-france的红树林中,通常与受污染环境相关的各种门是更普遍的。微生物群组成中的这些差异导致了65个分类单元的鉴定,包括
AC Alternating current ACERWC African Charter on the Rights and Welfare of the Child ADB African Development Bank ADFD Abu Dhabi Fund for Development AIDS Acquired Immune Deficiency Syndrome AQM Air Quality Monitoring System AU African Union BESS Battery Energy Storage System CBD Convention on Biological Diversity CCA Chromated Copper Arsenate CDAP Community Development Action Plan CDP Conference of Parties CdTe Cadmium telluride CEDAW Convention on the Elimination of All Forms of Discrimination against Women CHP Community Health Post CITES Convention on International Trade in Endangered Species CO Carbon monoxide CRPD Convention on the Rights of Persons with Disabilities CSi Crystalline silicon CSR Corporate Social Responsibility dB Decibel DC Direct current DDT Dichlorodiphenyltrichloroethane DEM Digital Elevation Model DFID Department of International Development DoD Depth of Discharge DOE Department of the Environment ECOWAS Economic Community of West African States EDSA Electricity Distribution and Supply Authority EEEP ECOWAS Energy Efficiency Policies EGTC Electricity Generation and Transmission Company EHS Environmental, Health, and Safety EIA Environmental Impact Assessment ENB Environment Natural Sciences and Blue Economy EPASL Environnemental Protection Agency Sierra Leone EPC Engineering, Procurement and Construction ESF Environmental and Social Framework ESIA Environmental and Social Impact Assessment
氢是过去几年一直在观察到快速发展的最有希望的可再生能源之一。最近的意外爆炸事件以及相关的损害赔偿表明,氢安全性与潜在爆炸的重要性。本文介绍了有关氢爆炸的系统综述。对生产中的杂质和丰富氧气环境的存在,包括高压和超低温度,运输和消费过程的潜在爆炸场景。不同类型的氢气云爆炸包括膨胀和放射,爆炸和幻影到遗传转变(DDT)。对实验室和现场爆破测试,利用各种计算方法的数值模拟以及理论推导的数值模拟进行了现有研究。CFD建模目前是主要的研究方法之一,因为其成本效益,尽管模拟氢 - 空气云爆炸中存在的挑战与测试结果相比。除了氢气云的特性(例如浓度,大小和异质性)外,发现点火,通风和障碍物等环境因素也强烈影响氢空气云爆炸的负载特性。现有的预测方法用于估计包括TNT等效方法(TNT-EM),TNO多能法(TNO MEM)和Baker-Strehlow-Tang方法(BST)(BST)(BST)的氢气云爆炸的爆炸载荷。由于氢气云与固体爆炸物和常规易燃气体的遗传差异,这些方法的准确性仍然可疑,这需要进一步研究。关键字:氢气云;爆炸装载;超压预测方法;影响因素
卵巢癌 (OC) 通常在晚期才被诊断出来,此时癌细胞已转移到腹腔内 (ia),预后不佳。由于药物的高全身毒性和早期出现的耐药性,OC 标准治疗 (SoC) 的疗效受到阻碍。因此,晚期 OC 仍然是一个未满足的临床需求,迫使人们需要基于药物在腹腔局部缓释的替代疗法。水凝胶 (HG) 已被提议作为原位药物缓释系统 (DDS)。它们的应用避免了药物全身给药引起的脱靶效应并提高了其治疗效果,特别是作为 SoC 治疗的辅助化疗以防止腹膜内转移。此外,使用其他 DDS(例如用于递送抗癌治疗的细胞外囊泡(例如,无法用药的细胞内靶标的蛋白质抑制剂;即 KRAS)和/或递送多西他赛靶向转移部位的聚合物胶束(使用专有的细胞穿透肽)(D-PM),在 OC 的体外和体内模型(CB-DDT 组)中产生了非常有希望的数据。此外,CB-DDT 组还设计了能够递送具有抗肿瘤活性的特定靶向 EV 的细胞。此外,IBEC 的团队在设计具有受控生化和生物力学特性的功能性 HG 方面拥有丰富的专业知识。在这里,我们建议设计先进的 HG 来支持活细胞产生靶向抗肿瘤 EV,并与靶向 D-PM 递送相结合,用于腹腔内植入,作为缓释靶向 DDS 来治疗 OC。我们将使用符合“绿色化学”规则的环保、可持续且低成本的 EMA 批准聚合物。此外,HGs 设计将由计算机预测工具支持,以便轻松实现配方扩大过程并可转化为临床环境。
首字母缩略词和缩写 Σ 总和 µg 微克 AVS 酸性挥发性硫化物 BHC 六氯苯 BMP 最佳管理实践 BOD 生化需氧量 CAM 加州评估手册 COC 监管链 COD 化学需氧量 COP 加州海洋计划 CTR 加州有毒物质规则 DDD 二氯二苯二氯乙烷 DDE 二氯二苯二氯乙烯 DDT 二氯二苯三氯乙烷 DO 溶解氧 DOC 溶解有机碳 ID 标识 IDW 反距离加权 LARWQCB 洛杉矶区域水控制委员会 MDL 方法检测限 MdRH 马里纳德尔雷港 MPN 最可能数 NDMA N-亚硝基二甲胺 NDPA N-亚硝基二正丙胺 NTU 散射浊度单位 PAH 多环芳烃 PCB 多氯联苯 PCE 四氯乙烯 pH 氢离子浓度 Q-PCR 定量聚合酶链反应 QA 质量保证 QC 质量控制 SAP 采样和分析计划 SEM 同时萃取金属 SM 标准方法 STLC 可溶性阈值极限浓度 SVOC 半挥发性有机碳 SWRCB 州水资源控制委员会 TCLP 毒性特性 浸出程序 TDS 总溶解固体 TKN 总凯氏氮 TMDL 总最大日负荷 TOC 总有机碳 TPH 总石油烃 TSS 总悬浮固体 TTLC 总阈值极限浓度 USEPA 美国环境保护署 VOC 挥发性有机碳 WET 废物提取测试 WQO 水质目标
ABS 美国航运局 APE 潜在影响区域申请人 Empower Brooklyn, LLC BFE 基本洪水高程 BMP 最佳管理实践 BMS 电池管理系统 BNY 总体规划 布鲁克林海军造船厂总体发展规划 BNYDC 布鲁克林海军造船厂发展公司 CAA 清洁空气法案 CFR 联邦法规 CMP 沿海管理计划 CO 一氧化碳 CO 2 二氧化碳 CO 2e 二氧化碳当量 Con Edison 纽约联合爱迪生公司 CRIS 文化资源信息系统 CWA 清洁水法案 dBA 分贝 DDT 二氯二苯三氯乙烷 DEP 环境保护部 DOE 美国能源部 EA 环境评估 EFH 基本鱼类栖息地 EMS 能源管理系统 EO 行政命令 EPA 美国环境保护署 EPAct 2005 年能源政策法案 FDNY 纽约市消防局 FEMA 联邦紧急事务管理局 FESS 浮动储能系统 FIRM 洪水保险费率图 GHG 温室气体 GIS 气体绝缘开关设备 IPaC 规划和咨询信息kV 千伏 L dn 代表 24 小时累计暴露于等效声级的昼夜平均声级(L eq ) L eq 等效声级,代表给定情况和时间段内的恒定声级 LPO 贷款计划办公室 LTSA 长期服务协议 mg/L 毫克/升 MLW 平均低水 MW 兆瓦 MWh 兆瓦时 N 2 O 一氧化二氮 NAAQS 国家环境空气质量标准 NAVD88 1988 年北美垂直基准