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自身免疫性维生素B12中心缺乏症中的经黄素蛋白受体抗体
急性糖尿病并发症，包括糖尿病性酮症酸中毒（DKA）和严重的低血糖（2）。这些持续存在的Challenges强调了对胰岛素以外的其他治疗策略的紧迫需求。钠 - 葡萄糖共转移蛋白2（SGLT2）抑制剂药物已革新治疗2型糖尿病，心力衰竭和慢性肾脏疾病。但是，由于DKA风险增加，它们在1型糖尿病中的使用受到限制。在大型3阶段研究中，DKA风险增加了3-4倍（3,4），这一风险仍然是美国食品和药物管理局批准该组SGLT2抑制剂的主要范围（5-7）。鉴于患有1型糖尿病的个体患者的心脏失败和慢性肾脏疾病的明显风险，并且在达到血糖目标方面的普遍困难，因此SGLT2抑制剂的潜在受益很明显。因此，解决DKA风险对于将这些好处扩展到1型糖尿病患者至关重要。问题的根源是胰高血糖素。我们的研究表明，对1型腹泻患者的SGLT2抑制疗法导致空腹胰高血糖素水平增加37％（8）。这种增加的葡萄糖提出了一个双重问题：它不仅增加了内源性葡萄糖的产生（9），从而减少了SGLT2抑制剂的葡萄糖下降作用（10,11），而且还可以增强基因酮产生，尤其是在胰岛素型条件下（12,13）。胰高血糖素受体拮抗剂（GRA）的发展提供了检验我们假设的机会。因此，我们假设将SGLT2抑制与gluc糖抑制作用结合起来可以通过减少内源性葡萄糖产生并通过抑制生酮发生来改善血糖控制。GRA Volagide-mAb是一种完全人类的单克隆抗体，可抑制胰高血糖素受体（GCGR）与胰高血糖素的相互作用，已经显示出令人鼓舞的结果。我们先前证明，Volagidemab作为1型腹膜胰岛素治疗的辅助，可改善血糖控制（HBA 1C，0.5％），并将胰岛素使用降低12％（14）。然而，GRA疗法对酮症发生的影响，尤其是在与SGLT2抑制剂的组合中，仍未得到探索。因此，结合使用辅助性SGLT2抑制剂和GRA治疗的比例很强，目的是最大化葡萄糖
Shen Hu编辑 - 癌症代谢组学
背景和目的：与儿童/青少年心理病理学有关的屏幕媒体活动（SMA）和睡眠问题的精确作用仍然模棱两可。我们研究了睡眠问题，SMA和心理病理学之间的时间关系，以及丘脑前额外皮层（PFC） - 脑结构协变的潜在参与。方法：这项研究利用了基线，1年和2年后随访的青少年脑认知发展研究（N 5 4,641年代9 - 12岁）的数据。交叉滞后的面板模型（CLPM）研究了睡眠时间/问题，SMA和心理病理学症状之间的相互预测关系。研究了基线丘脑-PFC-脑干协调对SMA外部关系的潜在中介作用。结果：将参与者分为发现（N 5 2,359，1,054个女孩）和复制（n 5 2,282，997个女孩）。clpms显示1）儿童晚期睡眠持续时间和SMA之间的双向关联，较高的SMA预测睡眠持续时间较短（β50.10 [95％CI：0.16，0.03]，p 5 0.004）和VICE VICEA（β50.11 [95％CI：0.18，0.05]，P <0.11），P <0.11 [95％CI：0.18，0.001]，p <0.001）; 2) externalizing symptoms at age 10 – 11 predicting sleep problems ( β 5 0.11 [95%CI: 0.04, 0.19], p 5 0.002), SMA ( β 5 0.07 [95%CI: 0.01, 0.13], p 5 0.014), and internalizing symptoms ( β 5 0.09 [95%CI: 0.05, 0.13], p < 0.001) at age 11 – 12; 3）年龄10-11的外部化行为部分介导了基线Thalamus-pfc-Brainstem协方差与11至12岁的SMA之间的关系（间接效应5 0.032 [95％CI：0.003，0.067]，P-Value 5 0.030）。发现是可复制的。结论：我们发现儿童晚期的双向SMA静脉效果关联。外部化症状先于未来的SMA和睡眠障碍，并在结构性脑协变量与SMA之间部分介导的关系。这些发现强调了理解个体差异并制定和实施综合策略的必要性，以解决睡眠问题和筛查时间，以减轻对心理病理学的潜在影响。
Diego Oliver 简历
NASA 月球机器人大赛 2024 年 5 月 13 日至 20 日 电气团队 佛罗里达州肯尼迪航天中心 ● 使用射频信号的飞行时间估计为我们的机器人的自主导航创建定位系统 ● 使用 Fusion 360 为无线电板设计了一个电源外壳，并为电子设备设计了一个简单的电路 ● 在全国 NASA 月球机器人大赛中名列前十，在自主性方面排名第二
加州大学圣地亚哥分校
图1.燃烧后碳捕获和储存示意图。突出显示有助于提高灵活性的组件。在烟气排放策略下，烟气可以通过烟气排放通道直接排放到大气中。在溶剂储存策略下，增加浓/贫溶剂储罐用于溶剂储存。在溶剂储存与附加再生耦合策略下，除了额外的浓/贫溶剂储罐外，再生设施（包括汽提塔、冷凝器和压缩机）的尺寸过大，以加速再生过程。
加州大学圣地亚哥分校
碱基编辑器是一种基因组编辑工具，可通过对 DNA 中的核碱基进行化学修饰来实现位点特异性碱基转换。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 利用腺苷脱氨酶将目标腺苷修饰为肌苷中间体，从而将 DNA 中的 A•T 转换为 G•C 碱基对。由于缺乏可以修饰 DNA 的天然腺苷脱氨酶，ABE 是从 tRNA 脱氨酶 TadA 进化而来的。之前利用由野生型 (wt) TadA 组成的 ABE 进行的实验未显示对 DNA 的可检测活性，因此需要定向进化以使该酶能够接受 DNA 作为底物。在这里，我们表明 wtTadA 可以在细菌和哺乳动物细胞中的 DNA 中进行碱基编辑，对 TAC 的序列基序有严格的要求。我们利用这一发现优化了报告基因检测，以检测低至 0.01% 的碱基编辑水平。最后，我们将该分析与完整 ABE：DNA 复合物的分子动力学模拟结合使用，以更好地了解突变 TadA 变体的序列识别如何随着它们积累突变而变化，从而更好地编辑 DNA 底物。
加州大学圣地亚哥分校
碱基编辑器 (BE) 是一种基因组编辑剂，可高效、特异地安装点突变。由于 BE 依赖于尿嘧啶和肌苷 DNA 损伤中间体（而不是双链 DNA 断裂或 DSB），因此有人推测 BE 依赖于比 DSB 依赖型基因组编辑方法更普遍的 DNA 修复途径，而 DSB 依赖型基因组编辑方法需要仅在细胞周期的某些阶段活跃的过程。我们在此报告了使用细胞同步实验对碱基编辑的细胞周期依赖性进行的首次系统研究。我们发现，切口酶衍生的 BE（在尿嘧啶或肌苷碱基对面引入 DNA 骨架切口）独立于细胞周期发挥作用，而非切口 BE 高度依赖于 S 期（DNA 合成期）。我们发现，胞嘧啶碱基编辑过程中 G1（生长期）的同步会导致 C • G 到 A • T“副产物”引入率显著增加，这可用于发现精确 C • G 到 A • T 碱基编辑的新策略。我们观察到 DNA 损伤修复途径的内源表达水平足以将碱基编辑中间体加工成所需的编辑结果，并且碱基编辑过程不会显著扰乱转录水平。总体而言，我们的研究提供了机制数据，证明了切口酶衍生的 BE 在整个细胞周期内进行基因组编辑的稳健性。
加州大学圣地亚哥分校
基因组资源联盟（简称“联盟”）由 7 个知识库项目共同努力而成：酵母菌基因组数据库、WormBase、FlyBase、小鼠基因组数据库、斑马鱼信息网络、大鼠基因组数据库和基因本体资源。联盟致力于提供多种益处：为这些项目服务的各个社区提供更好的服务；为所有生物医学研究人员、生物信息学家、临床医生和学生提供统一的数据视图；以及提供更可持续的基础设施。联盟已统一了跨生物体数据，以提供基因功能、基因表达和人类疾病相关性的有用比较视图。比较视图的基础是直系同源关系的共享调用和通用本体的使用。关键的数据类型是等位基因和变异、基于基因本体注释的基因功能、表型、与人类疾病的关联、基因表达、蛋白质-蛋白质和遗传相互作用以及参与途径。信息呈现在统一的基因页面上，便于轻松总结所涵盖的 7 种生物（芽殖酵母、线虫秀丽隐杆线虫、果蝇、家鼠、斑马鱼、褐家鼠和人类）中每种基因的信息。统一的知识可在 alliancegenome.org 门户网站上免费获取，以可下载文件和 API 的形式提供。我们希望其他现有和新兴知识库能够加入这一努力，提供每个知识库目前提供的有用数据和功能的统一。
劳伦斯·伯克利国家实验室
调整大脑MRI数据分析中的全球度量与保留全球措施一直是一个长期存在的问题，并且可能对皮质的基因组研究具有重要意义。调整全球措施可确保关注区域的结果不会被总体上大的大脑大小混淆。但是，当总体措施相关时，对全球群体进行调整可能会丢弃重要信号。我们表明，在基因组研究中保留与全球脑测量的调整会影响基因发现，尤其是对额叶 - 顶质皮层的发现。了解与其他物种相比，了解有助于人类大脑中扩展的关联区域的遗传因素，例如前额叶皮层，可以帮助提供对更高人类认知及其独特发展的机械洞察力。
圣地亚哥UC
背景和目的：大约1/3的青年在屏幕媒体活动（SMA）中花费了四个多小时。这项研究利用纵向脑成像和中介分析来检查SMA，脑模式和内在化问题之间的关系。方法：分析了通过质量控制的青少年脑认知发展（ABCD）参与者的数据（ABCD）参与者（N 5 5,166; 2,385个女孩）。关节和个体变异解释（JIVE）识别221个大脑特征（即表面积，厚度或皮质和皮质下灰质的差异）之间的大脑共发育模式（即基线和两年填充数据之间）。广义的线性混合效应模型研究了基线SMA，结构共同发展以及两年随访的内部化和外部化精神病理学之间的关联。结果：基线的SMA与第2年的内在心理病理学有关（β¼0：020;se¼0：008;p¼0：014）和结构共同开发模式（β¼0：015;se¼0：¼0：007;p¼0：p¼0：029），在该模式的范围内，该模式的变化率是灰色的。双侧上部额叶，中间额叶，下壁和下颞区的灰色体积和/或皮质厚度度量比其他区域的颞下区域更相似。该组件部分介导了基线SMA与未来内部化问题之间的关系（间接效应5 0.020，p -value 5 0.043，比例介导：2.24％）。讨论和结论：在9 - 10年内，SMA的青年参与度更高，两年后统计学上预测了更高的内在化水平。该关联是由皮质脑电路介导的，尽管效应尺寸相对较小。发现可能有助于描述有助于内在行为的过程，并帮助确定面临更大风险的个人。