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创意生物，Inc。临床前进BCB-276，一种自体B7-H3靶向
初步的效率分析表明，在所有21个接受治疗的21个症状中，从诊断到死亡的中位数为19.8个月。三（3）个疾病进展前开始的汽车治疗，在诊断后的44.6个月，45.6个月和52.5个月时仍保持活力。这些数据虽然初步，但表明与当前的护理标准相比，DIPG PAMENTS的总体存活率有意义改善（对于 - 过程前和前进后的表调子队列），该标准限于palliamsve局灶性雷达疗法，并且具有8-11个月诊断的中位数MME。“这是在海上产生的小儿发现和小儿脑癌的临床试验的强大动量的MME。“我们的Innovamon模型旨在加速技术，以更快地将电力疗法带给孩子，并且看到海洋[Le Children's Inspart of Children's Inagin's Inagin's Brainclichild Bio正在促进汽车T疗法的发展，以便与儿童接触患有不可避免的脑癌的儿童。”关于固有的PON $ NE神经胶质瘤（DIPG）和应用T-Cell疗法的应用，固有的Ponmne Glioma（DIPG）是一种主要的高级脑肿瘤，是脑海中产生的主要高级脑肿瘤，并且是均匀致命的。DIPG每年在美国每年有200-300名儿童，其中大部分儿童在5至10岁之间做出了诊断。当前的护理标准治疗仍然仅限于palliamve局灶性雷神治疗，这导致总体存活仅在诊断后仅8-11个月。dipg ecmve疗法的障碍包括脑干中肿瘤的不稳定力量，整个正常脑干funcmon funcmon解剖结构的肿瘤的内部生长以及在肿瘤进展过程中保持不变完整的血脑屏障。通过室内（ICV）剂量将适当靶向的CAR T细胞直接递送到脑脊液中，可以通过脑脊液（ICV）剂量通过住宿储量储备储备器设备来克服ECMVE疗法的DIPG疗法。这使POTENMAL可以大量暴露于心室系统中脑脊髓流体流动，从而允许注入的汽车T细胞直接进入肿瘤床。这还允许对CAR T细胞的回复进行补充，以补充肿瘤床，从而使Potenmal具有更耐用和持续的效率。附加的，由于血脑屏障完整，这种疗法方法还可以最大程度地减少任何靶向，肿瘤的毒性毒性，从全身暴露于汽车T细胞中。关于创意生物创意生物，公司，是一家儿童第一，临床阶段的生物技术公司，利用汽车T细胞技术的力量治疗中枢神经系统中的肿瘤，对小儿症状进行优先介绍，并计划使用计划扩展到成人CNS肿瘤的计划，并伸展到glioblastsom和脑脑介质。创意生物的铅候选药物是BCB-276，这是一种靶向免疫检查点B7-H3的自体CAR T细胞疗法，该疗法正在临床试验中进行临床试验，以治疗使用内在的PONMNE Glioma（DIPG）（DIPG），这是一种目前未经批准治疗的脑部的儿科癌。创意生物正在推进下一个通用汽车T细胞疗法对中枢神经系统的肿瘤的肿瘤，该肿瘤将合成技术（包括mulmplex targemng和增强的效力控制措施）结合在一起，以使单个CART-CELL治疗中的Mulmple靶标在单个CAR T-Cell疗法中启用新型型号，以增加型号的工具和工具的工具，并供应量的工具和工具。更多信息可在www.brainchildbio.com上找到。_____________________________________________________________
心脏后心脏中的心肌细胞 - 纤维细胞串扰
编码基因的组蛋白中的体细胞突变导致表观遗传景观的严重改变。弥漫性内在的蓬托胶质瘤（DIPG）是儿科高级神经胶质瘤（PHGG），是治疗最具挑战性的癌症之一，只有1％的生存5年。由于脑干中的位置，DIPGs很难切除并迅速变成致命疾病。超过80％的DIPGS赋予编码组蛋白3变体（H3.3或H3.1/H3.2）的基因中的突变，并在27（H3K27M）的位置将赖氨酸替代为蛋氨酸取代。这会导致H3K27三甲基化的全球降低，H3K27乙酰化增加以及基因表达的广泛致癌变化。表观遗传修饰的药物出现为有希望的候选DIPG，其中组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂在临床前和临床研究中占据主导地位。但是，一些数据显示DIPG对最研究的HDAC抑制剂Panobinostat的抗性不断发展，并强调了进一步研究其作用机理的必要性。一项新的有力研究线探索了可以靶向表观遗传诱导的DIPG染色质变化并增强单个药物的抗癌反应的多种抑制剂的同时使用。在这篇综述中，我们总结了针对旨在靶向表观遗传失调的表达H3K27M的PHGG的治疗方法，并突出了有希望的组合药物治疗。我们评估了PHGGS临床试验中已经在临床试验中的表观遗传药物的有效性。对H3K27M-表达PHGG的表观遗传脆弱性的不断扩展的理解提供了新的特定于肿瘤的靶标，为治疗提供了新的可能性，并希望为这种致命的疾病提供预防。
实验室：CRCI²NA，癌症研究中心...
Lab : CRCI²NA, Centre de Recherche en Cancérologie Immunologie Intégrées Nantes-Angers Team : PETRY 10 Plasticity of Ecosystem from the Tumor after Radiotherapy Name and position of the supervisor : Sophie Fougeray, MCU, and Claire Pecqueur, DR (Head of the team) Email of the supervisor : sophie.fougeray@univ-nantes.fr / claire.pecqueur@univ-nantes.fr候选人：无实习标题：识别新的CAR-T细胞靶标的识别以及影响儿科弥漫性高级别神经胶质瘤中CAR-T细胞功效的肿瘤代谢途径的表征。实习建议的摘要：小儿弥漫性高级神经胶质瘤（PDHGG）是原发性脑肿瘤，是儿童中最致命的癌症之一。这些高级肿瘤包括弥漫性中线神经胶质瘤，包括带有组蛋白H3 K27M突变的弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）。诊断后H3K27M突变DIPG患者的中位生存期为11个月。当前的治疗方法，包括放疗或化学疗法，不足以有效，并且患者的长期预后仍然很差。因此，需要开发新的方法。基于基于遗传改性的T淋巴细胞表达嵌合抗原受体（CAR）的免疫疗法似乎是一种相关方法，因为它们证明了它们在某些恶性血液状态中的疗效。但是，这些能够识别和破坏癌细胞的CAR-T细胞需要针对实体瘤进行优化。我们的目的是开发针对多种肿瘤抗原的CARV2T细胞，并更好地了解DIPG逃生的机制可能会限制这种免疫疗法的功效。链接到项目的选项：因此（i）使用流式细胞仪（i）识别由肿瘤细胞（2D和3D）表达的新的CAR-T细胞靶标； （ii）评估我们旨在使用T细胞激活测定法鉴定的抗原的CAR-T细胞的功效； （iii）使用海马来表征DIPG中可能与CAR-T细胞疗效的丧失有关的代谢途径。
弥漫性内在性脑桥胶质瘤的前沿生物学指导治疗：PNOC003 的治疗、分子和生物标志物结果
摘要 ◥ 目的：PNOC003 是一项针对新诊断为弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 的儿童和年轻人的多中心精准医学试验。患者和方法：根据符合 DIPG 的影像学表现招募患者 (3 – 25 岁)。收集活检组织进行全外显子组和 mRNA 测序。放射治疗 (RT) 后，根据分子肿瘤委员会的建议，患者被分配最多四种 FDA 批准的药物。纵向测量 H3K27M 突变型循环肿瘤 DNA (ctDNA)。使用全基因组测序和 DNA 甲基化分析来表征肿瘤组织和匹配的原代细胞系。在适用的情况下，在来自儿童脑肿瘤网络 (CBTN) 的独立队列中验证结果。结果：在招募的 38 名患者中，有 28 名患者 (中位数年龄 6 岁，10 名女性) 接受了分子肿瘤委员会的审查。其中 19
最初发表于：Kline, Cassie；Jain, Payal；Kilburn, Lindsay；Bonner, Erin R；Gupta, Nalin；Crawford, John R；Banerjee, Anu；Packer, Roger J；
摘要 ◥ 目的：PNOC003 是一项针对新诊断为弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 的儿童和年轻人的多中心精准医学试验。患者和方法：患者 (3 – 25 岁) 入选依据是影像学检查符合 DIPG。收集活检组织进行全外显子组和 mRNA 测序。放射治疗 (RT) 后，根据分子肿瘤委员会的建议，患者被分配最多四种 FDA 批准的药物。纵向测量 H3K27M 突变型循环肿瘤 DNA (ctDNA)。使用全基因组测序和 DNA 甲基化分析来表征肿瘤组织和匹配的原代细胞系。在适用的情况下，在来自儿童脑肿瘤网络 (CBTN) 的独立队列中验证结果。结果：在入选的 38 名患者中，有 28 名患者 (中位数年龄 6 岁，10 名女性) 接受了分子肿瘤委员会的审查。其中 19
与分子分析相关的药物筛选确定了儿童高级别胶质瘤和 DIPG 患者原代培养物中的新依赖性
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2020 年 12 月 30 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.12.29.424674 doi: bioRxiv preprint
脑恶性肿瘤中的 B7-H3
免疫检查点 B7-H3 (CD276) 是具有免疫调节特性的 B7 家族成员，最近被确定为难治性血癌和实体恶性肿瘤免疫治疗的新靶点。虽然对脑恶性肿瘤中 B7-H3 的研究有限，但人们对探索其在此背景下的治疗潜力的兴趣日益浓厚。B7-H3 在调节肿瘤微环境中的免疫细胞、癌症相关成纤维细胞和内皮细胞的功能方面起着至关重要的作用，有助于形成促肿瘤环境。这种微环境促进了不受控制的癌细胞增殖、代谢增强、癌症干细胞增加以及对标准治疗的抵抗力。阻断 B7-H3 并终止其免疫抑制功能有望改善抗肿瘤免疫反应，进而改善肿瘤进展。针对 B7-H3 的临床前或观察性研究和早期试验结果显示，该药物在胶质母细胞瘤 (GBM)、弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、颅咽管瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤和脑转移瘤中具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的毒性。正在进行的临床试验正在研究 CAR-T 细胞疗法和抗体-药物偶联疗法的单独使用或与标准治疗或其他治疗方法联合使用，以 B7-H3 为靶点治疗难治性或复发性 GBM、DIPG、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤和转移性脑肿瘤。这些试验有望为成人和儿童人群中这些具有挑战性的颅内恶性肿瘤提供有效的治疗选择。
机器人辅助儿童脑干和丘脑病变立体定向活检
现代中枢神经系统肿瘤分类结合了遗传和组织学特征，以形成临床相关的综合诊断。1 以前仅根据放射学发现诊断和治疗的弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 等病变现在可能需要活检才能获得准确诊断并确定临床试验资格。2,3 因此，神经外科医生需要提供安全、微创且经济高效的解决方案来获取适合分子分析的组织。脑干和丘脑等重要部位的病变通常难以通过开放式手术方法进入，需要高精度立体定向工具才能安全地进行活检。基于框架的立体定向历来是成功执行这些程序的黄金标准
2025资金机会公告
针对难以治疗的癌症的治疗成功仍然无法触及。这种赠款机制支持基本，临床和人口研究。项目可能包括试点和可行性研究；现有数据的次要分析；小型，独立的研究项目；研究方法的发展；和新研究技术的发展。在这一资金机会中，难以治疗的癌症定义为5年生存率在单个癌症中的70％（例如骨肉瘤，AML，DIPG），在具有不利行为的癌症中（例如复发或转移），或以分子定义的亚型（例如mll重新排列的白血病，PAX3- FOXO1重新排列的RMS）。在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。 申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。 关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：
脑肿瘤指南 新诊断的 Al ...
第 1 章：发现脑肿瘤时您需要了解的信息 1 发现颅骨肿块 1 诊断过程 2 神经系统检查 3 影像学检查 3 分子评估 4 活检 5 概述 5 手术期间活检 5 针刺活检 5 替代活检 6 诊断范围/延迟 7 概述 7 评估范围 7 促成和刺激肿瘤生长的关键遗传标记 8 时机/延迟 13 诊断结果 14 了解您的癌症诊断事实 15 原发性肿瘤与转移性肿瘤 16 原发性肿瘤 16 转移性肿瘤 16 最常见的原发性脑肿瘤 17 胶质瘤概述 17 星形细胞瘤 18 胶质母细胞瘤 (GBM) 20 少突胶质细胞瘤 21 髓母细胞瘤 22 室管膜瘤 22 脑膜瘤23 儿童脑癌/DMG/DIPG 23 肿瘤存在多长时间？ 24 级别（定义） 25 分类汇总表 26 级别（如何确定） 26 概述 26 级别确定因素 27