XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDLBCL
自体干细胞移植患有难治性或早期复发的大型B细胞淋巴瘤的患者，对挽救化学疗法有反应
嵌合抗原受体T细胞疗法是适合难治性或早期复发大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的新护理标准。然而，在某些情况下（例如，缺乏用于嵌合抗原受体T细胞疗法的资源，化学的现场复发），挽救化学疗法（ST）和自体干细胞移植（ASCT）仍然可能有作用。我们回顾性地研究了230例患有ST和ASCT的难治性或早期复发的DLBCL患者。ST的中间线是一个（范围1-3）。在106例（46％）和124名患者中，ASCT之前的最佳反应是完全反应（46％）和部分反应。ASCT后的中位随访时间为89.4个月。中值无进展（PFS）和总生存期（OS）分别为16.1和43.3个月。一线治疗后6至12个月复发的患者的中位PFS（29.6个月）和OS（88.5个月）。需要一条ST的患者与需要多个线路的患者相比，PFS的中位数更好（37.9vs。3.9个月； p = 0.0005）和OS（68.3 vs。12.0个月； p = 0.0005）。达到完全反应的患者中位PFS更好（71.1 vs。6.3个月； p <0.0001）和OS（110.3 vs。18.9个月； p <0.0001）比部分响应的p <0.0001。一线ST之后达到完全反应的患者的中位PFS（88.5个月）和OS（117.2个月）。ASCT后的生存后生存结果或早期复发DLBCL的患者似乎是合理的，并且在那些仅要求一系列ST以在ASCT之前实现完全反应的人尤其有利，从而突出了该过程在选择具有化学敏感性疾病的PAPET中的作用。
新代理：Golcadomide（CC-99282）
在14/28天的时间表中接受0.6 mg治疗的三名患者，在7/14天计划的1例患者中，有0.6 mg的患者进行了基线后评估，并且截至数据截止日期，并且在功效摘要中未包括。celmod，Cereblon E3连接酶调节剂； CR，完全响应； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； FL，卵泡淋巴瘤； IMID，免疫调节药物； NHL，非霍奇金淋巴瘤； ORR，总体响应率； PR，部分反应； r/r，复发或耐火。
2024 年产品线回顾 – 为满足未满足需求而创新
缩写：新活性物质 (NAS)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、食管鳞状细胞癌 (ESCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、β 地中海贫血 (BT)、慢性肾病 (CKD)、杜氏肌营养不良症 (DMD)、呼吸道合胞病毒 (RSV) 资料来源：EMA 人类医学亮点 (链接)。PRIME 资格：EMA 自愿计划，旨在为未满足的医疗需求的药物提供科学建议和加速审批
asco-2024_ir-presentation.pdf
NSCLC=非小细胞肺癌；H2H=头对头；R-CHP=利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 羟基柔红霉素 + 泼尼松；DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；Pi3K=磷酸肌醇 3-激酶；ET=内分泌治疗；eBC=早期乳腺癌；mBC=转移性乳腺癌；HR=激素受体；adj=辅助治疗；mUC=转移性尿路上皮癌；RCC=肾细胞癌；HER2=人表皮生长因子受体
2024管道审查 - 未满足需求的创新
缩写：新的活性物质（NAS），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），食道食管鳞状细胞癌（ESCC），非小细胞肺癌（NSCLC），β肺炎（Beta thalassemia（bt），beta thalassemia（bt），慢性肾脏疾病（CKD）病毒（RSV）来源：EMA人类医学亮点（链接）。Prime指定：EMA自愿计划，用于为针对未满足医疗需求的药物提供科学建议和加速批准。*1 Jesduvroq的申请于2023年7月撤回
EFPIA 管道创新评审
注：* 传染病包括 COVID-19、疫苗和感染疗法；缩写：冠状病毒病 (COVID-19)；脊髓性肌萎缩症 (SMA)、脑肾上腺脑白质营养不良症 (CALD)；非小细胞肺癌 (NSCLC)；胃肠道间质瘤 (GIST)；肿瘤阴性乳腺癌 (TNBC)；华氏巨球蛋白血症 (WM)；慢性/慢生长淋巴细胞白血病 (CLL/SLL)；滤泡性淋巴瘤 (FL)；慢性肾病 (CKD)；弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)；镰状细胞病 (SCD) IQVIA | EFPIA 管道创新评审 2022
E3泛素连接酶ASB8促进selinexor诱导的蛋白酶体降解XPO1
Selinexor (KPT-330) 是一种具有强效抗癌活性的 Exportin-1 (XPO1, CRM1) 小分子抑制剂，最近已获得 FDA 批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，目前正在对许多其他适应症进行临床研究。由于 selinexor 与其他药物（尤其是硼替佐米和地塞米松）联合使用时经常表现出协同作用，因此采用更全面的方法来发现新的有益相互作用将具有重要价值。此外，对患者进行分层、个性化治疗和改善临床结果需要更好地了解药物反应背后的遗传脆弱性和耐药机制。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 功能丧失化学遗传学筛选来识别慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和 DLBCL 细胞系中 selinexor 与药物基因的相互作用。我们发现 TGF β -SMAD4 通路是多发性骨髓瘤细胞对 selinexor 耐药的重要介质。此外，该通路活性较高与接受 selinexor 治疗的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期延长相关，这表明 TGF β -SMAD4 通路是预测治疗结果的潜在生物标志物。此外，我们还发现 ASB8（锚蛋白重复序列和 SOCS 盒含 8）是所有测试癌症类型中 selinexor 敏感性的共同调节剂，ASB8 敲除和过表达都会导致 selinexor 过敏。从机制上讲，我们表明 ASB8 促进了 selinexor 诱导的蛋白酶体降解 XPO1。这项研究深入了解了影响 selinexor 治疗反应的遗传因素，并可以支持预测性生物标志物和新药物组合的开发。
NX-5948核心甲板
5 CLL，慢性淋巴细胞性白血病； SLL，小淋巴细胞淋巴瘤； NHL，非Hodkgin的淋巴瘤； MCL，地幔细胞淋巴瘤； MZL，边缘区淋巴瘤； Wm，Waldenstrom的巨球蛋白血症； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； FL，卵泡淋巴瘤； PCNSL，原发性中枢神经系统淋巴瘤； SCNSL，继发性中枢神经系统淋巴瘤； CIT，化学免疫疗法；很多，治疗线； Bcl2i，Bcl-2抑制剂； ECOG PS，东方合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态
靶向N连接的糖基化来治疗侵袭性淋巴瘤
使用大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤。基因表达培养揭示了两种主要的生物亚型，即活化的B细胞（ABC）和生发中心B细胞样（GCB）DLCBL。ABC肿瘤依赖于自我抗原诱导的B细胞受体（BCR）的聚类，将慢性活性信号转导向NF-KB和/或PI3激酶途径，并需要干扰素调节因子4（IRF4）的存活率。IRF4是BCR信号传导和NF-KB靶基因的强大指标。
人工智能分析基因表达数据预测弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者预后
目的：我们旨在利用深度学习技术识别弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的新生物标志物。方法和结果：在 GSE10846 系列中执行多层感知器 (MLP) 分析，分为发现 (n = 100) 和验证 (n = 414) 集。根据其对结果预测 (死亡/存活) 的标准化重要性，从总共 54,614 个基因探针中选出前 25 个基因探针。通过基因集富集分析 (GSEA) 确认了与不良预后的关联。在验证集中，通过单变量 Cox 回归分析，ARHGAP19、MESD、WDCP、DIP2A、CACNA1B、TNFAIP8、POLR3H、ENO3、SERPINB8、SZRD1、KIF23 和 GGA3 的高表达与较差的结果相关，而 SFTPC、ZSCAN12、LPXN 和 METTL21A 的高表达与良好的结果相关。多变量分析证实 MESD、TNFAIP8 和 ENO3 为风险因素，而 ZSCAN12 和 LPXN 为保护因素。使用风险评分公式，这 25 个基因确定了两组具有不同生存率的患者，这些生存率与来源细胞的分子分类无关（5 年 OS，低风险 vs. 高风险）：分别为 65% vs. 24%（风险 = 3.2，P < 0.000001）。最后，与已知 DLBCL 标记物的相关性表明，MYC、BCL2 和 ENO3 的高表达与最坏结果相关。结论：通过人工智能，我们确定了一组具有预后相关性的基因。