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新型小分子 MDM2 抑制剂的设计和计算机模拟研究
摘要：蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在许多疾病状况中起着核心作用。因此，靶向和调节 PPI 是治疗疾病的有效方法。癌症也是由于蛋白质-蛋白质相互作用而产生的。在癌症中，肿瘤抑制因子 p53 蛋白被 MDM2 蛋白抑制。p53 蛋白调节细胞周期和细胞凋亡。p53-MDM2 蛋白之间的相互作用导致 p53 功能的抑制。通过这种相互作用，MDM2 降解并抑制 p53 蛋白。因此，靶向和抑制 p53-MDM2 相互作用来治疗癌症是合理的方法。通过用药物靶向这种相互作用，我们可以选择性地杀死癌细胞而不是正常细胞。最近，许多研究人员和制药公司已经报道了 p53-MDM2 相互作用抑制剂药物。并且有几种药物进入了临床试验。在这项研究中，一种新型的 1,2,4-三唑基分子被设计为 MDM2 抑制剂并进行了计算机研究。我们设计了新型化合物 01 和 Lead 1a。在这项工作中，对 Lead 1a 和参考化合物（Nutlin 3a、RG7112）进行了计算机模拟研究。对新型 1,2,4-三唑基 Lead 1a 和参考化合物进行了分子对接研究。发现 Lead 1a 的对接得分优于 Nutlin 3a 并且接近 RG7112。对接研究还确定了各种可能的构象和结合亲和力值。这些结果表明 Lead 1a 是一种潜在的 MDM2 抑制剂和抗癌剂。
ADM2795E-EP - ADI 公司
ADM2795E-EP 是一款 5 kV rms 信号隔离 RS-485 收发器，在 RS-485 总线引脚上提供高达 ±42 V 的交流/直流峰值总线过压故障保护。该器件集成了 ADI 公司的 i Coupler® 技术，将 3 通道隔离器、RS-485 收发器和 IEC 电磁兼容性 (EMC) 瞬态保护功能集成在一个封装中。ADM2795E-EP 在 RS-485 总线引脚上集成了完全认证的 DO-160G EMC 保护，以及第 22 节防雷保护。ADM2795E-EP 还提供第 25 节 ±15 kV ESD 空气放电保护。对于第 22 节雷电，ADM2795E-EP 使用 33 Ω 或 47 Ω 限流电阻将波形 3、波形 4/波形 1 和波形 5A 保护至 4 级，以连接 GND 2 或跨隔离栅将 4 级保护至 GND 1 。该器件具有 ±25 V 的扩展共模输入范围，可提高嘈杂环境中的数据通信可靠性。ADM2795E-EP 能够在宽电源范围内工作，具有 1.7 V 至 5.5 V V DD1 电源范围，允许与低压逻辑电源接口。当在 3 V 至 5.5 V V DD2 电源上工作时，ADM2795E-EP 还完全符合 TIA/EIA RS-485/RS-422 标准。该器件具有全面的扩展工作温度范围，即 −55°C 至 +125°C，并采用 16 引线宽体 SOIC 封装。