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申请编号 34352-28625 农村医疗复原力计划资助机会修正案 1
如果本赠款合同的其他条款允许报销货物、材料、供应品、设备或合同服务的费用，则此类采购应在竞争基础上进行，包括在切实可行的情况下使用竞争性投标程序。受赠方应保留根据本赠款合同支付报销的每次采购的依据文件。在确定使用竞争性采购方法不切实际的情况下，支持文件应包括该决定和使用非竞争性采购的书面理由。如果受赠方是次级受赠人，则受赠方在根据联邦奖励采购财产和服务时应遵守 2 CFR §§ 200.317-200.327。受赠方在根据本赠款合同购买任何设备之前应事先获得州的批准。
在天然衍生物中通过计算机模拟鉴定有希望治疗肝细胞癌的 PDE5 抑制剂：一项涉及对接和 ADMET 的研究
肝细胞癌 (HCC) 死亡率高，是全球面临的重大健康挑战，迫切需要先进的治疗策略。本研究采用计算机方法从已获批准的 IBS_Scaff 532 天然化合物库中识别潜在的磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂。PDE5 抑制剂因其潜在的抗肿瘤作用而备受关注。研究人员使用分子对接模拟评估了这些化合物与调节细胞 cGMP 通路的 PDE5 酶的结合效果。此外，ADMET 分析预测了候选抑制剂的药理和安全性。值得注意的是，IBS_NC-0322 和 IBS_NC-0320 等化合物表现出良好的 ADMET 特性和强的结合亲和力。这些发现表明它们具有作为治疗 HCC 的治疗剂的潜力。虽然计算机模拟方法是宝贵的筛选工具，但后续的实验验证和临床试验对于确认至关重要。
以二甲基醚（DME）的形式下游煤...
1 aeer。2019。中国对印度尼西亚煤炭发电厂部门的投资http://aeer.info/kadi-fdi- coal-inongkok/2能源和矿产资源部印度尼西亚。 新闻稿：直到2020年5月，煤炭生产的实现仍在目标上。 （编号：205。 按/04/sji/2020）。 https://www.esdm.go.id/id/media- center/archive-news/up-mei-2020-realization-production-batubara-masih-according-target 3 press releases: Synergy Realizing downstreaming coal mines: PTBA, Pertamina and Air Products Agree Forms of Clearn Energy Starting from Syngas to DME 4 Arinaldo, Deon. （2020）。 印度尼西亚的煤炭动态：朝着公正的能量过渡。 IESR 5 PEH，酥油。 （2020）。 在印度尼西亚提出的DME项目：没有经济意义。 能源经济学与财务分析研究所中国对印度尼西亚煤炭发电厂部门的投资http://aeer.info/kadi-fdi- coal-inongkok/2能源和矿产资源部印度尼西亚。新闻稿：直到2020年5月，煤炭生产的实现仍在目标上。（编号：205。按/04/sji/2020）。https://www.esdm.go.id/id/media- center/archive-news/up-mei-2020-realization-production-batubara-masih-according-target 3 press releases: Synergy Realizing downstreaming coal mines: PTBA, Pertamina and Air Products Agree Forms of Clearn Energy Starting from Syngas to DME 4 Arinaldo, Deon.（2020）。印度尼西亚的煤炭动态：朝着公正的能量过渡。IESR 5 PEH，酥油。 （2020）。 在印度尼西亚提出的DME项目：没有经济意义。 能源经济学与财务分析研究所IESR 5 PEH，酥油。（2020）。在印度尼西亚提出的DME项目：没有经济意义。能源经济学与财务分析研究所
STAT1-GSDME 焦亡回路的药理激活增强了肝细胞癌的表观遗传免疫治疗
摘要 背景 基因组筛查发现，在对免疫检查点阻断 (ICB) 有耐药性的肿瘤中存在干扰素-γ (IFN γ) 通路缺陷。然而，其非突变调控和治疗发展的可逆性仍不太清楚。 目的 我们旨在鉴定与 ICB 耐药性相关的可用药组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，并开发一种针对肝细胞癌 (HCC) 患者的易于转化的联合治疗方法。 设计 我们通过单细胞 RNA 测序将来自 pembrolizumab 试验 (NCT03419481) 的 HCC 患者的预后结果与所有 HDAC 亚型的肿瘤细胞表达相关联。我们使用免疫分析、单细胞多组学和染色质免疫沉淀测序研究了选择性 HDAC 抑制在 4 种 ICB 耐药原位和自发模型中的治疗效果和作用机制，并通过基因调控和共培养系统进行验证。结果 HDAC1 / 2 / 3 表达较高的 HCC 患者表现出 IFN γ 信号传导缺陷，并且在 ICB 治疗中生存率较差。选择性 I 类 HDAC 抑制剂 CXD101 的短暂治疗使 HDAC1/2/3 高肿瘤对 ICB 疗法重新敏感，导致 CD8 + T 细胞依赖性抗肿瘤和记忆 T 细胞反应。从机制上讲，CXD101 与 ICB 协同作用，通过增强染色质可及性和 IFN γ 反应基因的 H3K27 过度乙酰化来刺激 STAT1 驱动的抗肿瘤免疫。肿瘤内募集 IFN γ + GZMB + 细胞毒性淋巴细胞进一步促进 CXD101 诱导的 Gasdermin E (GSDME) 的裂解，从而以 STAT1 依赖的方式触发细胞焦亡。值得注意的是，GSDME 的缺失模仿了 STAT1 敲除，通过阻止细胞焦亡和 IFN γ 反应消除了 CXD101-ICB 联合疗法的抗肿瘤功效和生存益处。结论我们的免疫表观遗传策略利用 IFN γ 介导的网络来增强癌症免疫循环，揭示了自我强化的 STAT1-GSDME 细胞焦亡回路作为正在进行的 II 期试验的机制基础，以应对 ICB 耐药性（NCT05873244）。
美国陆军邀请公众就阿伯丁试验场格雷西斯区研究区决策记录修改拟议计划发表意见
Rurik Loder 先生 公共工程局 - 环境部 环境恢复分局 E6881 号大楼 马里兰州阿伯丁试验场 21010 或 Andrea Barbieri 女士，区域项目经理 美国环境保护署第 3 区 1600 John F Kennedy Boulevard (3HS11) 宾夕法尼亚州费城 19103-2852 或 Patrick Deery 先生 马里兰州环境部 联邦设施安装恢复计划 1800 Washington Blvd. 马里兰州巴尔的摩 21230-1719
美国陆军邀请公众就格雷斯区研究区、阿伯丁试验场决策记录修订拟议计划发表评论
Rurik Loder 先生 公共工程局 - 环境部 环境恢复分部 大楼 E6881 阿伯丁试验场，马里兰州 21010 或 Andrea Barbieri 女士，区域项目经理 美国环境保护署，第 3 区 1600 John F Kennedy Boulevard (3HS11) 费城，宾夕法尼亚州 19103-2852 或 Patrick Deery 先生 马里兰州环境部 联邦设施安装恢复计划 1800 Washington Blvd.巴尔的摩，马里兰州 21230-1719
修正案 1 - 国防部小...
本 BAA 纳入了 2022 年 SBIR 和 STTR 延期法案 (Pub. L. 117-183) 所要求的强制性外国披露要求和其他重要计划变更。这些更新可在第 2.2、2.5、3.0、4.2.e.、4.3、6.0、8.2 和 5.3.h 节中找到。每家提出申请的小型企业都必须填写提案提交文件第 7 卷下的“外国关联或与外国关系披露”网络表单。强烈建议小型企业查看完整的 BAA，以随时了解任何其他近期计划变更。本 BAA 还纳入了 FAR 52.204-29 和 FAR 52.204-30、联邦采购供应链安全法案 (FASCSA) 命令。强烈建议小型企业查看本 BAA 第 8.2 节中这些条款的全文和所需陈述。收讫截止日期：完整的提案必须在 2024 年 10 月 23 日美国东部时间中午 12:00 之前认证并提交至国防 SBIR/STTR 创新门户 (DSIP)。美国东部时间中午 12:00 之后提交的提案将不予评估。最终提案提交包括成功完成所有公司级表格、所有必需的卷宗和电子公司官方认证。请尽早提交提案，以避免由于 BAA 关闭前最后几个小时的流量过大而导致意外延迟。国防部不对因系统延迟而错过提案提交负责。国防部 SBIR 计划不接受机密提案。本 BAA 和 DSIP 旨在减少准备正式提案所需的时间和成本。DSIP 是国防部 SBIR/STTR 提案提交的官方门户。提案人必须通过 DSIP 提交提案；通过任何其他方式提交的提案将不予受理。首次通过此网站提交提案的提案人需要注册。提出提案的小型企业需要注册一个 Login.gov 帐户并将其链接到他们的 DSIP 帐户。有关注册的更多信息，请参阅第 4.16 节。SBIR/STTR 更新和通知：如需接收 SBIR/STTR 机会的通知并接收有关 DoD SBIR 和 STTR 计划的电子邮件更新，请访问 https://www.dodsbirsttr.mil/submissions/login 并单击快速链接下的“DSIP Listserv”，订阅我们的 Listserv。问题：有关 DSIP 中 DoD SBIR/STTR 流程的一般信息，请参阅 DSIP 客户支持文档。如需有关 DSIP 申请的更多帮助，请访问 DSIP 的学习和支持部分：https://www.dodsbirsttr.mil/submissions/learning-support/。如需进一步协助解决与 DSIP 申请直接相关的问题，请发送电子邮件至 DoDSBIRSupport@reisystems.com 联系 DSIP 支持。提交给 DSIP 支持的问题将按照正常工作时间（周一至周五，上午 9:00 至下午 5:00）内收到的顺序进行处理：00 pm ET）。有关如何向本 BAA 中的说明和主题提出问题的更多信息，请参阅第 4.15 节。
修正案 0011 – 日期：2024 年 10 月 7 日
合同：N62473-19-D-1237 PTO：N6247324RE501 CS/电子邮件：肯尼斯·雷德蒙德 kenneth.d.redmond2.civ@us.navy.mil 招标/RFP 日期：2024 年 6 月 6 日 主题：报价请求 (RFO) N62473-19-D-1237-PTO N6247324RE501，加利福尼亚州旧金山 HUNTERS POINT 海军造船厂 G 地块建筑物拆除 这是对主题 RFO 的修正。此次修订的目的是：1.修改提案截止日期：从：2024 年 10 月 11 日下午 2:00，太平洋标准时间 (PST)，到：2024 年 10 月 31 日下午 2:00，太平洋标准时间 (PST)，2.更新后的工资决定保持不变。注意：1.报价人必须确认收到报价时间表上的所有修订。2.本拟议任务订单的所有其他段落、规定和条件保持不变。
人工智能，第四修正案，......
根据最高法院现有的第四修正案原则，个人在将信息泄露给他人时，通常会失去对信息的合理隐私期望。这是因为法院表示，个人已承担信息可能以任何方式被用来对付自己风险。这些原则假定个人至少在理论上知道在泄露信息时会以何种方式被用来对付自己。如果信息泄露、收集和使用之间的时间间隔很短（例如几天、几周和几个月），则这种假设是有道理的。但是，如果泄露、收集和使用间隔较长（数年或数十年），新技术可能会从根本上改变人们对信息使用方式的期望，从而破坏这种假设。