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II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
patritumab deruxtecan
先前用第三代EGFR TKI和基于铂的化学疗法n = 209确认的ORR，％（95％CI）29.8％（23.9-36.2）29.2。％（23.1-35.9）（23.1-35.9）Cr，n（％）Cr，n（0.4％）1（0.4％）1（0.4％）1（0.4％）PR，N（29.3％）66（29.3％）66（28％）66（23.3％）66（23.1％）66（23.1-29.3％）（23.1-35.9％）， 99 (44.0%) 91 (43.5%) PD, n (%) 43 (19.1%) 41 (19.6%) NE, n (%) 16 (7.1%) 16 (7.7%) DCR (95% CI), % 73.8% (67.5-79.4) 72.7% (66.2-78.6) DOR, median (95% CI), months 6.4 months （4.9-7.8）6.4个月（5.2-7.8）PFS，中位数（95％CI），5.5个月（5.1-5.9）5.1-5个月（5.1-6.4）OS，中位数（95％CI），月份11.9个月（11.2-13.1）（11.2-13.1）11.9个月（11.9个月11.9个月（10.9-13.13.1）（10.9-13.1）CR，CRESPERSS CR，完成响应； DCR，疾病控制率； DOR，响应持续时间； NE，无法评估； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PR，部分反应； PFS，无进展的生存； PD，进行性疾病； SD，稳定疾病。先前用第三代EGFR TKI和基于铂的化学疗法n = 209确认的ORR，％（95％CI）29.8％（23.9-36.2）29.2。％（23.1-35.9）（23.1-35.9）Cr，n（％）Cr，n（0.4％）1（0.4％）1（0.4％）1（0.4％）PR，N（29.3％）66（29.3％）66（28％）66（23.3％）66（23.1％）66（23.1-29.3％）（23.1-35.9％）， 99 (44.0%) 91 (43.5%) PD, n (%) 43 (19.1%) 41 (19.6%) NE, n (%) 16 (7.1%) 16 (7.7%) DCR (95% CI), % 73.8% (67.5-79.4) 72.7% (66.2-78.6) DOR, median (95% CI), months 6.4 months （4.9-7.8）6.4个月（5.2-7.8）PFS，中位数（95％CI），5.5个月（5.1-5.9）5.1-5个月（5.1-6.4）OS，中位数（95％CI），月份11.9个月（11.2-13.1）（11.2-13.1）11.9个月（11.9个月11.9个月（10.9-13.13.1）（10.9-13.1）CR，CRESPERSS CR，完成响应； DCR，疾病控制率； DOR，响应持续时间； NE，无法评估； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PR，部分反应； PFS，无进展的生存； PD，进行性疾病； SD，稳定疾病。
出版物 OR-OLT-OL | 俄勒冈州住宿税说明...
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afmci20-102.pdf - 空军 - AF.mil
本指令实施 AFPD 63-1/20-1，综合生命周期管理，用于项目办公室和 AFMC 在 AFMC 内进行采购工具的活动。它包含 AFMC 采购工具 (PI) 政策，用于生成和处理（基本和修订）项目订单 (PO) - AF 表格 185、项目订单或 AFMC 表格 181、项目订单版本、采购申请 (PR)、交付订单申请 (DOR)、任务订单、传入和传出 DD 表格 448、军事部门间采购申请 (MIPR) 和 DD 表格 448-2、MIPR 验收的具体指导，以及开发和采购计算和独立物流（包括支持运营需求的采购要求）所需的其他等效电子报告或文件。它为中央采购维持需求和收购合并的 DAF（由 USAF 和 USSF 组成）制定了 PO/PR/DOR/MIPR 政策，以及国防部范围内涉及 DAF 活动的物资和服务需求。它涉及消耗品和可修复备件的 PO/PR/DOR/MIPR；支持设备项目；维修服务和数据购买；支持部门范围的武器系统采购和维持活动的修改和其他服务。本指令适用于所有 AFMC 和 USSF 活动（如果是合同要求的一部分，则适用于承包商人员），这些活动涉及武器系统采购、生命周期管理或维持责任，或采购支持研究和开发或其他 AFMC 或更高级别职能的物品或服务的活动。它不适用于支持基地或单位级作战活动所需的物资或服务的本地采购。当地采购要求通常通过 AF 表格 9、采购申请或政府采购卡提交。本出版物不适用于 ANG 和 AFRC 及其单位。本出版物可能
AI基于ECG的电解质不平衡预测
背景：电解质失衡显着，使心电图（ECG）成为至关重要的非侵入性工具。这项研究系统地重新查看并荟萃分析了AI模型的诊断性准确性，用于检测ECG的这些失衡，旨在增强早期检测并改善心脏护理。方法：我们搜索了9个数据库和参考列表。两名审稿人通过诊断准确性研究2（Quadas-2）的质量评估偏见。测试性能数据被提取到2×2表中，并计算出具有双变量随机效应模型的特异性，灵敏度和诊断优势比（DOR）的汇总估计值，该模型呈现在前面图和摘要接收器的操作特征曲线中。我们通过元回归探索了异质性，检查了内部/外部数据集和铅数。结果：包括有关钾，钙和钠的21项研究。仅在钾失衡（10项研究）上进行了荟萃分析，从五个国家进行了600,000多个ECG，主要是12个国家。在八项研究中，载于高钾血症，合并的灵敏度，特异性和DOR为0.856（95％CI：0.829-0.879），0.788（0.744-0.826）和21.8（17.8-26.7）。低钾血症（六项研究），合并灵敏度，特异性和DOR为0.824（0.785-0.856），0.724（0.668-0.774）和12.27（9.15–16.47）。Quadas-2评估显示，患者选择偏见的高风险为52％，这主要是由于采样细节不足和病例对照方法。结论：AI模型可以检测基于ECG的元素异常，尤其是高钾血症，并且在需要频繁的电解质评估的ICU环境和对终末期肾脏疾病患者的家庭监测中有价值。然而，对各种临床环境，医院，种族，国家和地区进行了更大的回顾性和前瞻性研究。
使用抗抑郁药在纤维肌痛治疗中的好处
目的：对使用抗抑郁药在治疗纤维肌痛中的益处进行批判性分析。方法：这是使用定性比较方法的综合文献综述。文章的选择通过数据库进行：使用描述符和纤维肌痛或纤维肌痛或纤维肌动物纤维纤维纤维纤维肌痛综合征，以及抗抑郁药或抗抑郁药的抗抑郁药或治疗方法，后来又添加到Rayyan Binogrional of Rayyriagry Crapity of Managion中，文章。结果：在评估最多的文章中，在减轻纤维肌痛疼痛方面，抗抑郁药的有效性是抗抑郁药的有效性；少数民族得出的结论是，在研究开始和结束时比较疼痛率没有显着差异。简而言之，研究解释了巴西风湿病学会治疗纤维肌痛疼痛的指示。最终考虑：可以推断使用抗抑郁药在治疗纤维肌痛方面具有益处，并且其使用单独超越了可能的副作用。然而，观察到抗抑郁药对纤维肌痛的长期疗效的研究的需求。
创新规划资助.pdf
创新规划补助金和创新补助金计划均根据 2023 年威斯康星州法案 12 制定，由 DOR 管理。这些计划的目标是鼓励创新整合，要求转移允许的服务/职责并节省至少 10% 的成本。规划补助金旨在帮助较小的社区为 2025 年夏季推出的创新补助金做好准备。
人为气候变化影响了全球河流流量季节性
基于材料和方法观察数据集1月1个月度流动时间序列（根据每日记录计算）是从2个全球流量指数和元数据存档（GSIM）获得的（18，47）。全球径流数据3中心（48）（GRDC）数据库，以每月规模提供河流流量，该数据库被4 GSIM排除，用作补充数据集。要计算具有最小偏差的RF，制定了两个5个选择标准：i）研究期限从1965年到2014年，以确保6个足够的站点进行空间覆盖范围的足够分析； ii）每月排放量仅在每年8个月可用10个月或更长时间的数据时才能计算年度季节性指数。鉴于气候迅速变化，我们通过将五个定期更新的河流流量数据集（表S3）从国民到2017 - 2019年全球水平结合在一起，扩展了分析，以包括最近的9年。拥有国家或11个大陆数据库的国家/地区的所有GRDC站（例如USGS数据）被替换，以避免重复的时间12系列河流。13为了获得全球范围的覆盖范围，使用了最近发表的全球栅格每月14个径流（Grun）数据集的重建（19）。Grun是从GSIM的原地15个月度河流流量观测到的，其空间分辨率为0.5°，涵盖了1902年至2014年的16个时期（19）。它是通过训练基于全球土壤湿度的降水和温度观察的机器学习算法的17阶段（GSWP3）数据集（19）的训练，因此，Grun无法明确考虑19的效果。S17）。观察到来自GRDC数据集的每月河流排放，并从部门间影响模型对比21项目（ISIMIP2A）重建的2A阶段的20个多模型模拟用于验证（19）。在新出版的G-Run合奏中的另外四个成员22在1965 - 2014年重叠，用来23个说明了径流上大气强迫数据集的不确定性，包括径流24次被CRUTSV4.04，GSWP3-W5E5，GSW3-W5E5，GSWP3-EEMBI和PGFFV3 25（49）强迫。与G-Run合奏的AE趋势的空间模式与Grun 26支持使用Grun进行气候变化检测和归因分析，而27进一步证实了我们结果的鲁棒性（图总而言之，原位观察结果28结合了气候变化的影响（包括ACC，自然强迫和自然29气候变化）和人类活动（例如储层，人类水管理和30种土地利用变化，缩写为HWLU）。相反，Grun和G-Run Ensemble仅31个说明了气候变化的影响。为了排除储层对原位观测值的RFS趋势的空间32模式的影响，水合物subbasin单元（PFAFSTETETER 33级别12）（50）与Grill等人提供的调节程度（DOR）集成在一起。（51）至34个将量规站区分为受储层影响（DOR> 0）的量规站，以及由储层（dor = 0）受到影响的35个。subbasin单位水平的DOR通过在河流范围内选择DOR的36个最大值来表示。使用了1965年至2014年期间的5×5°分辨率的crutem5数据集的平均空气温度数据（55）。有6,150个站点从储层影响中确定为37个，而3,914个站位于sibbasins或38个水库的下游（有49个车站由于在39个岛屿上的存在，而另外7个缺乏DOR信息的车站，因此位于水力发生范围外的49个站点）。在1979 - 2000年的平均降雪与降水量41的比例（52）时，全球范围内的40个降雪区域（52）都在全球范围内确定，其中包含0.5°的全球42降水量和降雪通量。2014年降雪时间序列的时间序列是根据全日制44覆盖率的第五代大气再分析（ERA5）计算得出的（53）。为排除降水季节性，观察到的每月栅格降水45来自全球降水气候中心（GPCC）（54）的数据以2.5×46 2.5°的分辨率在1965-2014时以每月量表为单位。48
曲妥珠单抗 Deruxtecan 对 HER2 表达实体瘤患者的疗效和安全性：DESTINY-PanTumor02 II 期试验的主要结果
结果 初步分析显示，267 名患者接受了 7 个肿瘤组的治疗：子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他肿瘤组。中位随访时间为 12.75 个月。所有患者的 ORR 为 37.1% (n = 99；[95% CI，31.3 至 43.2])，所有肿瘤组均有缓解；中位 DOR 为 11.3 个月 (95% CI，9.6 至 17.8)；中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI，5.6 至 8.0)；中位 OS 为 13.4 个月 (95% CI，11.9 至 15.5)。在中心 HER2 IHC 3 1 表达的患者中（n=75），ORR 为 61.3%（95% CI，49.4 至 72.4），中位 DOR 为 22.1 个月（95% CI，9.6 至未达到），中位 PFS 为 11.9 个月（95% CI，8.2 至 13.0），中位 OS 为 21.1 个月（95% CI，15.3 至 29.6）。40.8% 的患者出现 3 级以上药物相关不良事件；10.5% 的患者出现裁定的药物相关间质性肺病 (ILD)，其中 3 例死亡。