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阶梯疗法标准
INVOKANA（卡格列净） JARDIANCE（恩格列净） STEGLATRO（埃格列净） SGLT2 抑制剂/二甲双胍： INVOKAMET（卡格列净/盐酸二甲双胍） INVOKAMET XR（卡格列净/盐酸二甲双胍缓释片） SEGLUROMET（埃格列净/盐酸二甲双胍） SYNJARDY（恩格列净/盐酸二甲双胍） SYNJARDY XR（恩格列净/盐酸二甲双胍缓释片） XIGDUO XR（达格列净/盐酸二甲双胍） SGLT2 抑制剂/二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂： GLYXAMBI（恩格列净/利格列汀） QTERN（达格列净/沙格列汀） STEGLUJAN（埃格列净/西他列汀）SGLT2 抑制剂/DPP4 抑制剂/二甲双胍：TRIJARDY XR（恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍缓释片）长效胰岛素/GLP-1 受体激动剂：SOLIQUA
二肽基肽酶4抑制剂对阿尔茨海默氏病的神经保护作用：叙事评论
脑和淀粉样蛋白发生的胰岛素抵抗是与糖尿病相关的认知下降和阿尔茨海默氏病（AD）发育的主要病理特征。越来越多的证据表明，在糖尿病患者中维持葡萄糖对防止AD发育是有益的。二肽基肽酶4抑制剂（DDP4IS）是一类新型葡萄糖降低药物，通过增加胰岛素排泄并降低胰甘蓝素水平，在最近的研究中显示了神经保护潜力。本评论巩固了早期和新研究的现有证据，这些研究调查了DPP4I使用，AD和其他认知结果之间的关联。超出DPP4I的有益于减轻胰岛素抵抗和降解葡萄糖的降低，对潜在的DPP4I药物的潜在神经保护的基本机制被分类为以下各节：（Ferrari等人，Physiol et al。，Physiol et al。 β-淀粉样斑块的形成，并减少神经斑纹的形成； DPP4I增加了神经保护性DPP4底物的生物活性，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1），依赖性葡萄糖胰岛素肽（GIP）和基质衍生的因子-1α（SDF-1α）等; DPP4I对神经元细胞和脑内结构的多效作用，包括抗炎性，抗氧化和抗凋亡。我们进一步重新审视了最近发表的流行病学研究，这些研究提供了支持性数据以补充临床前证据。证据有助于告知未来临床研究和指导基于证据的临床实践的理由。鉴于缺乏完整的随机试验，旨在评估DPP4I在防止AD开发和进展方面的影响，因此预计该综述将提供对DPP4抑制作用的有用见解，作为预防AD预防和治疗的潜在治疗靶标。
抗糖尿病药物研发趋势：FDA 批准药物、临床试验中的新药以及全球销售
2 型糖尿病 (T2DM) 仍然是一个重大的医学问题，因为它在全球范围内的患病率不断上升，而且慢性高血糖状态与肥胖、肝病和多种心血管疾病密切相关。自胰岛素被发现以来，美国食品药品管理局 (FDA) 批准和停用了许多用于治疗糖尿病的抗高血糖药物疗法。为了提供抗糖尿病药物的最新趋势，本综述对主要的抗高血糖化合物类别及其作用机制进行了全面分析：胰岛素类型、双胍类、磺酰脲类、格列奈类 (格列奈类)、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI)、噻唑烷二酮类 (TZD)、肠促胰岛素依赖性疗法、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 抑制剂及其组合。治疗 T2DM 的治疗替代方案的数量正在增加，目前已有近 60 种药物获得 FDA 批准。除此之外，还有近 100 种其他抗糖尿病药物正在临床试验中进行评估。除了胰岛素疗法和二甲双胍的标准治疗外，还有新的药物组合，例如包含二甲双胍、SGLT2 抑制剂和二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂，在过去十年中得到了广泛使用。此外，正在进行的临床试验中还有几种有趣的替代品，例如洛贝格列酮、依培格列那肽和替泽帕肽。现代药物，如胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂、DPP4 抑制剂和 SGLT2 抑制剂在医药市场上越来越受欢迎，而发展中经济体中较便宜的非处方替代品正在增加。T2DM 的巨大异质性也推动了更加个性化和更易于获得的治疗。我们描述了正在进行的临床试验中的几种有趣的替代方案，这可能有助于在不久的将来实现这一目标。
重新布线Aotearoa - 2024年1月26日PDF
这具有DPP4以外的后果，因此很快成为代际问题。我们的看法是，在此时间点 - 如果出于嵌入式偏见和假设，历史惯性以及对传统系统基础设施的所有者缺乏强大的激励措施以使供应方面的供应方和消费者之间的供应领域和基础架构的消费者之间的创新。我们观察到该部门的强有力的倡导，即较早地批准了网络投资，并且在需求不确定的情况下，与目前的情况更大，同时就账单冲击，能源困难和金融服务委员会吸引了委员会的援助。我们敦促委员会在这里谨慎。我们同意，法案震惊，艰辛和可维修性是委员会（和该部门）要考虑的关键问题。，但这不应将注意力放在确保网络所有者认真考虑CER在其投资风险价值权衡中的作用。
沙特阿拉伯不同地区的糖尿病现状及管理更新
结果：大多数 (77%) 选定的患者患有未控制的糖尿病，表明地区和糖尿病控制之间存在统计学显著相关性。北部、中部和南部地区的未控制百分比最高，控制率不到 20%，而西部和东部地区的控制百分比约为 40%。80% 的未控制血压患者患有未控制的糖尿病，而血压控制的患者为 68%。双胍类、DPP-4 抑制剂、GLP-1 激动剂、胰岛素和 SGLT-2 抑制剂是最常见的糖尿病药物。二甲双胍是所有地区处方最多的药物，其次是 DPP4。结果显示，患者平均使用 1 至 4 种非糖尿病药物。糖尿病中心维生素 B 复合物和他汀类药物的配发量高于医院。视网膜病变和周围神经病变是最常见的并发症，而高血压和 ASCVD 是最常见的合并症。
非胰岛素临床珍珠链接和资源
•SGLT2抑制剂（例如empagliflozin，dapagliflozin）导致血清肌酐的初始增加高达25-30％，类似于开始ACEI或ARB。这是预期的，甚至可能是肾脏收益的标志。建议检查实验室（例如SGLT2抑制剂启动后2-4周肾功能，电解质），以确保SCR的升高小于30％。 如果患者的EGFR <30 mL/min（甚至<45），请参见肾脏病。 •glp1激动剂的恶心（例如） semaglutide，liraglutide）很常见，当这些药物被缓慢滴定时，耐受性通常会在几个月的时间内发展。 开始时强调患者。 •避免将DPP4抑制剂和GLP1激动剂组合。 这些药物的工作原理类似，结合可能会导致胰腺炎的添加剂风险。 •绝大多数患者，可能大于90％，当剂量开始低且滴定缓慢时能够忍受二甲双胍。 如果不成功，扩展释放（ER）二甲双胍Glumetza比立即释放的二甲双胍具有更低的恶心和腹泻，并且可以是克服二甲双胍不耐受的一种方法。 二甲双胍ER的药物计划覆盖范围通常是障碍，但是有些患者可能是组合产品的良好候选者（例如， STAGLIPTIN/二甲双胍XR -Janumet Xr eds in SK）。肾功能，电解质），以确保SCR的升高小于30％。如果患者的EGFR <30 mL/min（甚至<45），请参见肾脏病。•glp1激动剂的恶心（例如semaglutide，liraglutide）很常见，当这些药物被缓慢滴定时，耐受性通常会在几个月的时间内发展。开始时强调患者。•避免将DPP4抑制剂和GLP1激动剂组合。这些药物的工作原理类似，结合可能会导致胰腺炎的添加剂风险。•绝大多数患者，可能大于90％，当剂量开始低且滴定缓慢时能够忍受二甲双胍。如果不成功，扩展释放（ER）二甲双胍Glumetza比立即释放的二甲双胍具有更低的恶心和腹泻，并且可以是克服二甲双胍不耐受的一种方法。二甲双胍ER的药物计划覆盖范围通常是障碍，但是有些患者可能是组合产品的良好候选者（例如，STAGLIPTIN/二甲双胍XR -Janumet Xr eds in SK）。
验证细胞表面蛋白酶作为癌症治疗的药物靶点：我们知道什么？我们要做什么？
摘要：细胞表面蛋白酶（也称为外蛋白酶）是跨膜和膜结合酶，参与各种生理和病理过程。几个成员，最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9，通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用，已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶，试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果，但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识，并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物，其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。
糖尿病治疗2型基于Inkretin激素
抽象糖尿病是一个全球健康问题，由于肥胖患者增加，由于各种并发症而引起的各种并发症，较高的死亡率和2型糖尿病是死亡的主要原因。进行抗糖尿病药物的发展是为了找到不仅降低血糖水平而且有望具有更多作用的新药物，例如能够恢复胰腺β分泌的功能并恢复受干扰的胰岛素受体敏感性。撰写本文献综述旨在讨论激素inkretin在体内的作用，胃抑制肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在刺激胰岛素分泌中以及这些激素的其他作用/效果，这些激素具有物理上有利可图的和与糖尿病的治疗相吻合生命β细胞，也是其在抑制食欲中的作用。基于在诊所中使用的激素inkretin的一些抗糖尿病药物，包括胰高血糖素，如肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）药物，类似于激素Inkretin Endogen Melitus 2型，二吡基肽酶-4抑制剂（DPP4抑制剂），胰高血糖素像肽-1激动剂受体（GLP-1 RA），Inkretin激素
验证细胞表面蛋白酶作为癌症治疗的药物靶点：我们知道什么？我们要做什么？
摘要：细胞表面蛋白酶（也称为外蛋白酶）是跨膜和膜结合酶，参与各种生理和病理过程。几个成员，最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9，通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用，已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶，试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果，但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识，并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物，其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。
发现新型Merbecovirus DNA克隆污染农业水稻测序数据集
HKU4相关的冠状病毒属于与中东呼吸道综合征冠状病毒（MERS-COV）的同一Merbecovirus子属，该疾病导致死亡率超过30％的人类的严重呼吸道疾病。与HKU4相关的冠状病毒和MERS-COV之间的高遗传相似性使它们成为建模潜在的人畜共患溢出场景的有吸引力的研究主题。在这项研究中，我们确定了一种新型的冠状病毒污染农业水稻RNA测序数据集。2020年初，惠宗农业大学将数据集存放在NCBI中。我们能够组装出新型HKU4相关Merbecovirus的完整病毒基因组。组装的基因组为98.38％，与最接近已知的完整基因组序列tylonycteris pachypus bat bat孤立BTTP-GX2012相同。在使用计算机建模中，我们表明，新型HKU4相关的冠状病毒尖峰蛋白可能与MERS-COV使用的受体（DPP4）结合。我们进一步表明，新型HKU4相关的冠状病毒基因组已插入与先前发表的冠状病毒感染性克隆一致的形式中的细菌人造染色体。此外，我们发现了MERS-COV参考菌株的尖峰基因的几乎完整的读取覆盖率，并确定数据集中可能存在HKU4相关的嵌合体。