AA Revenue and Capital Budget and Council Tax 2025/26 to Executive B(i) New Savings B(ii) 2024/25 Savings for delivery in 2025/26 B(iii) All Savings C New Growth D Proposed Revenue Budget 2025/26 E MTFP Movements since October 2024 Executive F MTFP Five Year Projections G Medium Term Financial Strategy 2025/26 – 2029/30 H Fees and Charges for approval 2025/26 I Specific Revenue Grants Schedule 2025/26 J(i) Dedicated Schools Grant (DSG) Forecast spend J(ii) Summary DSG Settlement 2025/26 K Parking Account 2025/26 L Cumulative Equalities Impact Assessment M 2025/26 Budget Consultation Feedback N Earmarked Reserves Forecast O Capital Investment Strategy 2025/26 P New Capital Schemes Q(i) Capital Programme摘要2024/25-2029/30 Q(ii)资本计划完整方案2024/25-2029/30 R(I)国库管理策略,包括保诚指标R(ii)最低收入策略的资本收到的最低收入策略策略策略t non-tran-transury Investmer Investment Investment Investment Investment Investment策略的税收策略2025/26 U型委员会
靶向蛋白质的降解是一种新兴而有希望的治疗方法。降解的特异性和细胞稳态的维持是由E3泛素连接酶和脱脂信号(称为Degrons)之间的相互作用确定的。人类基因组编码超过600个E3连接酶;但是,到目前为止,仅确定了少数目标的DEGRON实例。在这项研究中,我们引入了DeGronmd,这是一个开放知识库,旨在研究DEGRON,它们相关的功能障碍事件和药物反应。我们驱逐出来,degrons在进化上是保守的,并且倾向于在蛋白质翻译修饰部位附近发生,尤其是在无序结构和较高溶剂可访问性的区域。通过模式识别和机器学习技术,我们构建了跨人类蛋白质组的降解景观,产生了超过18,000个新的脱脂剂,用于靶向蛋白质降解。此外,DEGRON的功能障碍会破坏降解过程,并导致蛋白质的异常积累。此过程与各种类型的人类癌症有关。基于由体细胞突变引起的估计表型变化,我们从系统地进行了量化并评估突变对pan-Canters degron功能的影响;这些结果有助于建立有关人类降解的全球突变图,其中包括89,318个可起作用的突变,这些突变可能引起降解和破坏蛋白质降解途径的功能障碍。多组合综合分析揭示了与功能性脱粒突变相关的400多个耐药性事件。degronmd,可在https://bioinfo.uth.edu/degronmd上访问,是探索生物学机制,推断蛋白质降解以及在Degron上的药物发现和设计的有用资源。
了解人们在战略环境中的行为如何 - 根据自己对他人行为的期望做出决定 - 在行为科学中是一个长期存在的问题。我们在两人矩阵游戏中初次玩游戏的背景下进行了战略决策的最大研究,分析了超过2,400多个程序生成的游戏的90,000多个人类决策,这些游戏比以前的数据集更宽。我们表明,对这些数据训练的深层神经网络比领导战略行为理论更好地预测了人们的选择,这表明存在这些理论并未解释的系统变化。然后,我们修改网络以产生一种新的,可解释的行为模型,揭示原始网络对人的了解:他们最佳响应的能力和推理他人的能力取决于单个游戏的复杂性。这种上下文依赖性对于解释与战略决策中的理性纳什均衡,响应时间和不确定性的偏差至关重要。更广泛地说,我们的结果表明,如何在预测之外应用机器学习,以进一步帮助产生对复杂人类行为的新解释。
没有同事和朋友的支持,鼓励和关键反馈,这项工作是不可能的。我特别感谢Ilkka Arminen,Patrik Aspers,Arto Noro,Keijo Rahkonen,AinoSinnemäki,Petri Ylikoski和Alan Warde和Alan Warde,他们都读过和评论了 - 其中许多人在各个阶段都彻底详尽地是在写作的各个阶段。我也仍然感谢UskaliMäki,他给了我关于经济理论一些基本问题的宝贵建议。我发现了出版商的两位匿名审稿人的建议和批评评论,这些审核者在试图使我的论点更加连贯和令人信服时非常有用。我已经注意到他们所指出的文本中较小的亲戚和不一致之处。一如既往,我一个人对最终结果负责。
1译本免疫学部门,巴黎大学的巴黎大学,巴黎,法国,法国2的研究和教育博士学位课程的创新前沿,法国巴黎LPI博士学校的性别和性别注释:这篇评论讨论了人口差异,包括性别差异。性别是指女性和男性的生物学和生理特征。它与性别不同,这是一种社会,心理和文化结构。性别和性别都存在于频谱上。本文只会使用“女性”或“男性”一词来解决性别,以指出出生时分配的性别。性别的生物学特征不是相互排斥的,因为有些人具有男性和女性特征,并且可以改变。在性范围内的个体的生物学是并且应该研究的,但是我们仍然缺乏本综述范围所必需的工作体系[1]。*信函:达拉格·达菲(Darragh Duffy),转化免疫学部门,巴斯德大学(Institut Pasteur),巴黎大学,法国75015巴黎,巴黎。电子邮件:darragh.duffy@pasteur.fr
endcript 2是一款友好的Web服务器,用于以符合方式提取和渲染对第四纪蛋白质结构信息的全面分析。这一重大升级已全面设计,以通过交互式3D可视化提高速度,准确性和USABIL。它需要对我们众所周知的序列比对渲染器Espript的新版本3进行优势,以减少计算时间来处理大量数据。从单个PDB输入或文件中,端目构图显示出与查询同源的蛋白质多种蛋白质对齐的高质量图,并根据残基保守性颜色。此外,还描述了实验二级结构元素以及一组相关的生物物理和结构数据。现在,所有这些信息和更多信息都在交互式3D Pymol表示上映射。多亏了其自适应和严格的算法,专家用户的初学者可以将设置修改为满足他们的需求。endcript也已被升级为开放平台,用于可视化来自外部Biotool Web服务器的多个生化和结构数据,并具有2D和3D表示。endcript 2和es- pript 3分别在http://endscript.ibcp.fr和http://espript.ibcp.fr上免费获得。
由于国内需求,旅游业和商品出口量不断扩大,泰国经济由于库存大量的影响而在2024年的预期速度超过了预期。展望未来,由于制造业面临结构性问题和进口商品的激烈竞争,尤其是在汽车,石化和建筑材料行业中,经济的增长速度比预期的要慢。同时,服务业有望扩大。国内需求预计会在私人消费的驱动下增长,而商品出口可能会增加技术产品和农业制造产品的背面。委员会认为有必要监控制造业的生产,这可能会继续面临压力,特别是在激烈竞争的中小型企业以及主要经济体贸易政策对泰国经济的影响。
AACC研究与发展秘书处韩国宪法法院(EDS),宪法权利与环境(亚洲宪法法院与同等机构协会,研究与发展秘书处:韩国宪法法院:2024年)KT19.8 CONAACC研究与发展秘书处韩国宪法法院(EDS),宪法权利与环境(亚洲宪法法院与同等机构协会,研究与发展秘书处:韩国宪法法院:2024年)KT19.8 CON
为了满足异类的社会需求,如今需要更复杂,创新,可持续和循环的航空系统。可持续和循环航空的目的是减少与所有航空系统活动和运营相关的燃料消耗,废物和排放方面的影响(Flightath2050,2011)。因此,必须将航空研究的分支扩展到整个飞机生命周期,从设计到生产,再到系统活动结束后的处置。这肯定会扩大设计空间,必须考虑在设计阶段与飞机开发不同阶段相关的更多变量。但是,这为航空行业提供了极大的可能性,以赢得如今的全球和竞争市场(Wu&O'Grad,1999年)。在此框架中,航空中的DLR系统建筑研究所旨在开发方法,以使多个领域的并发耦合(例如设计,制造)在飞机设计的早期阶段,以实现优化整个飞机生命周期的解决方案。这一雄心勃勃的目标的第一步是在欧洲资助的H2020项目敏捷4.0(INEA&Consortium,2019年)中的穿着。通过利用多学科设计优化(MDO)和基于模型的系统工程(MBSE)技术,该项目旨在在整个生命周期中创建系统中系统中的数字表示(Ciampa&Nagel,2021年)。尤其是,挑战之一是在飞机设计的早期阶段包括航空供应链的所有主要支柱,目的是使创新的折衷研究从未进行过。
摘要:人类心脏发育由控制动态和时间基因表达改变的转录因子(TF)网络控制。因此,为了全面地表征这些转录法规,在整个定向的心脏差异中产生了日常转录组素,从三种不同的人类诱导的多能干细胞系中,来自健康的供体(32天)。我们将基于表达的相关评分应用于TF基因的时间顺序表达式,并将它们聚集到12个顺序基因表达波中。然后,我们确定了一个超过23,000个激活和抑制链接的调节网络。在该网络中,我们观察到以前未知的推断转录激活将IRX3和IRX5 TF连接到三个主心脏TFS:GATA4,NKX2-5和TBX5。荧光素酶和共免疫沉淀分析表明,这些五个TF可以(1)激活彼此的表达; (2)物理相互作用作为多蛋白复合物; (3)共同调节SCN5A的表达,编码主要的心脏钠通道。总的来说,这些结果揭示了TF之间的数千种相互作用,从而产生了统治人类心脏发展的多种强大假设。