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一种机器学习算法，以定义慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）
•慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）是一种罕见的，严重的自身免疫性疾病，会导致外周神经的脱髓鞘和轴突损伤。efgartigimod是用于治疗CIDP的第一个也是唯一的也是FDA批准的新生儿FC受体（FCRN）阻滞剂。•需要一种成本效益模型（CEM）才能将efgartigimod与CIDP中的护理标准进行比较。到此范围，从头状态转变CEM正在概念上。该分析旨在确定构成国家转变模型基础的临床相关健康状态。每个状态应代表同质的健康状况，状态的规范应反映CIDP的生物学/理论理解。•为了确定健康状况，开发了一种机器学习（ML）算法，该算法根据疾病引起的功能限制对CIDP严重程度进行了分类。
基于 FACS 的全基因组 CRISPR 筛选确定 DNA 损伤信号通路的关键调节因子
DNA 损伤激活信号通路对于协调多个细胞过程至关重要，必须严格调控这些过程才能维持基因组稳定性。为了提供全面、公正的 DDR 信号通路观点，我们在人类细胞系中进行了 30 次基于荧光激活细胞分选的全基因组 CRISPR 筛选，使用识别不同内源性 DNA 损伤信号蛋白的抗体来识别参与 DNA 损伤反应 (DDR) 的关键调节剂。我们发现蛋白酶体介导的加工是细胞触发喜树碱和依托泊苷诱导的 DDR 信号的早期和先决条件事件。此外，我们还确定 PRMT1 和 PRMT5 是调节 ATM 蛋白水平的调节剂。此外，我们发现 GNB1L 是 DDR 信号的关键调节剂，因为它作为辅助伴侣分子，专门调节 PIKK 蛋白。总的来说，这些筛查为进一步研究 DDR 提供了丰富的资源，可能有助于深入了解针对这些 DDR 通路以改善治疗结果的策略。
药理学和遗传学方法确定 DYRK1A 抑制剂的人类胰腺 β 细胞有丝分裂原靶点
简介 糖尿病是由正常功能的胰岛素分泌胰腺 β 细胞数量不足引起的 (1–4)。这促使人们尝试诱导 1 型糖尿病 (T1D) 和 2 型糖尿病患者体内残留的 β 细胞复制或再生。在过去的 4 年中，几个研究小组已经证明，抑制 β 细胞激酶、双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 的药物能够在体内和体外诱导人类 β 细胞增殖。这类促进人类 β 细胞增殖的 DYRK1A 抑制剂包括哈尔明、INDY、亮氨酸-41、GNF4877、5-碘代结核菌素 (5-IT)、TG003、AZ191、CC-401 以及最近合成的 DYRK1A 抑制剂 (5–13)。多项报告显示，此类药物的人类 β 细胞增殖活性可通过沉默 DYRK1A 来模拟，而可通过在人类 β 细胞中过表达 DYRK1A 来抑制该活性 (5–7)，这清楚地表明 DYRK1A 是这些药物增殖反应的重要介质。另一方面，有证据表明，DYRK1A 抑制剂可能还有其他靶点参与诱导人类 β 细胞增殖。首先，多个研究小组进行的激酶组筛选表明，每种 DYRK1A 抑制剂也能抑制其他激酶，特别是 CMGC（细胞周期蛋白依赖性激酶 [CDK]、丝裂原活化蛋白 [MAP] 激酶、糖原合酶激酶 3 [GSK3] 和 CDC 样激酶 [CLK]）类的成员，特别是 DYRK1B、DYRK2、DYRK3、DYRK4、CLK1、CLK2、CLK4、GSK3 α、GSK3 β 和酪蛋白激酶 (CSNK) 1A、1D 和 E (7–13)。理论上，这些激酶都可能参与人类 β 细胞增殖。这里特别值得一提的是 GSK3，因为据报道，在小鼠中对 GSK3 β 进行基因或药物干扰会导致啮齿动物 β 细胞增殖（14、15），Shen 等人。研究表明，GSK3 β 抑制剂可能有助于 GNF4877 的疗效 (8)。另一方面，在人类中报道的数据有限。例如，刘等人报道，GSK3 β 抑制剂 LiCl 和 1-Akp 可使人类 β 细胞 Ki67 免疫标记从 0.17% 增加到 0.71% (15)。其次，每种 DYRK1A 抑制剂的剂量反应曲线揭示了人类 β 细胞
如何使用 PLAXIS 定义复合截面板属性并评估隧道衬砌能力
在 PLAXIS 2D 输入中，可以使用复合板来模拟钢筋喷射混凝土衬砌，复合板的属性是通过平均喷射混凝土和间隔钢组（等效截面）的贡献来计算的。在第二阶段，一旦运行了 PLAXIS 2D 分析，就有必要在支撑能力图上绘制力矩、剪切力和推力，以检查钢组和喷射混凝土衬砌中产生的应力是否在允许的范围内。为此，首先需要将等效截面上计算出的推力、力矩和剪切力重新分配到钢组和喷射混凝土各个组件上。一旦执行了重新分配操作，就可以生成支撑能力图，并独立评估钢组和喷射混凝土组件的安全性。
GAO-25-107703，网络安全的未来：需要领导力来全面定义量子威胁缓解策略
• 目的、范围和方法。描述制定战略的原因、覆盖范围以及制定战略的过程。 • 问题定义和风险评估。确定战略针对的国家问题和威胁，并分析关键资产和运营面临的威胁和脆弱性。 • 目标、活动、里程碑和绩效衡量标准。定义目标，确定战略要实现的目标，以及实现这些结果的活动，以及衡量结果的优先事项、里程碑和绩效衡量标准。 • 资源、投资和风险管理。总结战略实施的成本、所需资源和投资的来源和类型，以及在平衡风险降低和成本的情况下，应将资源和投资瞄准哪些地方。 • 组织角色、职责和协调。描述谁将实施战略，他们的角色与其他人相比有何不同，以及他们协调工作的机制。 • 实施和整合。说明如何实施国家战略以及该文件与其他战略的目标、目的和活动（包括国际战略）的关系。
GAO-23-105495，战斗管理：国防部和空军继续定义联合指挥和控制工作
为了保持相对于对手的竞争优势，国防部 (DOD) 军事指挥官需要实时、完整的战场图景，以便他们能够快速做出明智的决策、指导行动并监控行动的执行。从历史上看，当国防部和军事部门采购武器系统时，他们通常优先考虑单个系统功能，而不是系统间的连接性、数据互操作性和功能兼容性。国防部认识到，其系统现在需要在更复杂、需要更大连接性的战斗环境中运行。国防部打算通过联合全域指挥和控制 (JADC2) 来解决这些问题，使用数字环境分析所有域的作战数据，让决策者能够更有效地识别、执行和监控行动。
金属添加剂制造的变换高熵合金的一些不同特征
肾细胞癌（RCC）是一种常见的泌尿外科肿瘤，预后较差，因为对化学疗法和放疗不敏感。大约20％ - 30％的RCC患者在第一次诊断时具有转移，因此只能进行全身治疗。由于肾脏肿瘤的异质性，对药物的反应因人而异。因此，患者衍生的类器官，高度概括的肿瘤异质性成为了高通量外生体药物筛查的有前途的模型，因此指导了RCC患者的药物选择。全身治疗RCC主要针对肿瘤微环境，包括新生血管和免疫细胞。我们回顾了几种方法，其中使用了患者衍生的类器官模型模仿不仅肿瘤上皮的异质性，而且还模仿肿瘤微环境的异质性。我们进一步讨论了患者衍生的类器官发展的一些新方面，并保留了RCC患者的体内疾病。
低量表：低血糖 - 测量，阈值和影响 - 一项多国临床研究，旨在定义传感器检测到的低血糖的最佳阈值和持续时间，影响低血糖，生活质量，生活质量和健康经济成果的经验：研究方案
自发现胰岛素以来，低血糖一直是糖尿病患者最佳血糖结局的障碍。国际低血糖研究小组定义了低血糖的三种生化分类：1级，低于≤3.9mmol/L； 2级，低于≤3.0mmol/l;和第3级，基于生理和认知反应的阈值，严重的低血糖（需要第三方辅助）1,2。对糖尿病患者的日常功能和生活质量（QOL）的不同方面的这些水平对糖尿病患者的不同方面的不同影响知之甚少。在过去的十年中，测量间质葡萄糖的连续葡萄糖监测（CGM）设备在临床实践中越来越多地使用，研究表明，低血糖的发作明显多于毛细血管血糖（CBG），具有八个
基于临床和基因组的决策支持系统，以定义骨髓增生性综合征患者的同种异体造血干细胞移植的最佳时机
Cristina Astrid Tentori，MD 1.2;卡特琳娜·格雷戈里奥（Caterina Gregorio），博士学位3,4.5；玛丽·罗宾（Marie Robin），医学博士6； Nico Gagelmann，医学博士7； Carmelo Gurnari，医学博士8； Somedeb Ball，MD 9； Juan Carlos Caballero Berrocal，MD 10;卢卡·拉尼诺（Luca Lanino），医学博士1.2； Saverio d'朋友，孟1； MARTA SPAAFIF，博士学位11； Giulia Maggioni，MD 1.2;埃里卡·特拉瓦利诺（Erica Travaglino），理性师12； Elisabetta Sauta，博士学位1； Manja Meggendorfer，博士13； Lin-Pierre Zhao，医学博士6; Alessia Campagna，MD 1.2； Genomed4All，Synthema，Gesmd，Fisim和Eurobloodnet； Victor Savevski，Meng 1； Armando Santoro，MD 1.2; Najla Allai，MD 14；大卫·萨尔曼（David Sallman），医学博士14； Francesc Sole，博士15； Guillermo Garcia-Manero，MD 16； Ulrich Germing，MD 17；尼古拉斯·科格（Nicolaus Koger），医学博士7； Shahram Kordasti，博士18.19；瓦莱里亚·桑蒂尼（Valeria Santini），医学博士20；吉列尔莫·桑兹（Guillermo Sanz），医学博士21；沃尔夫冈·克恩（Wolfgang Kern），医学博士13； Uwe Platzbecker，MD 22; Maria Diez-Campolo，医学博士10； Jaroslaw P. Maciejewski，博士23；莱昂内尔·阿德雷斯（Lionel Adres），医学博士6； Pierre Fenaux，医学博士6； Torsten Haferlach，医学博士13; Amer M. Zeidan，医学博士24；加斯通·卡斯特拉尼（Gastone Castellani），博士25.26; Komrokji Branches，医学博士14; Francesca Ieva，博士学位3,27；和Matteo Giovanni Della Porta，MD 1.2
研究文章 转录组学和脑体积测定确定 CIRS 患者认知障碍的原因并支持在
研究文章 转录组学和脑体积测定确定 CIRS 患者认知障碍的原因并支持使用 VIP 在治疗中 Shoemaker R、Heyman A、Lark David 通讯作者：R Shoemaker，ritchieshoemaker@msn.com 摘要 执行认知功能问题，包括近期记忆、注意力、找词、思维混乱、吸收能力下降和定向障碍，可能有多种疾病来源，包括炎症、代谢紊乱和退化过程，这些通常见于存在慢性疲劳的疾病。多种共存认知症状所带来的问题是发现：1) 单一诊断测试，该测试有临床医生与脑损伤患者合作使用的历史，例如 NeuroQuant (NQ)；2) 价格合理、准确、可靠，可用作衡量益处或缺乏益处的标准；3) 治疗的筛查、因果关系和顺序特征。此外，脑损伤的复杂性向我们展示了人机测试的局限性，而转录组学的进步引领了基因激活研究之后诊断和治疗的新世界。本报告的目的是回顾性地研究白细胞转录组测试的结果，结合脑体积成像研究，在一项观察性研究中提供基础，以确定因暴露于水损建筑物 (WDB) 内部环境而导致脑损伤的具体原因。通过将转录组异常与已知的皮质灰质损伤体积模式、上侧脑室扩大和灰质核萎缩进行比较，我们证明了采用非侵入性方法治疗脑损伤的可行性，为之前被证明有效的新疗法做准备。我们打算在后续研究中以前后顺序的方式使用这些测试来显示慢性炎症反应综合征 (CIRS) 中发现的代谢和炎症状况的纠正。缩写词：CFI：慢性疲劳病 CG：皮质灰质萎缩 CIRS：慢性炎症反应综合征 NA：灰质核萎缩 SLV：上侧脑室 VDAC：电压依赖性阴离子通道 WDB：水损建筑 VIP：血管活性肠多肽