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树突状细胞为全身性红斑狼疮的关键参与者登革热疫苗：全球开发更新
第一个许可的登革热疫苗CYD-TDV（Dengvaxia®）已在许多国家 /地区获得了监管部门的批准。但是，该疫苗有一些局限性。其对DENV2的功效始终低于其他血清型。保护性疗效还取决于疫苗的先前的登革热血清状态。在患有<9岁且没有登革热的个体的儿童中观察到较低的疗效。更重要的是，与对照组相比，最年轻的疫苗接收者（2 - 5年）中患有住院和严重登革热的风险。因此，对更好的疫苗候选者的追求仍在继续。在III阶段试验中目前有两个实时销售疫苗候选者，其中包括由美国CDC和Inviragen开发的DENVAX（现已获得武士）和由美国NIAID构建的TV003/TV005。另外，有几个I – II以及评估疫苗的安全性和免疫原性的临床前相研究，其中包括其他实时衰减的平台/策略，纯化的灭活病毒，该病毒用佐剂，DNA VACCINE，DNA VACCINE，亚基疫苗，病毒载体，病毒载体，病毒载体和原始的策略均质/策略。登革热疫苗开发的主要困难包括缺乏最佳动物模型，个人的各种免疫地位，尤其是在地方性地区，并明确切断了保护性免疫。正在进行一些研究和开发工作，以寻找需要的人，可以为所需的人找到更好的有效性和可用的登革热疫苗。
四价重组亚单位登革热疫苗对已接种减毒四价登革热活疫苗的成年人的免疫原性和安全性
摘要。需要新的登革热疫苗来预防这种全球蔓延的媒介传播疾病。V180 候选疫苗由四种重组可溶性登革热病毒包膜糖蛋白组成，之前已在两项临床试验中对未感染黄病毒的参与者（NCT01477580 和 NCT0093642）的安全性和免疫原性进行了评估。在此，我们报告了一项随机、安慰剂对照、双盲研究，研究了 V180 疫苗在之前接种过由国家过敏和传染病研究所开发的减毒活四价疫苗 (LATV) 的受试者中的安全性和免疫原性（方案 #V180-002 [CIR-301]）。该研究旨在评估这种重组亚单位疫苗是否可以增强登革热 LATV 诱导的中和抗体反应。 20 名先前已接种过一或两剂登革热 LATV 的参与者被随机分配接受单剂无佐剂 V180（N = 8）、加 Alhydrogel™（氢氧化铝凝胶，Brenntag Biosector，丹麦腓特烈松）佐剂的 V180（N = 8）或安慰剂（N = 4）。在接种疫苗后第 1、15、28 和 180 天使用斑块减少中和试验测量免疫原性。此外，在接种疫苗后 28 天内使用疫苗接种报告卡评估疫苗安全性（主动和被动的不良事件），并从知情同意时起至接种疫苗后 6 个月的最后一次研究访视记录严重不良事件。研究结果表明，V180 疫苗在这些登革热血清阳性志愿者中通常耐受性良好且具有免疫原性。
一个自动发现西尼罗河病毒和登革热病毒药物的程序——在 PubChem 上对超过十亿种化合物进行程序化筛选，生成
a 马德拉斯大学，Chepauk，钦奈 600 005，印度 b SRM 大学，泰米尔纳德邦 603203，印度 c 波兰科学院分子和大分子研究中心，波兰 d 麦德林大学，麦德林，哥伦比亚
为未来的上限制定干预策略...
4.2疫苗和成人9至45岁儿童和成人的疫苗接种计划由3注射以6个月的时间间隔注射疫苗（0.5 mL）。不应在9岁以下的儿童中使用另一种儿科人群登伐病毒（请参阅第4.8节）。在未经登革热感染的情况下2至8岁的疫苗接种儿童中，长期安全性跟随 - up数据显示出住院的登革热风险增加，包括临床上严重的登革热。可用数据不足以确认先前感染任何登革热病毒和9年以下的人的安全性和有效性。给药模式应在疫苗接种之前，通过实验室确认登革热前提或通过正确验证的血清学测试来评估登革热感染（请参阅第4.4节）。免疫应通过皮下注射（SC）进行，最好是在三角肌区的臂顶部进行。请勿通过血管内注射给药。有关行政前登伐氏症重建的说明，请参见第6.6节。4.3禁忌症•对活性物质的过敏性，第6.1节中提到的任何赋形剂，或上次给药后施用了七个剂或包含相同成分的疫苗。•患有细胞介导的，先天性或获得性免疫缺陷的人，包括免疫抑制疗法，例如化学疗法或高剂量的全身性皮质类固醇（例如。：20 mg或2 mg/kg的泼尼松2周或更长时间）长达4周。•患有艾滋病毒感染的患者或艾滋病毒无症状感染时，伴随着免疫功能承诺的证据。•孕妇（请参阅第4.6节）。•妇女母乳喂养（请参阅第4.6节）。4.4使用保护的特殊警告和预防措施在所有疫苗中可能不会诱导使用七抗病的保护性免疫反应。建议在疫苗接种后继续采用针对蚊子叮咬的个人保护措施。
表达登革热病毒血清型 3 的 prM-E 抗原的 DNA 疫苗候选物在小鼠中引发长期保护
登革热病毒 (DENV) 是登革热的病原体，其发病率在过去五十年中增长了 30 倍。在四种共循环血清型中，DENV3 与严重感染数量增加有关，并且已广泛传播。疫苗接种是预防减轻疾病负担的主要手段。此前，已在小鼠中证实了 DNA 疫苗候选物对 DENV1、2 和 4 的保护作用。在本研究中，构建了表达 DENV3 的 prM 和 E 蛋白的 DNA 疫苗候选物 (pVAX1-D3ME)，然后在小鼠中评估了免疫原性和保护性，以进一步开发四价登革热疫苗。此外，还研究了针对其他三种血清型的交叉反应免疫反应。结果表明，三剂量 50 µg pVAX1-D3ME 足以诱导强烈的抗原特异性 T 细胞反应以及强大而一致的中和抗体。此外，使用 pVAX1-D3ME 进行免疫不仅能对 DENV3 产生保护性免疫，还能对其他三种血清型产生保护性免疫，这种效果甚至在 12 个月后仍能观察到。这项研究为在大型动物模型（包括非人类灵长类动物）中进一步评估登革热四价 DNA 候选疫苗提供了巨大的希望。
这是预先发布的版本。这是以下文章的同行评审版本：
这是预先发布的版本。这是以下文章的同行评审版本：Liu，Y。R.，Deng，W。W.，Meng，Z。G.，Wong，W.-Y.，Tetrakis（Terpyridine）基于配体的钴（II）复杂的纳米片作为稳定的双子电池天主管材料。小型2020，16，1905204，已在https://doi.org/10.1002/smll.201905204上以最终形式出版。本文可以根据Wiley使用自算版版本的条款和条件来将其用于非商业目的。未经Wiley的明确许可或根据适用立法的法定权利的明确许可，本文可能不会增强，丰富或以其他方式转化为衍生作品。版权声明不得删除，遮盖或修改。该文章必须链接到Wiley在Wiley在线图书馆上的记录版本，并且必须禁止第三方通过平台，服务和网站提供任何嵌入，框架或以其他方式提供其文章或页面。
登革热词汇表和首字母缩写
•内皮：与内皮有关：中皮上皮的上皮由单层薄的扁平细胞组成，该细胞是内部身体腔和血管腔的线条。•粘附连接：上皮组织中细胞 - 细胞连接处发生的蛋白质复合物，通常比紧密连接更基础。一个粘附连接定义为细胞连接，其细胞质面部与肌动蛋白细胞骨架有关。它们可以作为包围细胞（Zonula粘附剂）的频带或作为细胞外基质附着的斑点（粘附斑块）的斑点。（Wikipedia）