活性依赖性转录因子MEF2C中的突变与几种神经精神疾病有关。在其中表现出自闭症谱系障碍(ASD)相关的行为置换。具有MEF2C突变的多种动物模型提供了令人信服的证据,表明MEF2C确实是ASD基因。然而,对MEF2C种系或全球脑敲除的小鼠的研究的能力有限,可以识别表达MEF2C介导的ASD行为所需的精确神经底物和细胞类型。鉴于海马神经发生在认知和社会行为中的作用,在这项研究中,我们旨在研究MEF2C在新近产生的齿状颗粒细胞(DGC)中的作用和功能中的作用。MEF2C(MEF2C OE)的过表达在祖细胞阶段捕捉了神经发生的过渡,如MEF2C OE DGC中SOX2 +的持续表达所表明。MEF2C(MEF2C CKO)的条件敲除允许MEF2C CKO细胞的神经元承诺;但是,MEF2C CKO不仅损害了树突状植物和脊柱形成,而且还损害了MEF2C CKO DGC的突触传播。此外,MEF2C CKO的异常结构和功能
当算法提供风险评估时,我们通常认为它们是对人类决策的有用意见,例如将风险评分提交给法官或医生时。但是,决策者不仅可以对算法提供的信息做出反应。决策者还可以将算法建议视为默认行动,使他们偏离算法,例如当法官不愿推翻被告的高风险评估时,或者医生担心偏离推荐程序的后果。为了解决算法援助的这种意外后果,我们提出了联合人机和机器决策的主要代理模型。在此模型中,我们考虑算法建议的效果和设计不仅通过转移信念,而且通过改变偏好来影响选择。我们从制度因素(例如避免审计的愿望)以及行为科学中良好的模型中激发了这种假设,这些模型可预测相对于参考点的损失厌恶,这是由算法设定的。我们表明,与建议有关的偏好创造了决策者对建议过于响应的内部偏好。作为一种潜在的补救措施,我们讨论了从战略上扣留建议的算法,并展示它们如何改善最终决定的质量。
A. Martinos生物医学成像中心与哈佛医学院,美国马萨诸塞州查尔斯敦A. Martinos生物医学成像中心与哈佛医学院,美国马萨诸塞州查尔斯敦
背景:这项基于医院的横断面研究旨在检查2型糖尿病(T2DM)患者的糖尿病特异性生活质量(QOL),与糖尿病相关的临床特征和血糖控制之间的关联。方法:在泰国曼谷一家三级医院的糖尿病诊所接受治疗的335例T2DM患者被招募到研究中。使用糖尿病依赖性生活质量(ADDQOL19)的审核来评估QOL。使用四分位数将AddQol分数分为两组。下四分位数中的组被认为是“ QoL低的”。”血红蛋白A1C(A1C)用作血糖控制的指数。结果:67.8%的参与者是女性。平均年龄为62.5(SD 11.8)年,平均糖尿病持续时间为11.3(SD 7.8)年。53.7%的参与者的QOL较低,而74.0%的参与者的血糖对照较差(A1C≥7%)。负面影响最大的AddQol的生命领域是“吃饭的自由”,“喝酒的自由”和“对未来的感受。”多重逻辑回归分析表明,较低的QOL和口服药物与苏林的结合与不良血糖对照独立相关。结论:较低的糖尿病特异性QOL和口服药物与胰岛素的结合与血糖控制不良有关。卫生人员应鼓励患者继续接受医生的治疗和监测。筛查T2DM ADDQOL患者有益于识别和实施适当的糖尿病自我管理干预措施,以改善患者的质量和更好的血糖控制。
摘要:GAS5基因编码长的非编码RNA(lncRNA)和内含子内部的小核仁RNA(SNORNA)。已经彻底研究了其在哺乳动物细胞中的结构,剪接变体和各种功能。但是,仍然没有关于人类细胞中汽油5成功敲除的数据,大多数功能丧失实验利用标准技术产生敲低。通过使用CRISPR/CAS9在末端内含子盒C/D SNORNA基因(SNORD S)中引入双链断裂,我们创建了在其中一个GAS5等位基因中带有连续缺失的单克隆细胞系。评估了GAS5编码的Box C/D SNORNAS和LNCRNA GAS5的水平,并分析了新型剪接变体的形成。为了全面评估特异性SNORD突变的影响,获得了SNORD74和SNORD81中各个突变的人类细胞系。SNORD74中的特定突变导致所有GAS5编码的SNORD和GAS5 lncRNA的下调。进一步的分析表明,SNORD74包含一个特定的调节元件,该元件调节了GAS5前体转录物的成熟。结果表明,气体的成熟以SNORD依赖性方式通过M6A相关的途径发生,这是一种非常有趣的表面转录机制。
《内部税收法》第129条(“守则”)允许雇主向其雇员提供税收优惠的依赖护理援助福利。1雇主赞助的依赖护理福利计划根据法规要求提供给雇员的依赖,通常称为依赖的护理援助计划(DCAPS)或依赖的护理灵活的支出帐户(依赖的护理FSA)。依赖的护理FSA是第125节计划中包含的依赖护理计划,该计划通常包括员工税前的税前捐款,以供符合条件的依赖护理费用提供报销。DCAP包括在第125节计划之外提供的依赖护理FSA和计划,例如雇主为员工提供现场依赖护理的计划,以及雇主直接支付抚养服务提供者以提供给员工抚养人的护理的计划。这两个程序均受第129节中的税收规则的约束。
沉积岩被广泛用作地质储层,并用作地理能源系统的宿主岩石。沉积岩的热性能,例如热有导度,热扩散率和体积特异性热量,在适合这些应用中起着至关重要的作用。这项研究使用扫描电子显微镜(SEM)分析研究了30种不同的砂岩样品的热性能。比较具有不同热性能的岩石样品的SEM图像,以分析纹理特性如何影响热性能。我们的结果表明,沉积岩的热性能高度取决于其质地。特别是,我们发现具有较高粗糙度的岩石倾向于表现出较低的导热率和热扩散率。毛孔和裂缝的存在影响了砂岩岩石检查的热特性。从图像中提取的平均表面粗糙度显示出强大的负电导率和扩散率(分别为−0.59和-0.6),而实验得出的是,由于其复合效应对热传递的效果可能会导致孔,裂纹和空隙区域的阴性负相关(-0.18和 - 0.17)的显而易见的负相关性(-0.18和 - 0.17)。空隙的大小,形状和分布会影响传热,互连的空隙为热流提供网络,而较小的空隙更有效地捕获热量。沉积岩的质地在确定其热性能中起着至关重要的作用。[doi:10.1115/1.4064030]该知识可用于优化对应用中砂岩储层的潜力的理解,例如地热能或热能存储。
1个蜂窝工程技术,Inc。IN.Coralville,IA,52241 2 John Paul II医学研究所,Coralville,IA 52241 *通讯作者:moya@celleng-tech.com摘要诱导的多能干细胞(IPSC)代表了一些令人兴奋的令人兴奋的再生型细胞疗法,例如较高的细胞疗法,例如较软性的状态,或心肺疾病,癌症,神经退行性疾病和代谢性疾病。IPSC治疗剂的领域目前存在于开发的早期阶段。有几个重要的利益相关者在内,包括学术界,行业,监管机构,金融机构和致力于推进该领域的患者。然而,与更具成熟的治疗方式(如小分子)不同,IPSC疗法在安全性,效能,遗传稳定性,免疫原性,肿瘤性,细胞可重复性,可伸缩性和植入率方面构成了重大独特的挑战。本评论文章的目的是强调在IPSC技术完全实现为细胞替代疗法之前需要解决的独特技术挑战。此外,该手稿还提供了一些潜在的解决方案,并确定了应考虑的重点领域,以使IPSC领域实现其诺言。本文的范围涵盖了以下领域:(1)不同IPSC重编程方法对免疫原性和肿瘤性的影响; (2)遗传不稳定性对细胞再现性和分化的影响; (3)生长因子和翻译后修饰在分化和细胞可伸缩性上的作用; (4)基因编辑在改善IPSC分化中的潜在用途; (5)自体和同种异体细胞疗法之间的优点和缺点; (6)开发可行且可再现的细胞产品的监管考虑; (7)局部组织炎症对细胞植入和细胞活力的影响。
在大脑发育过程中,过量突触被修剪(即删除),部分是由小胶质细胞增多症,而突触的失调会导致行为缺陷。已知P2Y 6受体(P2Y 6 R)调节神经元的小胶质细胞吞噬作用,并调节细胞培养和体内突触的小胶质细胞吞噬作用。但是,目前尚不清楚P2Y 6 R是否调节开发过程中的突触修剪。在这里,我们表明,两性的P2Y 6 R KO小鼠大大降低了突触材料的小胶质细胞内在化,在第30天的CD68染色小胶质细胞(P30)中以VGLUT1测量(P30)(P30),表明降低了合成生的小胶质细胞吞噬作用。与此相一致,我们发现P30处海马的体感皮质和CA3区和齿状回的突触密度增加。我们还表明,根据新的位置识别,新颖的对象识别和Y迷宫记忆测试,成年的P2Y 6 R KO小鼠损害了短期和长期空间记忆和与WT小鼠相对的短期和长期识别记忆的损害。总体而言,这表明P2Y 6 R调节发育过程中突触的小胶质细胞吞噬作用,这有助于记忆力。