。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2020年12月3日。 https://doi.org/10.1101/2020.12.03.409417 doi:Biorxiv Preprint
抽象背景:CRISPR工具箱通过标记效应子域的快速扩展,以酶促无效CAS9(DCAS9)或Cas9 Nickase(NCAS9)导致了几种有希望的新基因编辑策略。最近的添加包括CRISPR胞嘧啶或腺嘌呤碱基编辑器(CBES和ABES)和CRISPR Prime编辑器(PES),其中脱氨酶或逆转录酶分别融合到NCAS9。这些工具在动物和植物模型中建模并纠正引起疾病的突变的巨大希望。但到目前为止,还没有广泛可用的工具可以自动化BE和PE试剂的设计。结果:我们开发了PNB Designer,这是一种基于Web的PEGR NAS设计的应用程序,用于BES,并指导RNA。PNB设计师使设计定位指向RNA的指南RNA针对跨越多个王国的变体或参考基因组上的单个或多个靶标的指南RNA。与PNB设计师一起,我们设计了PegrNA,以模拟所有已知疾病,从而导致Clinvar可用的突变。此外,PNB设计人员可用于设计指南RNA来安装或恢复SNV,用一个CBE和七个不同的ABE PAM变体扫描基因组,并返回最佳使用。PNB设计师可以在http://fgcz-shiny .uzh.ch.ch.ch/pnbde signe r/结论上公开访问:结论:使用PNB设计师,我们为CRISPR PE和BE Reagents创建了一种用户友好的设计工具,应该简化选择编辑策略和避免设计并避免设计并进行设计。
CRISPR / Cas9 系统是一种基因组工程技术,已应用于基因的插入/缺失突变以及靶基因的缺失和替换。在这里,我们描述了人类 X 染色体上 PIGA 基因座上的成对 gRNA 缺失,范围从 17 kb 到 2 Mb。我们发现缺失大小和缺失效率之间没有明显的线性相关性,拓扑关联域对缺失频率没有实质性影响。利用这种精确的缺失技术,我们设计了一系列设计缺失细胞系,包括一种缺失两个 X 染色体反选择(负选择)标记 PIGA 和 HPRT1 的细胞系,以及带有每个单独缺失的其他细胞系。PIGA 编码糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚生物合成装置的组成部分。 PIGA 基因反选择标记具有独特的特点,包括现有的单细胞水平 PIGA 功能和功能丧失检测,以及存在一种有效的反选择剂 proaerolysin,我们经常用它来筛选表达 PIGA 的细胞。这些设计细胞系可以作为具有多种选择标记的通用平台,可能特别适用于大规模基因组工程项目,例如 Genome Project-Write (GP-write)。
教学和图形设计师 一年期合同,可续约 埃格蒙特集团成立于 1995 年,由 177 个金融情报机构 (FIU) 组成。埃格蒙特集团为打击洗钱和恐怖主义融资 (ML/TF) 提供了一个安全交流专业知识和金融情报的平台。这一点尤其重要,因为金融情报机构在合作和支持国家和国际打击恐怖主义融资方面具有独特的优势,并且是根据全球反洗钱和打击恐怖主义融资 (AML/CFT) 标准在国内和国际上共享金融信息的可信门户。埃格蒙特集团秘书处 (EGS) 为金融情报机构负责人、埃格蒙特委员会、工作组和区域组提供战略、技术和行政支持,并协助管理埃格蒙特安全网络内开放社区上发布的内容。EGS 由执行秘书领导,直接向埃格蒙特集团主席汇报。埃格蒙特集团秘书处成立于 2007 年 7 月,总部位于加拿大渥太华。埃格蒙特金融情报机构卓越与领导力中心 (ECOFEL) ECOFEL 的创建旨在成为进一步协助金融情报机构追求卓越和领导力的引擎和枢纽。ECOFEL 自 2018 年 4 月开始活跃。它完全融入埃格蒙特集团,位于加拿大埃格蒙特集团秘书处内。认证计划 ECOFEL 金融情报机构认证计划(电子学习)将确保金融情报机构能够满足其在国内和国际上发挥关键作用的要求。认证计划的三个主要目标是:
摘要:RNA 在基因表达中发挥着许多重要作用,并参与各种人类疾病。尽管基因组编辑技术已经建立,但与基于核苷酸的 RNA 操作技术(如 siRNA 和 RNA 靶向 CRISPR/Cas)相比,操纵特定细胞 RNA 分子的序列特异性 RNA 结合蛋白的工程化尚不成熟。在这里,我们展示了一种使用含五肽重复 (PPR) 基序的蛋白质的多功能 RNA 操作技术。首先,我们开发了一种基于 PPR 的设计序列特异性 RNA 结合蛋白的快速构建和评估方法。该系统已经能够稳定构建数十种针对长 18 nt RNA 的功能性设计 PPR 蛋白,该蛋白针对哺乳动物转录组中的单个特定 RNA。此外,设计 PPR 蛋白的细胞功能首次通过控制报告基因或内源性 CHK1 mRNA 的可变剪接得到证明。我们的研究结果展示了一种使用 PPR 蛋白的多功能蛋白质 RNA 操作技术,该技术有助于理解未知的 RNA 功能和创建基因回路,并有可能用于未来的治疗。
在过去的几年中,ABSTC的铝冶炼团队一直在“ HINDALCO冶炼厂的能源降低路线图”上,并开发了几种创新的解决方案,例如CUCB,节能衬里,磁补偿,改进的阳极组装,400 ka Pot Designer,New Pot Designer,New Pot Designer and Digital Twin,生成了Bige Bige Beacting to hindalco。在2021 - 22财年结束时,ABSTC团队开发了三个新的路线图,即(i)低能能高生产率400KA,(ii)碳阳极技术,以及(iii)涵盖过程控制和数字方面以及所有铝制效应活动的变革性技术已与这三个路线图保持一致。
• 编程高级消息传送 • 在 Studio 5000 Logix Designer 项目中管理控制器和网络性能 • 在 Studio 5000 Logix Designer 项目中管理和监控控制器状态和信息 其他可选主题 • 使用 Integrated Architecture Builder 软件配置集成架构系统 • 使用 Studio 5000 Architect 软件设计 ControlLogix 系统
前言.................... ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .................. ... .................. ... .................................................................................................................................................................................19 状态指标..........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................20 状态质量指标................. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .................... ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 操作员(主页)选项卡 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 维护选项卡 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 高级属性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 诊断选项卡. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 故障选项卡 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................... ... .................. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .................. ... . . . . . . . . . . . . . 43 图形框架概览标题显示. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 过程控制显示. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ..................... ... .................. ... ................. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Studio 5000 View 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