COVID-19 疫情以惊人的速度加速了潜在疗法进入临床试验。它还引起了全球对双相疾病概念的关注,即最初为病毒血症期,随后是危及生命的不适当和过度的宿主炎症期(部分患者可能对免疫调节有反应)。在这个亚组中,自我扩增的细胞因子风暴被认为会导致单核细胞和巨噬细胞活化,随后导致组织损伤,临床表现为发烧、器官功能障碍、铁蛋白升高、血细胞减少和高细胞因子血症。地塞米松和托珠单抗现已成为治疗重症 COVID-19 的标准治疗方法,此前 REMAP-CAP 和 RECOVERY 试验均证明了其疗效。1,2 多项研究 COVID-19 中其他免疫调节剂的试验正在进行中。
试剂或资源源标识符化学品,肽和重组蛋白Puelink RNA Mini Kit Invitrogen 12183018A ISCRIPT™ISCRIPT™cDNA合成Kit Kit Biorad 1708840 Sybr™SELICS SYBR™SELECT MASTER MASTER MASTER MIST 4-12%,10井Genscript M00653胶原酶II Sigma C2-28-100MG DMEM(无葡萄糖)GIBCO GIBCO 11-966-025 FBS FISHER FISHER FISHER SCOCICILIFIC SH3010903 PENICILLIN SH30103 PhosSTOP Roche 4906845001 IBMX Sigma 410957 Insulin Sigma I5500 Indomethacin Sigma 405268 Triiodothyronine (T3) Sigma T6397 Dexamethasone Sigma 265005 Rosiglitazone Sigma PHR2932 LipidTOX deep red neutral lipid stain Fisher Scientific H34477超级阻止诱因37535抗体抗KHK Sigma HPA007040抗HIF1α(D2U3T)细胞信号传导14179抗PPARγ(C26H12)细胞信号2443 C/EBPα细胞信号8178 Anti-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-aint-EBPα细胞信号8178 Anti-al timnigin-αtubin tim-αtubin(38)细胞信号2250质粒和siRNA PVSV-G添加剂138479 PCL-ECO ADDGENE 12371 PBABE-NEOLARGE TCDNA ADDGENE 1780人HIF1A 3091 sirna accell drm-a-a-a-a-004018230001生物。n/a
• Sarclisa SC formulation added to Pd for the treatment of R/R MM met the co-primary endpoints in the IRAKLIA phase 3 study, demonstrating non-inferiority compared to Sarclisa IV • IRAKLIA is the first global phase 3 study to evaluate the SC administration of a cancer treatment via an OBDS • OBDS is an alternative delivery method designed to improve the patient experience and currently available SC administration Paris, January 9, 2025.是由研究性,随机,开放标签的Iraklia阶段研究的结果表明,通过体内交付系统(OBD)在固定剂量下(SC)施用的Sarclisa结合了Pomalidomide和Pomalidomide和Dexamethasone(PD),并在稳态(ORRIDE)(ORRIDE)(ORRIDE)(ORRIDE)(ORR)方面(co)(co)的稳定范围(ORR)(c)复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的患者的静脉注射(IV)SARCLISA与PD结合使用,与PD结合使用。还达到了2个周期2的关键次要终点,包括非常好的部分反应(VGPR),输注反应的发病率和C槽。这项研究正在进行中,完整的结果将在即将举行的医学会议上提出。
C. CAPE-OX, CAPOX, CAV, CCNU, CHOP, CMF, CMV, CVP, Cabazitaxel (Jevtana), Cabozantinib (Cometriq, Cabometyx), Caelyx, Calpol, Campto, Capecitabine (Xeloda), Caprelsa, CarboTaxol, Carboplatin, Carboplatin and etoposide, Carboplatin and paclitaxel, Carmustine (BCNU), Casodex, Ceritinib (Zykadia), Cerubidin, Cetuximab (Erbitux), ChlVPP, Chlorambucil (Leukeran), Cisplatin, Cisplatin and capecitabine (CX), Cisplatin and fluorouracil (5FU), Cisplatin, etoposide and ifosfamide (VIP), Cisplatin, fluorouracil (5FU) and trastuzumab, Cladribine (Leustat, LITAK), Clasteon, Clofarabine (Evoltra), Co-codamol (Kapake, Solpadol, Tylex), Cometriq, Cosmegen, Crisantaspase, Crizotinib (Xalkori),环磷酰胺,环磷酰胺,沙利度胺和地塞米松(CTD),cyprostat,Cyprostat,Cyproterone乙酸盐(cyprostat),cytarabine(ARA C,ARA C,胞嘧啶阿拉伯蛋白酶),胞滨进入脊髓液,脊髓液,阿拉伯糖苷阿拉伯糖苷
*中位随访时间为 11.5 个月(范围,0.6-24.2)。† 中位随访时间为 10.8 个月(范围,0.0-26.4)。‡ 成熟度为 37.5%。AE,不良事件;CR,完全缓解;ITT,意向治疗;mDOR,中位缓解持续时间;mOS,中位总生存期;mPFS,中位无进展生存期;MR,最小缓解;NE,不可评估;NR,未达到;ORR,总体缓解率;PD,进展性疾病;Pd,泊马度胺/地塞米松;PR,部分缓解;RRMM,复发/难治性多发性骨髓瘤;sCR,严格完全缓解;SD,病情稳定;VGPR,非常好的部分缓解。Weisel K. 发表于:美国临床肿瘤学会年会;2023 年 6 月 2 日至 6 日;伊利诺伊州芝加哥。演示文稿 8007。
在接受忍者和去塞米松的忍者治疗前后,用于患者监测和评估,请参阅7条警告和预防措施,监测和实验室测试。老年医学:65岁以上的患者不需要调整忍者的剂量(请参阅7个警告和预防措施)。肝损伤:轻度肝损伤患者不需要调整ninlaro的剂量。对于中度或重度肝损伤的患者,建议较低的起始剂量为3 mg。(请参阅4.2特殊人群,肝损伤和10个临床药理学)。肾功能不全:轻度或中度肾功能不全的患者不需要调整ninlaro的剂量。对于需要透析的严重肾脏损伤或终末期肾脏疾病(ESRD)的患者,建议较低的起始剂量为3 mg。(请参阅4.2特殊人群,肾功能障碍和10个临床药理学)。
正文 克服 MM 细胞固有和获得性耐药性,特别是在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 背景下,仍然是有效治疗高风险或复发/难治性 (R/R) MM 的重大挑战 [1-15] 。药物转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 和多药耐药相关蛋白 1 (MRP1/ABCC1) 的扩增表达与 MM 细胞对已知这些蛋白的底物药物(如美法仑、地塞米松和蒽环类药物)的耐药性有关 [表 1] [16-18] 。一些研究表明,另一种药物转运蛋白肺耐药蛋白 (LRP) 的丰富表达水平也可能赋予 MM 对化疗药物和蛋白酶体抑制剂 (PI) 的耐药性 [16-18] 。是否能够鉴定出这些药物转运蛋白的有效且安全的抑制剂,并在临床上加以利用,以克服耐药性,仍有待观察。
我们在恒河猴中测试了一种新的体内造血干细胞 (HSC) 转导/选择方法,使用 HSC 嗜性、整合性、辅助依赖性腺病毒载体 (HDAd5/35++),该载体旨在在红细胞 (RBC) 中表达人类 g -珠蛋白以治疗血红蛋白病。我们发现,HDAd5/35++ 载体在静脉注射到粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)/AMD3100 动员的动物体内后优先转导 HSC,并且转导的细胞返回骨髓和脾脏。该方法耐受性良好,并且通常与静脉腺病毒载体注射相关的促炎性细胞因子的激活通过用地塞米松联合白细胞介素 (IL)-1 和 IL-6 受体阻滞剂进行预处理而成功减弱。使用我们基于 MGMT P140K 的体内选择方法,g-珠蛋白 +
1。严重免疫抑制剂:抗CD-20代理::利妥昔单抗,ocrelizumab,atumumab,ofatumumab,obinutuzumab,ibritumomomab,tositumomab; B细胞耗尽剂:Epratuzumab,Medi-551,Belimumab,BR3-FC,AMG-623,Atacicept,AtaCicept,Antibr3,Alemtuzamab 2。Moderately immunosuppressive agents: Biologics : abatacept, adalimumab, anakinra, benralizumab, brodalumab, canakinumab, certolizumab, dupilumab, etanercept, golimumab, guselkumab, infliximab, interferon products (alpha, beta, and pegylated forms), ixekizumab, mepolizumab,natalizumab,omalizumab,resilizumab,risankizumab,sarilumab,secukinumab,tildrakizumab,tocilizumab,ustekinumab,ustekinumab或vedolizumab; Oral immune-suppressing drugs : azathioprine, baricitinib, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, dimethyl fumerate, everolimus, fingolimod, mycophenolate, siponimod, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, upadacitinib, methotrexate, or teriflunomide;持续的口服类固醇:地塞米松,氢化可的松,甲基泼尼松龙或泼尼松;免疫抑制输注/注射:克拉德林,环磷酰胺,glatiramer,甲氨蝶呤
在包括T细胞变体(包括T细胞变体)中,已经研究了成年人的HyperCVAD(高分配环磷酰胺/vincristine/adrimycin/dexamethersone)与甲氨蝶呤/阿替滨酸酯交替的疗法,包括T细胞变体,具有令人鼓舞的结果。奈拉滨是一种嘌呤核苷类似物,具有潜在的活性对T叶成生物细胞。在前线小儿患者的3阶段随机试验中,它被证明可以改善无病生存率(DFS)并减少中枢神经系统(CNS)复发。天冬酰胺酶及其叶状形式(PEGASP)也对T型膜细胞具有活性。在临床前模型中已显示Bcl2激动剂venetoclax具有针对T型晶体细胞的活性,尤其是早期的T细胞前体(ETP)表型。使用理性组合策略的使用为HyperCvad,Nelarabine和Pegasp添加了新的代理,这是前线T细胞全/LBL疗法的审慎方法。
