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背景：伴有皮质下梗塞和白质脑病的常染色体显性脑动脉病 (CADASIL) 是最常见的遗传性脑小血管病 (CSVD)，其病理学特征为非动脉粥样硬化和非淀粉样弥漫性血管病，主要累及中小型穿透动脉和软脑膜动脉。1996 年，Notch 受体 3 基因 (NOTCH3) 突变被确定为 CADASIL 的病因。然而，从那时起，其他遗传性 CSVD 已被描述，包括 HtrA 丝氨酸肽酶 1 基因相关 CSVD 和蛋白酶 A 基因相关 CSVD，其临床表现与原始表型相似。尽管 NOTCH3 相关脑小血管病现在是一种公认的遗传性疾病，研究这种疾病的研究数量也在增加，但 NOTCH3 在 CADASIL 发病机制中的作用仍然不清楚。综述目的：本综述旨在深入了解遗传性脑小血管病的发病机制和诊断，以及个性化治疗、预测方法和有针对性的预防。在本综述中，我们总结了 CADASIL 的最新进展，包括临床、神经影像学、病理学、遗传学、诊断和治疗方面以及鉴别诊断，其中强调了 NOTCH3 突变的作用。综述的关键科学概念：在本综述中，CADASIL 与其他遗传性脑小血管病一起被重新审视为一种 NOTCH3 相关脑小血管病。2024 作者。由 Elsevier BV 代表开罗大学出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 的开放获取文章。
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摘要：癫痫是第二大最常见的慢性神经系统疾病，其治疗往往因患者对药物没有反应而变得复杂。抗癫痫药物治疗失败通常是由于存在非癫痫性癫痫发作。区分非癫痫性癫痫发作和癫痫性癫痫发作需要对癫痫监测单元记录的脑电图 (EEG) 进行昂贵且耗时的分析。机器学习算法已用于从 EEG 中检测癫痫发作，通常使用 EEG 波形分析。我们采用了一种替代方法，使用卷积神经网络 (CNN) 和 MobileNetV2 的迁移学习来模拟癫痫病专家对 EEG 图像的真实视觉分析。来自不同医疗机构的两个癫痫监测单元的 107 名成年受试者的总共 5359 张 EEG 波形图图像被分为癫痫组和非癫痫组，以对 CNN 进行训练和交叉验证。该模型在提取训练数据的站点实现了 86.9%（曲线下面积，AUC 0.92）的准确率，在仅使用数据进行验证的另一个站点实现了 87.3%（AUC 0.94）的准确率。这项调查证明了使用 CNN 分析 EEG 绘图图像可以实现的高准确率以及该方法在 EEG 可视化软件中的稳健性，为在临床环境中使用类似方法进一步对癫痫发作进行细分奠定了基础。
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作者作者 Jonas A Gustafson、Sophia B Gibson、Nikhita Damaraju、Miranda PG Zalusky、Kendra Hoekzema、David Twesigomwe、Lei Yang、Anthony A Snead、Phillip A Richmond、Wouter De Coster、Nathan D Olson、Andrea Guarracino、Qiuhui Li、Angela L Miller、Joy Goffena、Zachary B Anderson、Sophie HR Storz、Sydney A Ward、Maisha Sinha、Claudia Gonzaga-Jauregui、Wayne E Clarke、Anna O Basile、André Corvelo、Catherine Reeves、Adrienne Helland、Rajeeva Lochan Musunuri、Mahler Revsine、Karynne E Patterson、Cate R Paschal、Christina Zakarian、Sara Goodwin、Tanner D Jensen、Esther Robb、1000 Genomes ONT 测序联盟、华盛顿大学罕见病研究中心疾病研究 (UW-CRDR)、阐明罕见疾病遗传学的基因组学研究 (GREGoR) 联盟、William Richard McCombie、Fritz J Sedlazeck、Justin M Zook、Stephen B Montgomery、Erik Garrison、Mikhail Kolmogorov、Michael C Schatz、Richard N McLaughlin、Harriet Dashnow、Michael C Zody、Matt Loose、Miten Jain、Evan E Eichler 和 Danny E Miller
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，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。 Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国，大韩民国伦公司34134，b b德克萨斯大学奥斯汀·戴尔医学院的儿科系，美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀市奥斯汀78723，美国c分子与人类遗传学系，美国贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学，贝勒遗传学。韩国共和国首尔的甘贡的Kyung Hee University Hospital，大韩民国F大学的儿科医院。Lille, CHU Lille, Clinique de g en etique Guy Fontaine, F-59000 Lille, France g Department of Pediatrics, Chungnam National University Sejong Hospital, Sejong 30099, Republic of Korea h Department of Pediatrics, Pusan National University Children ' s Hospital, Yangsan 50612, Republic of Korea i Research Institute for Convergence of Biomedical Science and Technology, Pusan National University扬山医院，扬山50612，大韩民国
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叶酸受体 delta (FR d) 已被用作调节性 T 细胞 (Treg) 的生物标记，因为其表达仅限于 Treg 和卵子。尽管 FR d 无法结合叶酸，但我们已使用分子对接软件来识别与 FR d 具有高亲和力结合的叶酸同类物，并利用这种 FR d 特异性配体将附着的药物（成像剂、免疫激活剂和免疫抑制剂）靶向小鼠肿瘤异种移植中的 Treg。对治疗后的肿瘤的分析表明，靶向 Toll 样受体 7 激动剂可抑制 FOXP3、PD-1、CTLA4 和 HELIOS 的 Treg 表达，导致肿瘤生长减少 40-80%，其他肿瘤浸润免疫细胞重新极化为更具炎症性的表型。相反，免疫抑制药物地塞米松的靶向作用会促进肿瘤生长，并使肿瘤内渗透的免疫细胞转变为更具抗炎性的表型。由于 Tregs 在所检查的肿瘤块中占细胞的比例不到 1%，并且靶向药物不会被癌细胞内化，因此这些数据表明 Tregs 对肿瘤生长产生了不成比例的巨大影响。由于靶向药物不会与健康组织中的 Tregs 或其他免疫细胞结合，因此数据表明，可以操纵肿瘤中 Tregs 的免疫抑制特性，而不会引起与免疫系统整体重编程相关的全身毒性。
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1 德克萨斯州休斯顿贝勒医学院 Lester and Sue Smith 乳腺中心。2 德克萨斯州休斯顿贝勒医学院综合分子与生物医学科学项目。3 马萨诸塞州剑桥 Repare Therapeutics 公司。4 德克萨斯州休斯顿贝勒医学院分子与细胞生物学系。5 路易斯安那州新奥尔良 Adrienne Helis Malvin 医学研究基金会员工。6 德克萨斯州休斯顿贝勒医学院人类与分子遗传学系。7 德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系。8 德克萨斯州休斯顿贝勒医学院 Dan L Duncan 综合癌症中心。9 明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科。10 亚利桑那州菲尼克斯梅奥诊所血液学和医学肿瘤科。11 加拿大魁北克省圣洛朗 Repare Therapeutics 公司。 12 意大利那不勒斯费德里科二世大学临床医学和外科系。13 密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院内科系肿瘤学分部。
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levinebl@pennmedicine.upenn.edu。竞争利益B.L.L.是授予诺华生物医学研究所许可的专利和/或专利申请的发明者，并从此类许可中获得许可收入；是Tmunity Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；以及Akron Biotech，Avectas，Capstan Therapeutics，Capstan Therapeutics，Immuneel Therapeutics，Immusoft，Inmusoft，In8bio，Kite Gilead，Ori Biotech，Oxford Biomedica，Biomedica，Thermofisher Pharma Services，UTC Therapeutics和Vycellix的科学咨询委员会成员。M.C.P. 获得了诺华，风筝制药，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布，詹森咨询的研究支持：诺华和吉利德。 J.E.C. 是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。 D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。M.C.P.获得了诺华，风筝制药，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布，詹森咨询的研究支持：诺华和吉利德。J.E.C. 是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。 D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。J.E.C.是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。D.L.P.报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。D.L.P.是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。J.J.B.报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。S.A.G. 宣布了诺华，服务，顶点，Cellectis和Kite的研究和/或临床试验支持；并且是指导委员会，科学咨询委员会的成员或在诺华，异元，Adaptimmune，Glaxosmithkline，glaxosmithkline，Vertex，Jazz，Kyttaro和Cabaletta担任咨询职位。 M.V.M. 是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。 F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。S.A.G.宣布了诺华，服务，顶点，Cellectis和Kite的研究和/或临床试验支持；并且是指导委员会，科学咨询委员会的成员或在诺华，异元，Adaptimmune，Glaxosmithkline，glaxosmithkline，Vertex，Jazz，Kyttaro和Cabaletta担任咨询职位。M.V.M. 是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。 F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。M.V.M.是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。F.L.L.曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。H.E.H.具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。C.L.M.是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。C.L.M. 是Lyell Immunopharma，Cargo Therapeutics和Link Cell疗法的联合创始人，它们正在开发CAR-T细胞，并在这些公司中拥有权益。 C.L.M. 是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。 C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.L.M.是Lyell Immunopharma，Cargo Therapeutics和Link Cell疗法的联合创始人，它们正在开发CAR-T细胞，并在这些公司中拥有权益。C.L.M. 是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。 C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.L.M.是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.H.J.是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.H.J.是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.A.M.S.已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.-A.P.报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.-A.P.M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。和J.S.在Neximmune，Omeros和Orcabio拥有所有权，并获得了来自异质，Incyte，Incyte，Kite/Gilead，Miltenyi Biotec，Nektar Therapeutics和Novartis的临床试验的机构研究支持。所有人都无话可说。
DigitalCommons@TMC——德克萨斯医疗中心
肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1 (TRAP1) 是 HSP90 分子伴侣的线粒体同源物。它通过调节活性氧化物质 (ROS) 在防止氧化应激和细胞凋亡方面发挥重要作用。为了进一步阐明 TRAP1 在调节肿瘤细胞存活中的机制作用，我们使用了加米替尼-三苯基膦 (G-TPP) 来抑制结肠癌中的 TRAP1 信号通路。G-TPP 抑制 TRAP1 会破坏氧化还原稳态并诱导细胞死亡。然而，结肠癌通过诱导不同的 ER 应激反应和 ROS 积累，对 G-TPP 治疗表现出广泛的反应。有趣的是，使用 GSE106582 数据库观察到结肠肿瘤组织中 TRAP1 和抗氧化剂基因表达之间存在强烈的负相关性。使用荧光素酶报告基因检测，我们检测到 G-TPP 处理的 DLD1 和 RKO 细胞中抗氧化反应元件 (ARE) 的转录激活增加，但在 SW48 细胞中没有。我们发现 G-TPP 诱导 G-TPP 敏感细胞 (SW48) 中 GRP78、CHOP 和 PARP 裂解上调。相反，G-TPP 处理 G-TPP 抗性细胞 (DLD1 和 RKO) 导致过度
癌症患者和心脏病学 - DigitalCommons@TMC
2 瑞典哥德堡阿斯利康 CMO 组织患者安全心血管安全卓越中心；3 意大利瓦雷泽伊苏布里亚医科大学 ESC 心脏肿瘤学委员会；4 意大利都灵 LARC（临床分析实验室）；5 挪威奥斯陆 Ulleval 奥斯陆大学医院心脏病学系；6 挪威奥斯陆奥斯陆大学临床科学研究所；7 ESC 宣传委员会 2018-2020，西班牙巴塞罗那 CiberCV 圣十字与圣保罗医院 (ICCC) 心血管项目主任；8 荷兰莱顿莱顿大学医学中心心脏病学系；9 意大利米兰 IRCCS 欧洲肿瘤研究所心脏肿瘤学科；10 比利时布鲁塞尔欧洲癌症患者联盟； 11 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心；
心力衰竭中的脑啡肽酶抑制剂 - DigitalCommons@TMC
ADHF ¼ 急性失代偿性心力衰竭；AUC ¼ 曲线下面积；BNP ¼ B 型利钠肽；CV，心血管；EVALUATE-HF ¼ 沙库巴曲/缬沙坦与依那普利对射血分数降低的轻度至中度 HF 患者主动脉僵硬的影响的研究；HF ¼ 心力衰竭；HFpEF ¼ 射血分数保留的心力衰竭；HFrEF ¼ 射血分数降低的心力衰竭；LIFE ¼ LCZ696 在晚期 HF 中的应用；LVEF ¼ 左心室射血分数；MI ¼ 心肌梗死；NT-proBNP ¼ 血浆 N 端前 B 型利钠肽；NYHA ¼ 纽约心脏协会；PARADIGM-HF ¼ ARNi 与 ACE 抑制剂的前瞻性比较以确定对 HF 试验中全球死亡率和发病率的影响； PARADISE-MI ¼ 前瞻性 ARNi 与 ACE 抑制剂试验，以确定在减少 MI 后 HF 事件方面的优势；PARAGON ¼ 前瞻性比较 ARNi 与 ARB 在射血分数保留的 HF 患者中的总体结果；PARALLAX ¼ 前瞻性比较 ARNi 与合并症相关常规疗法在生活质量和运动能力方面的效果；PARAMOUNT ¼ 前瞻性比较 ARNi 与 ARB 在治疗射血分数保留的 HF 方面的效果；PIONEER-HF ¼ 比较沙库巴曲缬沙坦与依那普利对急性 HF 发作后稳定的患者中 NT-proBNP 的影响；PROVE-HF ¼ 沙库巴曲缬沙坦治疗 HF 期间生物标志物、症状改善和心室重塑的前瞻性研究；RAS，肾素血管紧张素系统； SBP = 收缩压；STEMI = ST 段抬高型心肌梗死；TITRATION = 心力衰竭患者开始使用 LCZ696 的安全性和耐受性；TRANSITION = 急性失代偿事件后 HFrEF 患者出院前和出院后开始使用 LCZ696 治疗的比较；6MWT = 6 分钟步行测试。