抽象的肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,源自肝细胞的肿瘤转化,最常见的是被持续的背景被迫长期再生。HCC是一种非常侵略性的肿瘤,其有效的治疗仍然有限,其特征是存在非常复杂且多方面的肿瘤微环境(TME)。在填充HCC TME的各种细胞类型中,与癌症相关的成纤维细胞(CAF)是最普遍的。CAF是在持续激活状态下的特定成纤维细胞群体,具有高水平的异质性,部分取决于广泛的细胞起源,这些细胞起源具有功能曲目,深刻调节了肿瘤的生物学。鉴于HCC与肝硬化的密切关系,CAF是激活的成纤维细胞在促进慢性,非分辨,纤维炎症条件向肿瘤疾病及其侵袭性表型的进化中所起的作用的范式。在这篇综述中,我们将讨论有关CAF与肿瘤上皮室相互作用的最新发现,以及TME的多个细胞元素(巨噬细胞,中性粒细胞,髓样抑制细胞,血管细胞,血管细胞)以及细胞外基质。最后,我们将解决HCC中CAF操纵的翻译价值,以揭示可能对仍令人担忧的疾病的改善。
1心血管研究学院(Carim)心脏病学系(Carim),Universiteitssingel 50,6229 Maastricht University,Maastricht,Maastricht,荷兰; 2科罗拉多州科罗拉多州Aurora,美国科罗拉多州Aurora的科罗拉多大学医学院心脏病学系; 3爱丁堡大学皇后医学研究所心血管科学中心,英国EH16 43号小法国新月47号; 4人Humanitas Research Hospital,Humanitas University,通过Manzoni 113,Rozzano,MI 20089,意大利; 5帝国大学,国家心脏和肺研究所,英国伦敦W12 0NN的甘蔗路Hammersmith校园; 6实验室Di Epigenetica,Istituti Clinici Scientifi Maugeri Irccs,通过意大利Pavia 27100的Maugeri 4; 7汉诺威医学院,分子与转化治疗策略研究所(IMTTS),卡尔 - 尼伯格 - 斯特拉斯1 30625,德国汉诺威; 8 Uz Gasthuisberg校园,Ku Leuven,Herestraat 49 3000鲁汶,比利时; 9英国TS4 3BX的蒂赛德大学计算机科学与信息系统系; 10心血管研究部门,卢森堡卫生研究院人口卫生部1A-B,卢森斯森L-1445 Strassen,1A-B,卢森堡; 11瑞士洛桑医学院心血管医学系心脏病学部实验性心脏病学部门;和12个分子心脏病学实验室,IRCCS-Policlinico San Donato,Piazza Edmondo Malan,2,20097 San Donato,米兰,意大利
发生器规格:•制造商:NCBJ(波兰)•发射器类型:基于磁控管的微波脉冲发生器•生成的频率:2.98 GHz•脉冲功率:3 MW•脉冲持续时间:0.5 – 3 μs•脉冲重复周期:从单个脉冲到 4 ms•上升前斜率时间:0.1-0.2 μs•下降后斜率时间:0.2-0.5 μs•集成:直接波导与定向天线的结合
应对农业领域的紧迫挑战需要迅速推进育种计划,特别是对于葡萄等多年生作物。我们超越了传统的双亲数量性状基因座 (QTL) 定位,进行了一项全基因组关联研究 (GWAS),涵盖了智利育种计划中的 588 个葡萄品种,跨越三个季节并测试了 13 个关键的产量相关性状。一个强有力的候选基因 Vitvi11g000454 位于第 11 号染色体上,与植物通过茉莉酸信号对生物和非生物胁迫的反应有关,与浆果宽度有关,并有可能在葡萄育种中提高浆果大小。我们还在 2、4、9、11、15、18 和 19 号染色体上定位了与采后性状相关的新型 QTL,拓宽了我们对决定果实采后行为(包括腐烂、皱缩和重量减轻)的遗传复杂性的了解。利用基因本体注释,我们在性状和仔细研究的候选基因之间进行了比较,为未来植物育种中的性状特征识别工作奠定了坚实的基础。我们还强调了在 GWAS 分析中仔细考虑响应变量选择的重要性,因为在我们的研究中使用最佳线性无偏估计量 (BLUEs) 校正可能导致葡萄性状中一些常见 QTL 被抑制。我们的研究结果强调了开拓长期保存性状的非破坏性评估技术的必要性,为葡萄育种者和栽培者提供了改善采后鲜食葡萄质量和减少浪费的见解。
摘要 - Quic是一种在2021年标准化的新网络协议。它旨在替换TCP / TLS堆栈,并基于UDP。最新的Web标准HTTP / 3是专门设计用于使用QUIC作为运输协议的。索赔要求提供安全而快速的运输,并具有低延迟连接的建立,流量和拥塞控制,可靠的交付和流多路复用。要实现安全目标,请执行TLS 1.3的使用。它使用经过身份验证的加密以及其他数据(AEAD)算法来保护有效负载,还保护标头的一部分。握手依赖于不对称的加密术,这将通过引入强大的量子计算机的引入而破裂,这使得使用后量子加密术不可避免。本文详细评估了Cryp-gography对Quic绩效的影响。在不同方面评估了高性能实现Lsquic,quiche和msquic。我们将对称密码学弄清到不同的安全功能。为了能够隔离密码学的影响,我们实施了一种NOOP AEAD算法,该算法使专门无法改变。我们表明,删除数据包保护时,Quic性能会增加10%至20%。标题保护对性能的影响可以忽略不计,特别是对于AES密码而言。我们通过使用实现量词后算法的TLS库来将其后加密算法整合到QUIC中,展示其可行性,而没有对Quic库进行重大更改。kyber,dilithium和Falcon是量子后安全Quic的有前途的候选人,因为它们对握手持续时间的影响很小。算法(如跨跨度 +)具有较大的钥匙尺寸或更复杂的计算的算法会显着影响握手持续时间,并在我们的测量中引起其他问题。索引术语 - Quic,密码学,绩效评估,量词后,安全运输协议
批准的______________________________ Don L. Gibbons,医学博士,博士咨询教授______________________________ Andrew Gladden博士______________________________吉乔·陈(Jichao Chen)博士______________________________劳伦·拜尔斯(Lauren Byers),医学博士______________________________沃尔特·希尔特特曼(Walter Hilttelman)博士______________________________沃尔特·希尔特特曼(Walter Hilttelman)博士
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2020 年 1 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.01.08.898338 doi:bioRxiv 预印本
体液免疫是几乎所有获批疫苗的关键保护手段。然而,对于一些最致命的杀手(例如 HIV、流感、登革热病毒等),疫苗的设计更加困难,这可能是因为我们对与保护相关的精确免疫机制的理解不完全。体液免疫受 B 细胞及其双功能分泌抗体的支配,它们都具有在免疫反应过程中进化的独特能力。当前的 OMIC 技术可以捕捉体液免疫反应的个体特征,从而了解体液成分(Fab/Fc/B 细胞组学),但无法提供体液反应作为一个集体功能臂的整体视图。在这里,我们剖析了当前的 OMIC 策略,回顾了实验和计算方法,如果整合起来,可以提供体液免疫反应的真正系统级视图。
摘要:细菌及其噬菌体对手参与了持续的军备竞赛,导致了广泛的反暴力武器库和相应的病毒对策。近年来,CRISPR – CAS系统的识别和利用引起了人们对发现和表征反有关机制的重新兴趣,揭示了比最初预期的更丰富的多样性。当前,这些防御系统可以根据与感染周期阶段相关的细菌的策略进行分类。因此,细菌防御系统可以降解入侵的遗传物质,触发流产感染或抑制基因组复制。了解与细菌免疫相关的过程的分子机制对基于噬菌体的疗法和新生物技术工具的发展具有重要意义。本评论旨在全面介绍这些过程,重点是最新发现。
摘要:细菌和它们的噬菌体对手正在进行一场持续的军备竞赛,导致开发出广泛的抗噬菌体武器库和相应的病毒对策。近年来,CRISPR-Cas 系统的鉴定和利用重新激发了人们对发现和表征抗噬菌体机制的兴趣,揭示了比最初预期更丰富的多样性。目前,这些防御系统可以根据与感染周期阶段相关的细菌策略进行分类。因此,细菌防御系统可以降解入侵的遗传物质,引发流产感染或抑制基因组复制。了解与细菌免疫相关过程的分子机制对于基于噬菌体的疗法和新生物技术工具的开发具有重要意义。本综述旨在全面介绍这些过程,重点介绍最新发现。