二硫代普及病是一种病理过程,在表达高水平SLC7A11的细胞中NADPH缺乏和过量的二硫键条件下发生。此过程是由葡萄糖剥夺引起的二硫应激引起的,并首先由癌症研究人员描述。氧化应激是中枢神经系统(CNS)的一种假设的机制,而二硫应激是一种特定的氧化应激类型。蛋白质与二硫化二硫酸二硫酸二硫酸菌和代谢途径有关的蛋白质与CNS疾病(神经退行性疾病,神经瘤和缺血性中风)显着相关。但是,负责此相关性的具体机制仍然未知。本综述概述了有关二硫代菌病发病机理的原始元素,遗传因素和信号蛋白的当前知识。它表明,硫代代谢和二硫应激的破坏在中枢神经系统疾病中起着关键作用,这与二硫代基因的潜在作用有关。我们还总结了与二硫酸二硫代菌有关的药物,并突出了治疗中枢神经系统疾病的潜在治疗策略。此外,本文提出了可检验的假设,这可能是治疗中枢神经系统疾病的有希望的靶标。
免疫检查点阻滞(ICB)已成为治疗晚期恶性肿瘤的主要策略;但是,它们的临床功效通常受到原发性或获得性抗性的限制。利用先天免疫信号传导增加淋巴细胞浸润到肿瘤中已被认为是一种增强抗癌免疫反应的有希望的方法。二硫仑(DSF)是一种用于慢性酒精中毒的FDA批准的药物,已显示出有效的抗肿瘤作用,尤其是与铜(CU)结合使用时。在这里,我们证明了DSF和CU(DSF/CU)的组合处理,可牢固地激活癌细胞中的CGAS-CGAS-sting依赖性的先天免疫信号通路。进一步的研究表明,DSF/CU通过诱导过量的活性氧(ROS)产生而引起线粒体和核DNA损伤以及胞质DSDNA的释放,从而触发先天的免疫力并增强抗肿瘤作用。此外,DSF/CU显着提高了CD8 +细胞毒性淋巴细胞和天然杀伤(NK)细胞的肿瘤内浸润,并增强了鼠类肿瘤模型中PD-1检查点阻断的治疗效果。总体而言,我们的发现提供了DSF/CU的抗癌和免疫调节功能的基本原理,并突出了重新利用DSF的潜力,以改善癌症患者对ICB的反应。
摘要:过渡金属二硫化物 (TMD) 的环境降解是一系列应用中的一个关键绊脚石。我们展示了一种简单的一锅非共价芘涂层工艺,可保护 TMD 免受光诱导氧化和环境老化。芘以非共价方式固定在剥离的 MoS 2 和 WS 2 的基面上。通过电子吸收和荧光发射光谱评估 TMD / 芘的光学特性。高分辨率扫描透射电子显微镜结合电子能量损失光谱证实了广泛的芘表面覆盖,密度泛函理论计算表明 TMD 表面上有约 2-3 层的强结合稳定平行堆叠芘覆盖。在环境条件下以 0.9 mW / 4 µ m 2 照射时,对剥离的 TMD 进行拉曼光谱分析,结果显示由于 Mo 和 W 的氧化状态而产生新的强拉曼谱带。但值得注意的是,在相同的暴露条件下,TMD / 芘保持不受影响。目前的发现表明,在 MoS 2 和 WS 2 上物理吸附的芘可充当环境屏障,防止 TMD 中由水分、空气和激光照射催化的氧化表面反应。拉曼光谱证实,在环境条件下储存两年的混合材料在结构上保持不变,证实了芘不仅可以阻止氧化,还可以抑制老化,具有有益作用。
前言 本毒理学概况是根据美国有毒物质与疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指导方针编写的。原始指导方针于 1987 年 4 月 17 日刊登在《联邦公报》上。每份概况将根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。其中还介绍了其他相关文献,但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗,但引用了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息;因此,每份毒理学概况都以与公共卫生相关的讨论开始,这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息是否充分。ATSDR 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每个概况包括以下内容:
摘要:癌症对人类的生命健康构成重大威胁。化疗是目前有效的癌症治疗方法之一,但许多化疗药物具有细胞毒性、溶解性低、稳定性差、治疗窗窄、药代动力学性质不利等问题。为解决以上问题,将药物靶向递送至肿瘤细胞,降低药物的毒副作用,基于肿瘤微环境的抗肿瘤药物递送系统成为近年来的研究重点。基于二硫键的还原敏感纳米药物递送系统的构建备受关注。二硫键具有良好的还原响应性,能有效靶向肿瘤环境中的高谷胱甘肽(GSH)水平,实现药物的精准递送。为进一步增强靶向性、加速药物释放,二硫键常与pH响应的纳米载体和肿瘤细胞内高表达的配体相结合,构建药物递送系统。二硫键可以连接药物递送系统中的药物分子与聚合物分子,以及不同的药物分子与载体分子之间。本文综述了近年来研究者基于肿瘤微环境构建的基于二硫键的药物递送系统(DDS)、二硫键断裂触发条件、各种载药策略以及载体设计,并讨论了这些DDS的控释机制和效果,并进一步讨论了基于二硫键的递送系统的临床适用性以及临床转化面临的挑战。关键词:二硫键 药物递送系统 肿瘤微环境 GSH/ROS
与传统抗生素不同,由 2D 纳米材料制成的抗菌剂可以以较少的量使用,从而降低副作用和耐药性问题的风险。由于 MoS 2 等 TMD 具有移动性、稳定性、价格合理、与身体相容性、多功能性和易于生产等特点,它们在医学领域对抗癌症和细菌方面显示出良好的前景 [11]。研究人员正在探索 MoS 2 的各种应用,包括增强性能、医疗用途和电子产品。虽然 MoS 2 纳米材料具有显着的属性,但如果不进行适当修改,则在医学中使用它们会受到限制。通过加入其他功能来增强 MoS 2 可以扩展其潜在应用。此外,将 MoS 2 与其他抗菌材料结合可以大大提高其有效性 [12]。
最近,我们考虑了与石墨相比,石墨烯和氧化石墨烯的拉曼光谱如何出现。在评论中,我们提到了Breit-Wigner-Fano(BWF)线的形状,Ferrari和Robertson,2000年被告知代表碳质材料的G带。BWF是一种用于考虑不对称和FANO共振的修改后的洛伦兹函数(请参阅Miroshnichenko等,2010,介绍Fano理论和模型)。例如,Hasdeo等,2014,使用“石墨烯拉曼光谱中的Breit-Wigner-Fano线形状”,因为“声子光谱与电子孔对激发光谱之间的干扰效果”(Hasdeo等人,2014年,Hasdeo hasde-hole taime coptation Spectra之间)。让我们强调,也可以通过使用分裂的洛伦兹函数来获得不对称性。表征BWF函数的内容是“形状共振”的存在,如Bianconi,2003年的图2所示,或者如其他地方给出的(Tanwar等,2022),抗抗抗耐药性的“蘸酱”。
相关蛋白,以及其他细胞骨架相关蛋白(如中间丝、微管甚至信号蛋白)是否也参与二硫键诱导。目前尚不清楚内质网中的蛋白质为何对应激相关的二硫键不敏感,而内质网中由于氧化环境而形成大量二硫键 [3]。可能,由于还原环境,肌动蛋白细胞骨架等细胞质蛋白通常不会形成广泛的二硫键,因此在应激条件下,它们可能比细胞中其他位置的蛋白质对氧化还原更敏感 [4]。事实上,在葡萄糖饥饿的 SLC7A11 高细胞的粘着斑相关酪氨酸激酶中也发现了二硫键 [2]。酪氨酸激酶信号如何导致二硫键应激将成为研究的热门话题。此外,粘着斑与癌细胞侵袭和转移有关 [5]。粘附-侵袭-转移序列在二硫键凋亡中的作用值得进一步研究,例如在高 SLC7A11 表达抑制转移的情况下 [6]。
目的:这项研究的主要目的是研究2型糖尿病患者中血浆apelin浓度,氧化应激生物标志物(动态硫醇/二硫化物平衡)和蛋白尿之间的关系。方法:该研究是针对87例2型糖尿病患者和24岁和性别匹配的健康对照组进行的。血清猿浓度。比色法用于确定天然硫醇水平和总硫醇水平。斑点尿白蛋白和肌酐的浓度以计算白蛋白肌酐比率(mg/g)。结果:与对照组相比,2型糖尿病患者的血清猿浓度明显低得多(p <.001)。与健康患者相比,糖尿病患者的天然和总硫醇比也明显降低(p <.001)。计算出的患者和对照组的二硫键水平相似(p = .182)。在糖尿病患者中,血清猿浓度与血糖和血红蛋白A1C水平之间检测到负相关性和显着相关性(r = -0.272,p = .004,r = -0.280,p = .003)。在天然和总硫醇水平和白蛋白之间也观察到负相关性和显着相关性(r = -0.338,p = .001,r = -0.328,p = .001)。结论:我们发现2型糖尿病患者的血清猿浓度和天然硫醇水平明显降低。还观察到血清猿浓度和血糖控制之间的关联。Apelin和硫醇/二硫键在糖尿病肾脏疾病中的作用需要更详细的研究。关键字:糖尿病,氧化应激,动态硫醇/二硫键平衡,丙酰蛋白酶,糖尿病肾脏疾病,蛋白尿
熔融盐电池,称此称为热电池,在为广泛的防御应用提供按需电力方面起着至关重要的作用。尽管热电池的制造和认证仍然是一项复杂,艰巨的努力,但较长的存储寿命和令人难以置信的热电池的功率密度将它们定位为无数系统中的首选电源。引入了改进的阴极材料,钴二硫化物(COS 2),已扩大了热电池的性能状态,并产生了更多的用例。然而,改进的阴极材料的结构提出了一些制造挑战,这些挑战阻碍了许多高量生产应用的采用。在当前的工作中,概述了一些进步,这些进步允许使用新颖的COS 2 Catholyte材料继续准时交付高量热电池。Enersys Advanced Systems Inc.(EAS)(EAS)通过提供量身定制的粒径分布,连续的颗粒制造技术和半自动装配设备,证明了使用Superior Cos 2电化学解决方案提供高量生产要求的能力和能力。关键字热电池;高体积生产;钴二硫化物;阴极;电化学细胞