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最初发表于：Schön，Viola；丹尼尔（Daniel）的Stocker； Jüngst，Christoph；莱因哈德（Reinhard）的假人； Ramelyte，Egle（2023）。免疫相关的硬化性cholangi
摘要：免疫检查点抑制剂已改善了许多癌症的治疗方法。但是，免疫相关（IR）不良事件可能会限制其使用。罕见但潜在的IR不良事件是IR-胆管炎，主要是由反编程细胞死亡1（PD1）抗体诱导的，通常是耐皮质类固醇。因此，增加了免疫疗法的疗法，这会干扰抗肿瘤反应并承受感染的风险。我们报告了2例BRAF V600E突变黑色素瘤患者，他们在三胞胎治疗下与Atezolizumab [抗 - 程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体]，Vemurafenib（BRAF抑制剂）和cobimetinib（Mek Mek Inbibitor）一起出现了IR骨状胆管炎。在这两种情况下，皮质类固醇的给药最初都会导致边缘改善，但随后是胆汁酶的反弹，随后出现了伴有细菌血症的化脓性肝脓肿。肝脓肿在没有先前的侵入性手术的情况下开发，这意味着应考虑采用更严格的IR抑制性疗法治疗IR-胆管炎的方法。就我们的知识，我们报告了第一个2例IR-胆管炎病例和随后的肝脓肿，而没有先前的浸润性干预，这是三胞胎治疗引起的第一个IR-胆管炎病例，其中2例抗PD-L1中有2例在抗PD-L1诱发的病例中，有助于抗PD1和抗抗PD1和抗抗抗血症抗血脂症。需要改善IR-胆管炎的治疗策略，以防止威胁生命的感染并发症。
最初发表于：Amweg, Austeja；Tusup, Marina；Cheng, Phil；Picardi, Ernesto；Dummer, Reinhard；Levesque, Mitchell P；French, Lars E；Guenova
摘要 RNA 编辑是指在转录后和核糖体翻译之前发生的非瞬时 RNA 修饰。RNA 编辑在癌细胞中比在未转化细胞中更广泛，并且与各种癌症组织的肿瘤形成有关。然而，RNA 编辑也可以产生新抗原，使肿瘤细胞暴露于宿主的免疫监视。目前，黑色素瘤中的全局 RNA 编辑及其与临床结果的相关性仍未得到很好的表征。本研究比较了黑色素瘤患者（无转移生存期短或长）、免疫和靶向治疗后复发或未复发的患者以及携带 BRAF 或 NRAS 突变的肿瘤）的肿瘤细胞系中的 RNA 编辑和基因表达。总体而言，我们的结果表明 NTRK 基因表达可以作为对 BRAF 和 MEK 抑制的抗性的标志，并为作为潜在生物标志物的候选基因提供了一些见解。此外，这项研究还发现，Alu 区域和非重复区域中腺苷到肌苷的编辑有所增加，包括靶向治疗期间复发肿瘤样本中 MOK 和 DZIP3 基因的过度编辑以及 NRAS 突变黑色素瘤细胞中 ZBTB11 基因的过度编辑。因此，RNA 编辑可能是一种有前途的工具，可用于识别预测标记、肿瘤新抗原和可靶向通路，从而有助于预防免疫或靶向治疗期间的复发。
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保修责任/免责声明的限制：出版商和作者对本工作内容的准确性或完整性不做任何陈述或保证，并特别否认所有担保，包括不限制特定目的的适合性保证。不得通过销售或促销材料创建或扩展保修。此处包含的建议和策略可能不适合每种情况。这项工作的出售是为了了解出版商没有从事法律，会计或其他专业服务。如果需要专业的帮助，则应寻求主管专业人士的服务。出版商和作者都不应对以下引起的损害赔偿责任。在本工作中将组织或网站称为引文和/或潜在信息来源的事实并不意味着作者或出版商认可组织或网站可能提供或建议的信息。此外，读者应意识到，这项工作中列出的互联网网站可能已经改变或消失了这项工作和阅读何时。
Dummies®的Sase架构，Netskope第二特别版
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人工智能入门 - 杜肯大学奖学金集锦
这篇员工文章由杜肯奖学金收藏馆免费提供给您，供您免费访问。它已被杜肯奖学金收藏馆的授权编辑接受并收录在 DUQuark 中。如需更多信息，请联系 beharyr@duq.edu。
创业指南
创业不仅仅是一个想法 要开始一个成功的企业，需要对目标市场进行彻底的研究，制定可靠的宣传策略，并为企业的所有领域制定详细的计划。 一个结构良好的计划对于任何严肃的企业都至关重要，无论是实体店、在线业务还是家庭经营。 本综合指南将概述创建、管理和扩展新公司的基本要素。 市场研究在确定商业理念是否可以发展成有利可图的东西方面起着重要作用。 通过收集有关当地成功企业的知识、检查想法的可行性以及征求目标受众的意见，企业家可以为他们的公司确定战略优势。 一个可靠的计划还有助于吸引新的投资者或合伙人，因为它表明资金将得到妥善利用。 规划退出策略至关重要，这包括为最终离开该领域制定初步框架。 一份好的商业计划使企业家能够决定他们的公司的发展方向、如何应对障碍以及将采取哪些措施来保持运营。这包括管理财务、更新资产负债表和相应的预算。创业时不仅要考虑税收问题，还要打下坚实的基础，从注册品牌到建立库存或开店。规划是关键，这意味着在正式开始日常运营之前要支付费用。了解成本可以让你更有机会成功启动。在估算初始费用时，考虑计算利润、分析盈亏平衡点（这有助于编制资产负债表），并考虑需要多长时间才能收回生产成本。从员工转变为企业家的人通常需要商业贷款，特别是因为它们不仅仅是启动资金——它们带有需要金融机构的法律结构。启动资金有多种形式，获得所需的融资取决于信誉、必要金额和可用选项等因素。引入投资者可以使你的企业足够灵活，以应对市场的起伏，但聘请律师处理任何相关法律问题也是明智之举。税收减免或税收减免可以为您的企业带来急需的推动力，尤其是在刚起步时。考虑启动成本、退休计划、家庭办公空间，并充分了解适合您情况的可用纳税申报表。不要在超支的基础上开始设立 - 跟踪每一笔支出，以确保您不会为不必要的开支支付过多费用。互联网的兴起使人们更容易以独资经营的方式创办自己的企业，主要是因为启动成本较低。这意味着许多人有很好的想法，并正在成为自己的商人，无论规模大小，您都无需通过实体店即可在网上取得成功。融资也不再是大问题。让我们将其分解为简单的步骤：1. **找到您的在线业务利基**：为您的在线业务确定正确的利基。2. **制定可靠的商业计划**：概述您的业务目标、目标受众和财务预测。3. **获得资金**：探索融资选择，例如贷款或投资者，以资助您的启动成本。4. **建立在线形象**：开发专业网站或社交媒体形象以与客户建立联系。5. **营销您的业务**：制定策略来推广您的业务并吸引潜在客户。现在，许多人都可以创办在线业务，尤其是考虑到所涉及的启动成本较低。通过规划、融资和正确的心态，成为一名企业家会比以往任何时候都更容易实现。作为未来的所有者，拥有出色的营销策略至关重要，专注于建立持久的客户关系。 Google Trends 可以通过市场分析工具帮助您接触到正确的目标受众。通过阅读和研究来了解行业知识至关重要，包括阅读 Colin Barrow 撰写的有关在线业务见解的书籍。品牌或商业网站是客户购买商品和服务的平台，类似于实体店。虽然社交媒体平台很重要，但拥有一个稳定的网站也至关重要，可以使用免费模板或投资一个拥有注册域名和公司注册的标准网站。向成功的企业家寻求建议可以为您的市场分析、实用技巧和围绕您的利基市场的知识构建提供宝贵的指导。通过指导和为不可预见的情况做计划来学习管理、投资、资金管理和员工敬业度也很重要，以确保商业活动的长期成功。经验不足并不是逃避成功的借口；相反，这是一个证明自己的机会。要加入成功企业家的行列，一个人必须愿意投入所需的努力和时间。您的想法和心态需要为这段旅程做好准备。不要永远停滞不前——要有明确的目标，并通过有组织的规划文件跟踪进度，为成功做好准备。作为一名聪明的企业主，不断发展您的公司以确保长期盈利至关重要。一种策略是与您所在行业的知名企业合作，利用他们的声誉和影响力。与慈善组织合作，提供免费产品或服务以换取广告，并与有影响力的人互动以提高品牌知名度。此外，考虑使用 Pinterest、Facebook、YouTube、Twitter 和 LinkedIn 等社交媒体平台来推广您的品牌并吸引新客户。对于 Twitter，请专注于发布有关您的产品或公司的独特信息，以及相关产品页面的链接。您还可以创建引人入胜的帖子，其中包含有关如何使用您的产品或服务的简单说明。在推广您的业务内容时，请考虑在视频中添加号召性用语，例如“喜欢”、“订阅”或“分享”。此外，在设置您的网站时，请检查您的主机是否提供与 LinkedIn 等社交媒体平台的集成选项。通过将您的网站连接到您的 LinkedIn 个人资料，您可以提高您的在线形象并吸引更广泛的受众。这对于希望扩展网络的商人尤其有用。创业的最佳时间因人而异，不可能确定完美的时机。但是，必须考虑您提议的业务是否适合您的生活，而不仅仅是适合您的目标市场。如果您的服务或产品是季节性的，请相应地计划其发布，最好在旺季前三个月。如果其他人已经在做类似的事情，请不要气馁；相反，要研究他们的定价和策略以改进它们。在任何商业活动中，财务都是一项重大挑战，因此，在需要时仔细规划和确保资金安全至关重要。有了周密的规划和坚实的基础，你的企业不太可能很快倒闭。机会很多，只要有正确的策略，你很快就能盈利。广告可以提供帮助，有时甚至是免费的。创业的关键步骤包括明确你的想法、进行市场调查、制定计划、注册你的企业、获得必要的许可证和确保资金安全。作为金融、房地产、电子商务、流量和转化方面的专家，Paul Martinez 是 EcomSidekick.com 的创始人。在创办自己的媒体网站之前，他成功建立并管理了两家价值数百万美元的公司，一家从事房地产，另一家从事电子商务。加入 EcomSidekick.com，了解如何改善你的财务状况并在这些领域脱颖而出。有了这本终极指南，创业从未如此简单，指南涵盖了从法律考虑到营销和簿记的方方面面。这本综合资源就像是一本六本专业书籍合二为一，提供文书工作工具包和成功专家提示。无论您是开始特许经营还是将业余爱好转变为事业，本指南都将引导您完成整个过程，包括制定可靠的计划、处理税务问题以及通过营销理念保持引擎运转。这本书非常适合希望从头开始创业的新企业家，它包含大量重要信息，可帮助您克服常见障碍并在创业的第一年取得成功。Eric Tyson 拥有 MBA 学位，拥有超过 25 年的个人理财经验。他与他人合著了几本关于金融和投资的畅销“傻瓜书”。鲍勃·尼尔森博士在员工敬业度、认可和奖励方面享有盛誉，担任尼尔森动机公司总裁。Berlitz 与资深语言教师 Francesca Romana Onofri 和 Karen Antje Moller 以及教授意大利语的 Teresa L. Picarazzi 博士一起为语言和教育领域做出了贡献。创办和经营自己的企业既令人兴奋又令人恐惧。这是终极自由，但也是重大责任。在面对不确定性时，寻找伟大商业理念的灵感对于保持动力至关重要。建立基本实践可以帮助指导您的决策过程。有效的资金管理对于取得成功也至关重要。**JavaScript 代码片段** 此脚本似乎正在跟踪网站交互，可能用于分析目的。它会创建一个 cookie 来存储用户数据，并在继续跟踪操作之前检查它是否存在。该脚本似乎与提供网站反馈工具的公司 Hotjar 有关联。代码正在尝试加载启用此功能所需的脚本。**其他脚本** 页面上还嵌入了其他几个脚本：1. 用于跟踪用户交互的 Facebook Pixel 脚本。2. 用于收集用户数据和行为的 Hotjar 跟踪代码。3. 来自 S-Tag 的脚本标签，可用于跟踪或广告目的。**导航状态** 导航状态似乎是网站上预定义类别或“集合”的集合。这些集合的标题为“BYOB（做自己的老板）”，似乎是按主题或主题组织的。请注意，解释代码可能很棘手，此响应试图提供脚本功能的简要摘要，而不是直接翻译。集合包括“为初出茅庐的大麻爱好者”、“为大学毕业生”、“为考试季补习生”和“为比赛日准备者”。导航类别已成功加载，包括书籍、文章等。一本名为《创业入门指南》的书被誉为企业家的宝贵资源，其第三版提供了全面的指导。创业：一站式指南 这本全面的指南涵盖了创业所需的一切，涵盖了从法律考虑到商业计划、簿记等各个方面。无论您是想开设特许经营店、将业余爱好变成赚钱工具，还是创办下一个大型创业公司，这本易于使用的指南都能满足您的需求。它涵盖了会计、营销、招聘的基础知识，以及如何在任何行业的第一年取得成功。您将找到处理文书工作的工具包、在遇到困难时如何应对的专家提示，以及大量可帮助您的信息：* 解决税务问题 * 确定最适合您的商业模式 * 制定周密的计划 * 通过营销理念、会计见解和管理基础知识让您的企业保持运转 本书非常适合希望从头开始建立企业的新手或资深企业家。该指南的内容汇编自十多本畅销的《傻瓜书》，是您创建和运营成功新企业的一站式服务。 创办自己的企业：备忘单 创办自己的企业既令人兴奋又令人生畏。寻找灵感来源、确定基本做法以及控制资金的进出，这些都是成功的关键。这张备忘单为您提供了入门所需了解内容的快照。（注意：我保留了原始文本语言，没有翻译。）
Dummies®的密钥管理，第二委托特别版
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生成式人工智能和法学硕士入门指南®，雪花特别版
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pNeurFill：基于增强型神经网络模型的带周长调整的虚拟填充合成
摘要 —虚拟填充被广泛用于显著改善 VLSI 制造中化学机械抛光 (CMP) 工艺的表面图案平面性。在虚拟填充流程中，虚拟合成是调整 CMP 后轮廓高度的关键步骤。然而，现有的虚拟合成优化方法通常无法平衡填充质量和效率。本文提出了一种基于模型的新型虚拟填充合成框架 NeurFill，该框架集成了多起点-顺序二次规划 (MSP-SQP) 优化求解器。在该框架内，首先将全芯片 CMP 模拟器迁移到神经网络，通过后向传播实现 8134 倍的梯度计算加速。在 CMP 神经网络模型的基础上，我们进一步实现了 NeurFill 的改进版本 (pNeurFill)，以缓解虚拟周长引起的 CMP 后高度变化。在每次虚拟密度优化迭代之后，都会基于给定的候选虚拟图案集进行额外的周长调整，以寻找最佳周长填充量。实验结果表明，提出的 NeurFill 优于现有的基于规则和模型的方法。与 NeurFill 相比，pNeurFill 中的额外周长调整策略可使高度变化平均减少 66.97 Å，质量提高 8.92%。这将为 DFM 提供指导，从而提高 IC 芯片的成品率。