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与诊断和发展阿尔茨海默氏病有关的Circ_0001535的原始研究生物信息学和实验鉴定
背景：阿尔茨海默氏病（AD）是一种疾病，经常发生在老年人群中。仍然缺乏针对这种疾病的诊断和治疗方法，需要进行更多的研究。此外，对AD中的圆形RNA（CIRCRNA）的功能知之甚少。方法：在这项研究中，下载了基因表达综合（GEO）数据库的AD的RNA表达数据。通过逆转录质量PCR（RT-QPCR）测量健康参与者和AD患者脑脊液样品中CIRCRNA的表达水平。用接收器操作特征曲线（ROC）分析了差异表达的CIRCRNA的诊断值。途径。使用染色质免疫沉淀（CHIP）和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）分析，验证了Circ_0001535和E2F转录因子1（E2F1）或E2F1和二氢叶酸还原酶（DHFR）之间的直接相互作用。细胞计数KIT-8（CCK8）和流式细胞仪用于识别CIRC_0001535/E2F1/DHFR轴对AD细胞增殖和凋亡的功能。结果：总共有12个CIRCRNA与AD诊断有关。AD患者和对照组之间7个CIRCRNA的表达水平有所不同。CRIC_0001535在这些CIRCRNA中具有最大的诊断价值。因此，在本研究中，Circ_0001535被视为关键的Circrna。E2F1/DHFR轴预计由Circ_0001535调节。E2F1/DHFR轴预计由Circ_0001535调节。此外，IP分析实验结果表明，E2F1可以与DHFR的启动子区域结合，并受CIRC_0001535的调节。体外结果表明，Circ_0001535过表达可以促进DHFR的表达，而E2F1敲低可以抑制SH-SY5Y细胞中的DHFR表达。最后，救援实验表明，Circ_0001535可以减少β25-35诱导的SH-SY5Y细胞增殖，并通过E2F1/DHFR轴促进凋亡。结论：我们在广告中的研究可以提供有关特定ciRCRNA在AD环境中的作用的重要信息，并指出AD中治疗干预的特定未来领域。
体内施用色氨酸抑制剂2,3- ...
目的：肌瘤的特征是色氨酸2,3二氧酶（TDO2）的过表达。这项研究的目的是确定体内施用TDO2抑制剂（680C91）对纤维化大小和基因表达的有效性。设计：动物和体内人类研究。设置：学术研究机构。受试者：携带载有媒介物和TDO2抑制剂的人纤维异种移植物的严重组合免疫智力小鼠。干预：每天腹膜内给药680C91或媒介物2个月，并通过纤维化外植体进行体外研究。主要结果指标：异种移植物的肿瘤体重和基因表达和使用纤维化外植体的体外机械实验。结果：化合物680C91的耐受性良好，对血液化学和体重没有影响。用680C91治疗小鼠，治疗2个月后，纤维化异种移植物的重量降低了30％，而预期的雌激素水平较低，色氨酸降解的副产品和芳基水合碳受体（AHR）的内源性配体的副产物（AHR）在Xenogrografts中。细胞色素p450家族的表达1亚家族B成员1（CYP1B1），转化生长因子B 3（TGF- B 3）（TGF- B 3），纤维蛋白（FN1），依赖细胞周期蛋白 - 依赖性激酶2（CDK2）（CDK2），E2F转录因子1（E2F1），Iltleue 8（E2F1），interleubin and cete at Intrcin and ceter articatientic and ceter arciention and Ceter arciention and Ceter arciention and Ceterincin and Il-8（IL-8（IL-8）与媒介物对照组相比，用680C91处理的小鼠的异种移植物中的mRNA较低。类似地，与媒介物对照组相比，在680C9处理的小鼠的异种移植物中，胶原蛋白，FN1，CYP1B1和SPARC的蛋白质丰度较低。对异种移植物的免疫组织化学分析表明，胶原蛋白，Ki67和E2F1的表达降低，但在用680C91处理的小鼠中切割的caspase 3表达中没有显着变化。异种移植物中的Kynurenine水平与肿瘤的重量和FN1水平直接相关。在体外研究中，对纤维植物的研究表明，色氨酸对CYP1B1，TGF- B 3，FN1，CDK2，E2F1，IL8和SPARC mRNA的显着诱导，可以被680C91和AHR Anr Antogogogonist Ch-22233191封闭。结论：结果表明，纤维化中异常色氨酸分解代谢的校正可能是一种有效的治疗方法，可以减少细胞增殖和细胞外基质积累。（fertil Steril 2024; 121：669-78。2023由美国的生殖医学。）El Resumenestádodanibleenespañolalfinal delartículo。
接受摘要列表| EASL国会
急性肝衰竭和药物诱导的肝损伤110个智障抑制作用通过稳定TAMM41海报介绍者的稳定来恢复药物诱导的肝损伤：Claudia Gil-Pitarch 204在检查点抑制剂诱导的肝脏受伤的机构诱发的机构诱导的Hemune poministic a Positistiatiation：Claudia gil-pitarch 204独特的细胞因子特征演讲主持人：埃德蒙·阿塔拉（Edmond Atallah）356 E2F2缺乏症可以保护对乙酰氨基酚诱导的肝毒性，而E2F1则需要E2F1来防止毁灭性效果海报演示者：Xabier Buque 476急性肝衰竭，种族会影响医院的影响吗？Poster Presentation Presenter: Raissa Nana Sede Mbakop 746 Outbreak of unexplained acute hepatitis in children: the role of viral infections Poster Presentation Presenter: Yael Gozlan 879 Kelch-like ECH-associated protein-1 deletion rescues cell death associated with glutathione- glutathione peroxidase 4 knockdown in hepatocytes in acute models of liver injury Poster Presentation Presenter: Leticia Colyn 937 Noninvasive screening for histological features of autoimmune hepatitis and prognosis of patients with antinuclear antibody-positive drug-induced liver injury Poster Presentation Presenter: Feiyu Zhang 1086 Prior drug allergies are associated with worse outcome in patients with idiosyncratic drug-induced liver injury: an analysis from the Spanish DILI registry
第三阶段临床试验现在招收
参考：1。Laine等。分子途径：利用E2F1调节用于衰减疗法。分子疗法。卷。10，编号2004年10月4日。2。Santos Apolonio J，Lima de SouzaGonçalvesV，Cordeiro Santos ML，Silva Luz M，Silva Souza JV，Rocha Pinheiro SL，De Souza WR，Sande Loureiro M，De Melo FF。癌症中的溶瘤病毒疗法：当前的评论。世界J Virol。2021年9月25日； 10（5）：229-255。 doi：10.5501/wjv.v10.i5.229。PMID：34631474; PMCID：PMC8474975。 3。 Chen DS，Mellman I.肿瘤学符合免疫学：癌症免疫周期。 免疫。 2013年7月25日； 39（1）：1-10。 doi：10.1016/j.immuni.2013.07.012。 PMID：23890059。PMID：34631474; PMCID：PMC8474975。3。Chen DS，Mellman I.肿瘤学符合免疫学：癌症免疫周期。 免疫。 2013年7月25日； 39（1）：1-10。 doi：10.1016/j.immuni.2013.07.012。 PMID：23890059。Chen DS，Mellman I.肿瘤学符合免疫学：癌症免疫周期。免疫。2013年7月25日； 39（1）：1-10。 doi：10.1016/j.immuni.2013.07.012。PMID：23890059。
第2阶段临床试验队列A现在招募
参考：1。Laine等。分子途径：利用E2F1调节用于衰减疗法。分子疗法。卷。10，编号2004年10月4日。2。Santos Apolonio J，Lima de SouzaGonçalvesV，Cordeiro Santos ML，Silva Luz M，Silva Souza JV，Rocha Pinheiro SL，De Souza WR，Sande Loureiro M，De Melo FF。癌症中的溶瘤病毒疗法：当前的评论。世界J Virol。2021年9月25日； 10（5）：229-255。 doi：10.5501/wjv.v10.i5.229。PMID：34631474; PMCID：PMC8474975。 3。 Chen DS，Mellman I.肿瘤学符合免疫学：癌症免疫周期。 免疫。 2013年7月25日； 39（1）：1-10。 doi：10.1016/j.immuni.2013.07.012。 PMID：23890059。PMID：34631474; PMCID：PMC8474975。3。Chen DS，Mellman I.肿瘤学符合免疫学：癌症免疫周期。 免疫。 2013年7月25日； 39（1）：1-10。 doi：10.1016/j.immuni.2013.07.012。 PMID：23890059。Chen DS，Mellman I.肿瘤学符合免疫学：癌症免疫周期。免疫。2013年7月25日； 39（1）：1-10。 doi：10.1016/j.immuni.2013.07.012。PMID：23890059。
CBX5 缺失导致 EGFR 抑制剂耐药性并导致肺癌治疗上可操作的弱点
15% 至 20% 的肺癌患者会发生表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。EGFR 突变型肺癌患者通常使用抗癌药物（称为 EGFR 抑制剂 (EGFRi)）治疗，但由于获得性耐药性，治疗常常失败。本文表明，表观遗传抑制因子 CBX5 的缺失通过涉及转录因子 E2F1 及其靶标抗凋亡蛋白 BIRC5（survivin）上调的机制赋予 EGFRi 耐药性。我们证明，通过恢复 CBX5 表达或抑制 BIRC5 来药理学抑制该 CBX5-E2F1-BIRC5 轴代表了治疗 EGFRi 耐药性肺癌的一种治疗方法。我们的研究结果为因出现获得性耐药性而 EGFRi 治疗失败的 EGFR 突变型肺癌患者提供了潜在的治疗机会。
致癌TRIM37连接三阴性乳腺癌的化学耐药性和转移性命运
TNBC患者的大多数临床死亡都是由于化学抗性和侵略性转移造成的，非洲年轻妇女的患病率很高。虽然肿瘤驱动器众多并且变化了，但转移过渡的驱动因素在很大程度上尚不清楚。在这里，我们发现了TNBC肿瘤在TRIM37网络上的分子依赖性，该网络使肿瘤细胞能够抵抗化学治疗和转移性应激。TRIM37指导的组蛋白H2A单泛素化强化DNA修复的变化，从而使TP53突变的TNBC细胞具有抗化疗的抗性。化学治疗药物通过ATM/E2F1/STAT信号触发了正反馈回路，从而在化学抗性癌细胞中扩增了TRIM37网络。TRIM37的高表达诱导转移性表型的转录组变化特征，并且对TRIM37的抑制显着降低了TNBC细胞的体内倾向。选择性递送TIM37特异性反义寡核苷酸，使用抗叶酸受体1-结合的纳米颗粒与化学疗法结合使用，在自发转移性鼠模型中抑制了肺转移。总的来说，这些发现将TRIM37建立为临床相关的目标，并提供了治疗干预的机会。
网络药理学和生物信息学探索Fuzheng Xiaoliu颗粒的分子机制用于治疗肝素
背景和目的：肝细胞癌（HCC）是世界上十大最常见的恶性肿瘤之一，它是世界上一个主要问题。中医（TCM）在预防和治疗HCC方面具有许多优势，但其复杂的作用机理很难澄清，这限制了其研发。生物信息技术的持续发展为TCM研究提供了新的方法和机会。这项研究使用现代网络药理学和生物信息学方法来探索中草药化合物Fuzheng fuzheng fuzheng小颗粒（FZXLG）的可能分子机制，以治疗HCC，为其临床应用和基本研究提供理论基础，以促进TCM的现代化，以促进其世界化的应用。方法：通过TCMSP，BATMAN-TCM和其他数据库收集FZXLG的活性成分。通过PubChem和Swisstarget Prediction预测FZXLG的目标；通过Genecards，OMIM和其他疾病数据库获得了与HCC疾病相关的靶标，并筛选了FZXLG的潜在基因靶标。构建了用于治疗HCC的FZXLG的“处方-tcms-ingredients-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets”。分析了TCGA数据库中HCC肿瘤和非肿瘤邻近组织的差异表达基因（DEG），以获得HCC的预后基因。然后，筛选了影响HCC预后的FZXLG基因，并进一步筛选核心靶基因。研究了HCC患者的核心基因表达与预后，免疫细胞浸润和免疫组织化学变化之间的相关性。基因和基因组的百科全书（KEGG）富集分析和基因本体学富集分析，对影响HCC预后的FZXLG基因进行了使用David Database进行了。AutoDockTools软件随后用于分子对接验证。结果：用于HCC治疗的FZXLG的十种核心有效成分包括多种类黄酮成分，例如槲皮素，Luteolin和formononetin。11影响HCC预后的FZXLG的核心靶标被筛选，其中雌激素受体1（ESR1）和催化酶（CAT）是有利的预后因素，而EGF，MMP9，CCNA2，CCNB1，CCNB1，CDK1，CDK1，CHEK1，CHEK1，CHEK1和E2F1是不良的预测因素。MMP9和EGF与六个TIIC子集正相关。CAT，PLG，AR，MMP9，CCNA2，CCNB1，CDK1和E2F1的不同表达水平与正常肝癌和肝癌的免疫组织化学染色变化相关。KEGG途径富集分析产生了33个途径，包括细胞周期，p53，乙型肝炎和其他信号通路。分子对接证实了主要核心成分与保护性预后核心靶标ESR1和CAT具有良好的结合。结论：FZXLG可以通过多种成分，多个靶标和多种途径来治疗HCC，从而影响HCC的预后，免疫微环境和免疫组织化学变化。
通过生成变压器学习人类疾病的自然史
大多数患者在寻求治疗时失去了最好的手术机会[3，4]。因此，确定结肠癌的新型诊断和治疗靶标对于增强其诊断和治疗以及改善患者预后至关重要。衰老代表对各种应力信号的细胞反应，可保护细胞免受不必要的伤害。在癌症的背景下，衰老具有双重功能：它通过抑制受损细胞的增殖而充当肿瘤抑制因子，同时通过促进炎症环境来促进癌症。此外，癌细胞也可以表现出衰老反应。这既提出了癌症顺序治疗的挑战和机会，然后利用衰老疗法进行了鼻溶疗法[5]。长的非编码RNA（LNCRNA）是一种超过200个核苷酸的非编码RNA。它通过调节基因表达而在生物学上发挥作用，并且对癌症的发展和进展至关重要[6]。lncRNA在调节结肠癌中的各种过程中发挥了重要作用，包括细胞增殖凋亡和细胞死亡，以及影响细胞周期迁移，能力，艾symal转变（T），癌症干细胞行为以及对结肠癌疗法的耐药性[7]。E2F1反应LncRNA LIMP27与P27 mRNA竞争与细胞质HNRNP0结合，选择性下调P27表达。这种相互作用会导致G0/G1相细胞周期，并促进缺乏p53的结肠腺癌细胞的增殖，肿瘤性和治疗性[8]。研究结肠腺癌中与衰老相关的LincrNA可以增强我们对这种癌症发作和进展的分子机制的理解，同时也为发展新的潜在干预策略铺平了道路。