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目的:肌瘤的特征是色氨酸2,3二氧酶(TDO2)的过表达。这项研究的目的是确定体内施用TDO2抑制剂(680C91)对纤维化大小和基因表达的有效性。设计:动物和体内人类研究。设置:学术研究机构。受试者:携带载有媒介物和TDO2抑制剂的人纤维异种移植物的严重组合免疫智力小鼠。干预:每天腹膜内给药680C91或媒介物2个月,并通过纤维化外植体进行体外研究。主要结果指标:异种移植物的肿瘤体重和基因表达和使用纤维化外植体的体外机械实验。结果:化合物680C91的耐受性良好,对血液化学和体重没有影响。用680C91治疗小鼠,治疗2个月后,纤维化异种移植物的重量降低了30%,而预期的雌激素水平较低,色氨酸降解的副产品和芳基水合碳受体(AHR)的内源性配体的副产物(AHR)在Xenogrografts中。细胞色素p450家族的表达1亚家族B成员1(CYP1B1),转化生长因子B 3(TGF- B 3)(TGF- B 3),纤维蛋白(FN1),依赖细胞周期蛋白 - 依赖性激酶2(CDK2)(CDK2),E2F转录因子1(E2F1),Iltleue 8(E2F1),interleubin and cete at Intrcin and ceter articatientic and ceter arciention and Ceter arciention and Ceter arciention and Ceterincin and Il-8(IL-8(IL-8)与媒介物对照组相比,用680C91处理的小鼠的异种移植物中的mRNA较低。类似地,与媒介物对照组相比,在680C9处理的小鼠的异种移植物中,胶原蛋白,FN1,CYP1B1和SPARC的蛋白质丰度较低。对异种移植物的免疫组织化学分析表明,胶原蛋白,Ki67和E2F1的表达降低,但在用680C91处理的小鼠中切割的caspase 3表达中没有显着变化。异种移植物中的Kynurenine水平与肿瘤的重量和FN1水平直接相关。在体外研究中,对纤维植物的研究表明,色氨酸对CYP1B1,TGF- B 3,FN1,CDK2,E2F1,IL8和SPARC mRNA的显着诱导,可以被680C91和AHR Anr Antogogogonist Ch-22233191封闭。结论:结果表明,纤维化中异常色氨酸分解代谢的校正可能是一种有效的治疗方法,可以减少细胞增殖和细胞外基质积累。(fertil Steril 2024; 121:669-78。2023由美国的生殖医学。)El Resumenestádodanibleenespañolalfinal delartículo。

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