* P <0.05;** P <0.01;*** P <0.001,按 Spearman 等级相关系数计算,其中阴影代表相关系数 (r)。BMI,体重指数;CSF,脑脊液;CHIT1,壳三糖苷酶-1;EDSS,扩展残疾状况量表;Gd +,钆增强;GFAP,胶质纤维酸性蛋白;MS,多发性硬化症;NfL,神经丝轻链;SEL,缓慢扩展性病变;SERPINA3,丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 A 成员 3;T2LV,T2 病变体积。a 包括所有基线 CSF 样本已检测 CHIT1 和 SERPINA3 水平的参与者(n=109)。10
使用未增强的机器学习,基于大脑MRI衍生的体积特征将多发性硬化症患者(PWM)分层的抽象目标。方法回顾性地收集了包括3D-T1W和FLAIR-T2W序列的复发PWM的3-T脑MRI,以及残疾状态量表(EDSS)的扩大和长期(10±2年)临床结果(EDS,认知和渐进式课程)。从MRI中,脱髓鞘病变和116个Atlas定义的灰质区域的体积自动分割,并表示为引用外部种群的Z分数。在特征选择之后,基线MRI衍生的生物标志物进入了亚型和阶段推断(sovera)算法,该算法估计了以生物标志物进化的不同模式和亚组中的不同模式为特征的亚组。然后将训练的模型应用于纵向MRI。亚型和阶段变化随着时间的变化的稳定性分别通过Krippendorf的Sα和多级线性回归模型评估。通过序数/逻辑回归分析评估了维持分类的预后相关性。结果,我们选择了425个PWM(35.9±9.9岁; f/m:301/124),对应于1129次MRI扫描,以及健康对照(n = 148; 35.9±13.0年; f/m:f/m:77/71)和外部PWMS和外部PWMS(n = 80; 40.40; 40.4±11.9岁; f/m:56/M:56/M:56/M:56/M:56/M:56/。基于11种生物标志物的特征选择,确定了两个亚型,指定为“深灰质(DGM) - 首先”亚型(n = 238)和“ Cortex-first”亚型(n = 187),根据萎缩模式。亚型随着时间的推移是一致的(α= 0.806),年阶段显着增加(b = 0.20; p <0.001)。EDSS与阶段和DGM-FirST亚型相关(p≤0.02)。基线阶段预测了长期残疾,过渡到渐进型病程和认知障碍(p≤0.03),后者也与DGM-First第一个亚型有关(P = 0.005)。结论的无监督学习模型对大脑MRI衍生的体积特征提供了对PWM的生物学可靠和预后有意义的分层。关键点•脑MRI衍生的体积特征的无监督建模可以提供多发性硬化症患者的单访问分层。•所谓的分类往往会随着时间的流逝而保持一致,并捕获与疾病相关的脑损伤进展,从而支持模型的生物学可靠性。•基线分层可以预测长期的临床障碍,认知和过渡到次要进行的过程。
抽象的背景可靠的临床障碍和多发性硬化症(MS)恶化的预测模型来识别有风险的患者并优化治疗策略。目的是评估机器学习(ML)方法是否可以分类临床障碍并预测MS(PWMS)患者的恶化,如果是的,则临床和磁共振成像(MRI)特征(MRI)特征以及ML算法的组合是最佳的。方法我们使用了来自两个MS队列的基线临床和结构MRI数据(柏林:n = 125,阿姆斯特丹:n = 330)来评估五个ML模型在基线时对临床障碍进行分类的能力,并预测未来的临床恶化,并在2年和5年的随访中进行了恶化。临床恶化是由扩展的残疾状态量表(EDSS),定时25英尺步行测试(T25FW),9孔PEG测试(9HPT)或符号数字模式测试(SDMT)的定义。在预测临床结果时系统地评估了临床和体积MRI测量的不同组合。mL模型,以评估显着性。结果ML模型在阿姆斯特丹队列的基线时显着确定了临床障碍,但在预测2年和5年的随访中临床恶化并没有意义。使用临床和全球MRI量(AUC = 0.83±0.07,p = 0.015),最好通过支持向量机(SVM)分类器来确定高残疾(EDS≥4)。04(p = 0.008)。使用区域MRI体积(Thala -Mus,脑室,病变和海马)最好通过SVM确定认知受损(SDMT Z -SCORE≤ -1.5),达到0.73±0。结论ML模型可以有助于将PWMS分类为临床障碍并确定相关的生物标志物,但是临床恶化的词典是未满足的需求。
问题和问题科学背景:自体造血STEM CE/1移植是一种免疫抑制治疗方法,用于维持MU/Tiple硬化症的术语稳定(MS)。需要通过研究将其作用与以前证明在MS(例如Mitoxantrone)有效的其他疗法进行比较的研究来证明这种疗法的临床功效。高剂量免疫抑制治疗以及造血干肠移植具有高死亡率风险。这个原因到底是在向患者提出这些治疗之前,我们应该仔细考虑。结论:尽管,脑部MRI中EDSS得分低的MS病例和Gadolinium的增强,而具有前化疾病病程的年轻患者被认为是最合适的候选者,远远造成了医学文献中的止血性STEM/1移植,因此必须记住,没有研究其临床效率和效率与以前的药物相比,可以与之相比。
目的:在多发性硬化症 (MS) 的自然病程中,大脑会受到衰老和疾病的影响。大脑衰老可以用统计学建模,即所谓的“大脑年龄”范式。在这里,我们评估了大脑预测年龄差异 (brain-PAD) 是否对 MS 的存在、临床进展和未来结果敏感。方法:在 3,565 次磁共振成像 (MRI) 扫描的纵向多中心样本中,在 1,204 名患有 MS 和临床孤立综合征 (CIS) 的患者和 150 名健康对照者中(平均随访时间:患者 3.41 年,健康对照者 1.97 年),我们使用 T1 加权 MRI 测量了“大脑预测年龄”。我们比较了 MS 患者、CIS 患者和健康对照者之间的大脑 PAD,以及疾病亚型之间的大脑 PAD。探讨了大脑 PAD 与扩展残疾状况量表 (EDSS) 之间的关系。
2.2 2009 年 10 月 2 日 附录 A:添加 NIST。附录 B:添加 NIST、中间件、渗透测试和基于风险的测试。附录 E:在所有模板的开头和模板文件名中添加模板版本号。添加新模板 23(灾难恢复测试就绪评审文档)。在附录 D 中:在基础设施/应用程序测试部分添加有关测试要求的指导。更新灾难恢复部分。添加企业测试团队和业务部门负责的项目。添加有关 DR TRR 的部分/列表。将基于风险的测试用例确定添加到第 20 节。添加声明,有关渗透测试和漏洞扫描的政策将发布在 FSA 门户网站上。用 ESB 替换所有 EAI 实例。第 2.3 节:添加 EDSS SA-3 咨询声明。添加新的第 2.4 节(预算考虑)。第 3.4.1.1 节:添加 FSA 测试经理在 PRR 备忘录上提供签字认可签名的责任
One double-blind, phase 2/3, randomized controlled trial (RCT) (N-MOmentum, N = 230) in patients with NMOSD demonstrated that, among AQP4 seropositive patients (N = 213) treatment with inebilizumab likely results in a clinically meaningful increase in time to first relapse and a reduction in the proportion of patients with worsening in Expanded Disability Status Scale (EDSS) compared to treatment with placebo after 197 days of treatment. Among AQP4 seropositive patients, the hazard ratio (HR) for time to first Adjudication Committee (AC)–determined NMOSD attack was 0.28 (95% confidence interval [CI]: 0.12 to 0.42, P < 0.0001) and at day 197, 87.6% of patients in the inebilizumab group were attack-free compared to 56.6% in the placebo group, which equated to a 77.3% reduction in the risk of AC-determined NMOSD attack. The CADTH review of the sponsor's submitted indirect treatment comparisons concluded that inebilizumab did not offer a benefit relative to eculizumab, and that imprecision in the estimated HR prevented a definitive conclusion from being reached in the comparison with satralizumab.
报告规范。本报告值得注意的信息包括: 病例包括被归类为确诊或可能病例的病例,并且只出现在北卡罗来纳州居民中。 病例计数采用疾病确诊的最早日期,最常见的是发病日期。因此,本报告中的病例计数可能与国家摘要中的病例计数略有不同,后者可能基于其他日期,例如初次报告日期或病例结案并报告给疾病控制和预防中心 (CDC) 的日期。 年龄基于病例输入北卡罗来纳州电子疾病监测系统 (NC EDSS) 的日期。 发病率基于从美国人口普查人口估计项目获得的数据。请注意,基于少数病例的发病率估计值不稳定,可能会有很大波动。因此,应谨慎解释这些估计值。针对特定人口的发病率显示了 95% 的置信区间。 下表显示了 14 个 VPD。北卡罗来纳州其他 VPD(如流感和乙肝)的数据汇总在单独的报告中。下表中只有一个病例的疾病不会有单独的数据页面,以保护个人身份。 请注意,病例分类标准每年都会发生变化,计数可能会根据这些变化而波动。
摘要:电池系统为配电系统 (EDS) 带来了技术和经济优势,因为它们可以方便地存储廉价可再生能源发电的剩余电量,以便在更方便的时候使用,并有助于调峰。由于电池成本高,需要进行技术和经济研究来评估它们在 EDS 中的正确分配。为了促进这一分析,本文提出了一个用于最佳电池分配 (OBA) 的随机数学模型,该模型可以通过优化两个不同的经济指标来指导:净现值 (NPV) 和内部收益率 (IRR)。考虑到光伏发电和负载的随机变化,评估了 EDS 中 OBA 的影响。使用 33 节点 IEEE 测试系统进行的测试表明,OBA 可改善电压曲线(峰值时约 1%)、降低峰值(31.17%)、提高光伏承载能力(18.8%)并降低成本(3.06%)。此外,研究发现,由于 IRR 指标固有考虑了现金流与投资之间的关系,因此与传统的 NPV 优化相比,IRR 指标得出的解决方案有所不同。因此,决策者可以使用 NPV 和基于 IRR 的分配方案来改善 EDS 的经济和技术运行。
Abbreviation Definition ADR adverse drug reaction ADME absorption, distribution, metabolism, and excretion AE adverse event ALC absolute lymphocyte counts ALP alkaline phosphatase ALT alanine transaminase AST aspartate transaminase ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC area under the concentration-time curve BID twice daily CBC complete blood count CD4 cluster of differentiation 4 CD8 cluster of differentiation 8 CI confidence interval CIS clinically isolated syndrome CLL chronic lymphocytic leukaemia CPN chronic progressive nephropathy CSF cerebrospinal fluid CSR clinical study report CV Cardiovascular CYP cytochrome P450 DHPC Direct Healthcare Professional Communication DILI drug-induced liver injury DMF dimethyl fumarate DMT disease-modifying therapy DNA deoxyribonucleic acid EDSS Expanded Disability Status Scale EEA European Economic Area EMA European Medical Agency EU European Union EUROCAT European Surveillance of Congenital Anomalies and Twins FAS full analysis set GA glatiramer acetate GCP Good Clinical Practice GFR glomerular filtration rate GI Gastrointestinal HCP health care professional hERG human ether-a-go-go-related基因HIV人类免疫缺陷病毒