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EGFR-TKI组合疗法的临床进展用于EGFR突变的NSCLC：叙事评论
对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。 egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。 eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。 egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。 Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。
Plantamajoside 通过抑制 p38MAPK 和 AKT 磷酸化来调节肺癌的增殖、干细胞和凋亡
植物皂苷（PMS）购自成都慕斯特生物技术有限公司（四川，中国），纯度≥98％。A549、95D、SPC-A1、H460和H292细胞购自美国典型培养物保藏中心（ATCC；美国弗吉尼亚州马纳萨斯）。RPMI-1640培养基购自HyClone公司（Cat#SH30809.01；美国犹他州洛根）。胎牛血清（ATCC 30-2020）购自赛默飞世尔科技公司（美国马萨诸塞州）。二甲基亚砜（DMSO）、1-溴-3-氯丙烷、异丙醇、乙醇、顺铂（DDP）和其他溶剂购自Sigma公司（美国密苏里州圣路易斯）。细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)、0.25%胰蛋白酶、0.01 M PBS (粉末，pH7.2～7.4)、1%多聚甲醛、线粒体膜电位测定试剂盒（含JC-1）和100×青霉素-链霉素溶液均购自北京索莱宝科技有限公司（北京，中国）。B27、表皮生长因子 (EGF) 和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 均购自 Invitrogen 公司（CA，美国）。一抗，包括抗 Caspas-3 (Cat#ab13847)、抗 Caspas-9 (Cat#ab32539)、抗 SOX2 (Cat#ab93689)、抗 CD44 (Cat#ab216647)、抗
成人低镁血症管理指南...
1.0 目的/目标 制定本文件的原因是需要为西米德兰兹郡的癌症患者提供无缝服务。本指南并不凌驾于卫生专业人员根据个别患者的情况与患者和/或护理人员协商后做出适当决定的个人责任之上。医疗保健专业人员必须准备好对任何偏离本指南的行为进行说明。 2.0 受众 本文件适用于参与化疗和其他全身抗癌药物途径任何方面的所有从业者。 3.0 简介 低镁血症是一种常见的医学问题，是导致癌症患者发病和死亡的原因（Workeneh 等人，2020 年）。低镁血症的原因可根据病理生理机制分为：摄入量减少、跨细胞转移、胃肠道损失和肾脏损失。癌症患者有机会性感染的风险，经常出现心血管并发症，并且经常接受导致或加剧低镁血症的药物。此外，癌症特异性疗法也是导致低镁血症的原因，包括铂类化疗、抗 EGF 受体 mAb、人类 EGF 受体 2 靶向抑制剂 (HER2) 和钙调神经磷酸酶抑制剂。镁在细胞的许多功能中起着根本性的作用。这包括能量转移、储存和使用；蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢；维持正常细胞膜功能；以及调节甲状旁腺激素 (PTH) 的分泌。因此，与低镁血症相关的症状范围很广；患者可能无症状并表现出非特异性症状（如厌食、恶心和疲劳）和严重症状（如手足搐溺症、癫痫发作和致命心律失常）。从系统上讲，镁会降低血压并改变外周血管阻力。镁水平异常会导致几乎所有器官系统紊乱，并可能导致致命的并发症（例如室性心律失常、冠状动脉痉挛、猝死）（Fuller 2009）。值得注意的是，任何程度的低镁血症都可能产生具有临床意义的不良反应和后果（Workeneh 等人，2020 年）。普通人群中低镁血症的患病率为 2.5-15%（Schimatscheck 和 Rempis 2001）。癌症患者的发病率可能更高。据了解，某些化疗药物可能会导致低镁血症。然而，它也会发生在胃肠道疾病中，包括腹泻、营养不良和饮食摄入减少，以及使用利尿剂和其他药物治疗（Saif 2008）。传统化疗药物会导致低镁血症，并且这种症状在停止癌症治疗后可能会持续数月至数年。
鼻咽癌中的FGF-2信号传导调节周围巨噬细胞串扰和转移
引言鼻咽癌（NPC）在2018年占73,000人死亡，东南亚的发病率最高（1，2）。通常在NPC发育中促成因素，包括爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染，遗传易感性和生活方式（2）。在临床上，放疗和化学疗法是针对早期NPC和非转移性NPC患者进行的（3）。但是，转移性NPC患者的治疗选择有限。转移性NPC似乎是一组具有广泛存活的肿瘤，肺，肝脏和骨骼是远处转移的最常见部位（4）。靶向治疗被认为是进一步延长NPC患者存活的有效方法。尽管如此，几项临床试验表明，与传统的化学治疗疗法相比，靶向Bevacizumab的血管内皮生长因子（VEGF）SIG-NALINing或靶向cetuximab的靶向表皮生长因子（EGF）信号传导，并未显示NPC患者的临床益处（5-7）。因此，迫切需要对NPC的Novel分子靶向疗法。NPC转移的机械研究是开发新的靶向疗法的基础。目前，NPC转移研究主要是
神经干细胞移植到恒河猴皮质创伤性脑损伤中可以生存并分化为神经元
摘要：皮质创伤性脑损伤（TBI）是认知障碍的主要原因，伴有运动和行为缺陷，并且在诊所没有有效的治疗策略。细胞移植是一种有希望的治疗策略，在大型动物模型（如恒河猴）中移植后有必要验证细胞的存活和分化。在这项研究中，我们将神经干细胞（NSC）移植，并同时将基本成纤维细胞生长因子/表皮生长因子（BFGF/EGF）注射到恒河猴的皮质（视觉和感觉皮层）中。结果表明，移植的NSC未进入脑脊液（CSF），并将其局限于移植部位至少一年。被分化为与宿主神经元形成突触连接的成熟神经元的移植NSC，但没有发生移植物与宿主组织之间的神经胶质疤痕。这项研究是第一个探索将NSC移植到TBI后恒河猴表面皮质中的修复作用的研究，结果表明NSC长期生存并分化为神经元，证明了Cortalical TBI的NSC移植潜力。
Rho GTPases及其效应蛋白
使用的缩写：ACK，激活的CDC42相关酪氨酸激酶； GEF，鸟苷核苷酸交换因子； PH，Pleckstrin同源性； DH，DBL同源性； PIP 2，磷脂酰肌醇4,5-双磷酸；间隙，GTPase激活蛋白； GDI，鸟苷核苷酸解离抑制剂； SRF，血清反应因子； NF-κB，核因子κB； Jnk，c-jun n末端激酶；婴儿床，cdc42/rac-Interactive结合； REM，Rho ectector同源性； RKH，ROK – Kinectin同源性； MLC，肌球蛋白轻链； PI-4-P5K，磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶； GTP [s]，鸟嘌呤5« - [γ -thio]三磷酸； MAP激酶，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MLK，混合细胞激酶； ACC，反平行线圈； BTK，布鲁顿的酪氨酸激酶； MBS，肌球蛋白结合亚基； ERM，Ezrin/radixin/Moesin; FH，形态学；黄蜂，Wiskott-Aldrich-Syndrome蛋白；波浪，黄蜂样的垂直蛋白质蛋白； lim激酶； EGF，表皮生长因子； TNFα，肿瘤坏死因子α； Mekk，地图激酶激酶激酶； PAK，P21激活的激酶； PKN，蛋白激酶N； MRCK，肌发育症激酶相关的CDC42结合激酶。1应向谁致辞（电子邮件Anne.bishop！ucl.ac.uk）。
高脂血症检查（内分泌科）Plus
我们在两例 LDL 和总胆固醇偏高的患者中发现了这种变异（BpG 未发表的观测数据）。位于 EGF 前体同源域的变异已在家族性高胆固醇血症 (FH) 患者（PMID 19837725、15241806、11810272、2088165、23375686）以及心肌梗死患者（PMID 25487149）和乳糜微粒血症综合征患者（PMID 28391899）中报告。Pirillo 等人报告了 107 名患有杂合 p.(Gly549Asp) 变异的 FH 患者和一名患有 p.(Gly549Asp) 变异且 PCSK9 基因中存在变异的患者（PMID 28965616）。 T raeger-Synodinos 报告了 34 名年龄在 2 个月至 16 岁之间的儿童，他们携带 p.(Gly549Asp) 变异杂合子 (PMID 9544850)。该变异也已在数名 FH 患者临床变异数据库 ClinVar 3698、荷兰 FH 数据库和 UMD-LDLR 数据库中报告。功能研究表明，该变异可降低受刺激的 T 淋巴细胞和 EBV 转化的 B 淋巴细胞中的 LDLR 活性，并抑制 LDL 转运并减少细胞中的 LDL 摄取 (PMID 21865347、25647241)。此外，已报道另一种影响相同氨基酸残基的变体 p.(Gly549Val) 或 p.(Gly528Val) 与 FH 相关 (PMID 1301940 , ClinVar 251955 )。
牙周地位与帕金森氏病之间的相关性；文献评论
这项系统评价旨在探讨牙周疾病的慢性炎症与神经退行性疾病（尤其是帕金森氏病）之间的关系，主要关注病理生理学，临床和免疫学方面。在几个数据库（包括PubMed，Scopus和Web of Science）中进行了详尽的搜索，选择了2006年至2023年之间发表的文章。审查了每项研究的标题，摘要和协议后，提取了13篇文章以进行详细评估。研究中的主要指标包括牙龈炎症，探测（BOP）出血，骨质流失（BL），牙周探测深度（PPD）和临床附着损失（CAL）的临床迹象。此外，监测炎症标志物的水平，例如表皮生长因子（EGF），白介素-8（IL-8），白介素17（IL-17），干扰素γ诱导的蛋白10（IP-10）和单核细胞化学剂溶剂蛋白1（MCP-1）。调查还探讨了帕金森氏病患者微生物群中的主要牙周病原体（牙卟啉单胞菌）的存在。总而言之，提供的数据进一步支持了牙周健康与神经退行性过程之间的复杂关系，包括与临床牙周指标变化，免疫学指数以及口腔卫生和患者药物相关的方面。
解读乳腺癌信号网络格局可改善药物敏感性预测
摘要尽管乳腺癌的遗传和表观遗传异常已得到广泛研究，但仍然很难确定哪些患者会对特定疗法产生反应。这在一定程度上是由于我们缺乏对细胞信号传导变异性如何影响药物敏感性的了解。在这里，我们使用质谱流式细胞术来表征 62 个乳腺癌细胞系和 5 个健康组织细胞系的单细胞信号传导图。在存在或不存在五种激酶抑制剂的情况下，我们在生长因子 EGF 刺激下对每种细胞系中的 34 种标记物进行了量化。这些数据来自 4,000 种条件下的 8000 多万个单细胞，用于拟合机械信号网络模型，这些模型为癌细胞处理信息的生物学原理提供了前所未有的见解。对于针对 PI3K-MTOR 信号通路的药物，我们的动态单细胞模型比静态批量测量更准确地预测了药物敏感性。最后，我们利用信号传导表型作为替代指标，确定了与药物敏感性相关的基因组特征，包括预测 PI3K 抑制敏感性的 DDIT3 错义突变。这提供了原理证明，即单细胞测量和建模可以为将来的患者匹配适当的治疗方法提供参考。
在MTOR-TARGETED THERAPEUTICS中揭示了新颖的途径
摘要：MTOR信号通路在胶质母细胞瘤，驱动肿瘤发生和增殖的发病机理中起关键和复杂的作用。突变或缺失通过表达生长因子EGF和PDGF来确定性地激活MTOR途径，从而激活其各自的受体途径（例如，EGFR和PDGFR）。信号通路的收敛性，例如PI3K-AKT途径，增强了MTOR活性的影响。MTOR的抑制可能会破坏各种致癌过程并改善患者预后。然而，MTOR信号传导，脱靶效应，细胞毒性，次级药代动力学和MTOR抑制剂耐药性的复杂性在有效靶向胶质母细胞瘤方面构成了持续的挑战。确定应对这些挑战的创新治疗策略对于推进胶质母细胞瘤疗法领域至关重要。本综述讨论了MTOR信号传导的潜在目标以及针对特异性MTOR抑制剂开发，优化的药物输送系统的策略，以及实施个性化治疗方法来减轻MTOR抑制剂的并发症。探索精确的MTOR靶向疗法最终提供了升高的治疗结果，并开发了更有效的策略，以打击最致命的成人脑癌，并改变胶质母细胞瘤疗法的景观。