XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemEGFR
抗 EGFR/BRAF 酪氨酸激酶抑制剂在甲状腺癌中的应用
上皮细胞肿瘤和恶性转化是一个多步骤过程。它包括染色体不稳定性 (CI)，即染色体数量和结构大体改变，如多体性/非整倍性、单体性和重排（即易位）在特定或大片染色体区域 (1, 2)。对于甲状腺癌，相应的滤泡上皮细胞显示染色体增加和丢失，以及特定基因扩增、突变或等位基因丢失 (3)。甲状腺癌包括广泛的不同组织学亚型，如乳头状甲状腺癌 (PTC)、滤泡性甲状腺癌 (FTC)、未分化甲状腺癌 (ATC) 和髓样甲状腺癌 (4)。每种病理实体都具有特定的细胞形态和遗传特征。表皮生长因子
双重靶向EGFR和MTOR途径通过调节肿瘤微环境来抑制胶质母细胞瘤的生长
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性生长是由酪氨酸激酶受体（例如表皮生长因子受体（EGFR））的多种信号通路和基因组改变的冗余激活所驱动的，这在50％以上的病例中会改变。靶向EGFR的单个试剂尚未证明对GBM有效。在这项研究中，我们旨在使用对培养和体内的患者衍生的GBM样品进行药物基因组学测试来确定有效的抗肿瘤方案。十个EGFR驱动的GBM样品的高通量药理筛选确定了erlotinib（EGFRI）和MLN0128的组合（雷帕霉素抑制剂或MTORI的哺乳动物靶标）是最有效的抑制肿瘤细胞的可抑制肿瘤细胞的可抑制性肿瘤。Erlonitib+MLN0128的抗肿瘤活性是协同的，并且产生了培养中P-EGFR，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的抑制作用。使用GBM的原位鼠模型，我们表明Erlotinib+MLN0128抑制了体内肿瘤的生长，并且显着延长了肿瘤小鼠的存活率。从经过处理的小鼠中肿瘤组织的表达促进了由Erlotinib+MLN0128诱导的独特基因特征，由肿瘤微环境中免疫抑制趋化因子的下调，包括C-C-C-C-C-C-C-Cotif趋化因子LIGAND LIGAND LIGAND 2（CCL2）和孔孔素。较低的骨膜素水平导致抑制IbA1+（肿瘤促进）巨噬细胞在GBM异种移植物中的效果中。综上所述，我们的结果表明，使用临床可用药物对EGFR和MTOR进行药理学共同定位是EGFR驱动的GBMS的有效治疗范式，既可以通过抑制肿瘤细胞生长并调节免疫性肿瘤微环境。
对EGFR TKIS批准的历史的审查
简单的摘要：在过去的几十年中，非小细胞肺癌的管理不断发展。虽然第二代或第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的使用优于第一代EGFR-TKI，但选择理想的药物取决于多种因素（药物可用性，医生舒适性，特定EGFR突变，存在脑转移等）。此外，进展时定义的随后疗法将依赖许多变量（疾病的程度，前线EGFR EGFR TKI产生，耐药机制等）。因此，定义最佳测序策略既是至关重要又具有挑战性的。在这篇综述中，我们提供了一个详细的摘要，内容列为支持使用或没有其他治疗方法的EGFR TKI的使用，在疾病进展时概述可用的选择，总结研究策略，并建议对具有常见EGFR突变患者进行治疗测序的方法。
ALK 重排肺癌中通过 EGFR 信号对 Lorlatinib 产生适应性耐药性
重排的 NSCLC 细胞系，随后评估厄洛替尼的额外疗效。六株 ALK 重排的 NSCLC 细胞系根据基线时 EGFR 表达的高低分为两组（图 4D）。厄洛替尼加速了对几种 ALK-TKI（包括劳拉替尼）的敏感性，并降低了 EGFR 高表达细胞 A925L 和 H2228 的活力，但对低 EGFR 表达细胞（H3122、KTOR1、KTOR1 RE 和 CCL185IG）的活力仅显示出边际影响（图 4E，补充图 5、6）。劳拉替尼和厄洛替尼联合治疗后的组合指数值小于 1.0，表明在 A925L 和 H2228 细胞中具有协同作用（补充图 7）。这些发现表明，基线时 EGFR 高表达可能是 ALK-
抗 EGFR 抗体-药物偶联物可克服对 HER2 靶向药物的耐药性
曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，于 2013 年获批用于治疗 HER2 + 乳腺癌。尽管它在临床上有效，但一些患者对这种 ADC 表现出内在或获得性耐药性。为了表征对 T-DM1 的耐药机制，我们从 HCC1954 HER2 + 细胞系中分离了几个 HER2 + 耐药克隆。分离的克隆在转录组谱方面有所不同。然而，所有 T-DM1 耐药克隆均显示 HER2 水平下降。然而，正如敲除实验所表明的那样，这些克隆仍然在致癌性上依赖于 HER2。HER2 表达的降低导致对 T-DM1 和其他抗 HER2 疗法的获得性耐药性。抗体阵列分析表明，表皮生长因子受体 (EGFR) 在这些 T-DM1 耐药 HCC1954 克隆中表达。事实上，针对 EGFR 的疗法，尤其是西妥昔单抗-DM1，对获得性耐药 T-DM1 和 HER2 缺失的细胞表现出强大的抗增殖作用。EGFR 在耐药 T-DM1 的细胞中的表达提供了使用针对该受体的疗法来对抗抗 HER2 药物的耐药性和 HER2 过度表达缺失的可能性。
家蚕羧肽酶抑制剂通过EGF/EGFR信号通路抑制胃癌细胞增殖
摘要：胃癌是常见的恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮。研究表明，多种昆虫中含有的抗菌肽、斑蝥素等活性物质能发挥抗癌作用，与化疗药物相比，这些活性物质毒性小，副作用小。本文报道了第一个在丝腺中特异性高表达的家蚕羧肽酶抑制剂，该抑制剂通过促进原癌基因c-Myc的表达，抑制EGF/EGFR启动的MAPK/ERK通路，进而影响相关细胞周期蛋白的表达，从而显著抑制胃癌细胞的增殖。通过家蚕羧肽酶抑制剂与表皮生长因子受体的分子对接和虚拟筛选，鉴定出一个与现有该受体小分子抑制剂有重叠的多肽。本研究旨在探索家蚕羧肽酶抑制剂的药用潜力及应用，以促进从昆虫衍生物质开发抗肿瘤药物。
EGFR‑VEGF的双重抑制：一种有效的方法......
摘要：全球范围内，肺癌的发病率和死亡率逐年逐渐上升。吸烟、二手烟暴露、职业暴露、呼吸系统疾病、遗传等不良生活习惯和环境因素与肺癌的发生相关。目前，低剂量螺旋CT常规作为肺癌诊断的首选方法，但病理检查仍是肺癌诊断的金标准。根据癌症的分型和分期，可选择手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方案。EGFR通路的激活可促进肿瘤细胞的存活和增殖，而VEGF通路可促进血管的生成，从而促进肿瘤的生长。在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR激活可通过缺氧非依赖的机制促进VEGF上调，从而促进肿瘤的生长，VEGF的上调可使肿瘤细胞对EGFR抑制剂产生耐药性。此外，VEGF信号的表达还受其他因素的影响，因此使用单一的EGFR抑制剂无法完全抑制VEGF信号的表达。为了克服这一问题，VEGF抑制剂与EGFR抑制剂联合用药成为首选方法。双重抑制不仅可以克服肿瘤细胞对EGFR抑制剂的耐药性，还可以显著增加NSCLC患者的无进展生存时间。
原始EGFR-TKI的功效和安全性与
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症死亡的主要原因（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率最高，占肺癌病例的80％以上。由于早期症状并不明显，因此大多数肺癌患者在晚期阶段被诊断出来（2）。随着肺癌驱动器突变的发现，对晚期NSCLC的个性化处理在过去十年中取得了迅速的进展。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC患者中最常见的基因突变。约有50％的中国NSCLC患者患有EGFR突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以通过抑制EGFR磷酸化来抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞凋亡（3）。一系列研究支持EGFR-TKI可以在EGFR突变阳性的NSCLC患者中提供有利的治疗结果，响应率高达80％且约10-14个月
一项探索 EGFR 在卵巢癌中的作用的计算机模拟研究
ERbB 家族受体酪氨酸激酶在多种实体瘤的形成中发挥作用，包括表皮生长因子受体 (EGFR)（也称为 HER1/ErbB1）、人 EGFR2 (HER2/neu)/ERbB2、HER3/ErbB3 和 HER4/ErbB4。7 这四种 HER 受体在癌症中都发挥着重要作用，并通过细胞增殖、存活、迁移、粘附和分化促进肿瘤形成。活化 HER 的受体后信号传导包括四种代表性途径：Ras-Raf/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和信号转导和转录激活 (STAT) 途径、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径和磷脂酶 Cγ (PLCγ) 途径。 EGFR 以及其他 HER 家族成员的突变、基因扩增和蛋白质过度表达与致癌作用有关。EGFR 和 HER2 的过度表达和/或突变在包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤中都很明显，并且具有治疗意义。
2023; 14（1）：61-71。 doi：10.7150/jca.79726研究论文比较AZD9496和Fulvestrant对垂体腺瘤生长的效能。
1。中国上海福丹大学药学院药理学系，中国。2。抗肿瘤药理学司，在上海科学学院上海医学研究所，中国科学院，201203年中国科学学院。 3。中国教育部（MOE）的中国传统中药现代化和创新药物开发的国际合作实验室，广州市关键精密化学药物开发的主要实验室，中国吉南大学，吉南大学，中国510632，中国。 4。 中国科学院上海医疗学院，中国科学院上海学院，中国528400，中国科学院上海学院。 5。 中国科学院大学学院高级学习研究所，中国杭州310024。 6。 中国科学院，北京100049，中国。抗肿瘤药理学司，在上海科学学院上海医学研究所，中国科学院，201203年中国科学学院。3。中国教育部（MOE）的中国传统中药现代化和创新药物开发的国际合作实验室，广州市关键精密化学药物开发的主要实验室，中国吉南大学，吉南大学，中国510632，中国。4。中国科学院上海医疗学院，中国科学院上海学院，中国528400，中国科学院上海学院。5。中国科学院大学学院高级学习研究所，中国杭州310024。6。中国科学院，北京100049，中国。