什么是血管炎?血管炎:一组涉及血管炎症(肿胀)的疾病。与ANCA相关的血管炎(AAV)是包括EGPA在内的一组疾病。EGPA是主要影响小血管的最稀有形式的血管炎。它可以影响肺,鼻窦,皮肤,心脏,消化道,肾脏,神经和其他器官。主动疾病:新的,持续的或恶化的体征或症状。非严重疾病:症状不太可能导致死亡或器官衰竭。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA,Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此,EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近,由于对 EGPA 病理生理学的研究,我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同,EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素,可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而,需要新的治疗方法,尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近,第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效,并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
fasenra,对于提供者给药而言,在满足以下所有标准时,在医学上是治疗EGPA的必要条件:o诊断以下所有这些定义的复发或难治性EGPA:25诊断EGPA; 过去的病史或哮喘的存在;和至少存在EGPA典型的至少两个特征: - 组织病理学证据:•嗜酸性粒细胞性血管炎•血管周围嗜酸性粒细胞浸润•富含嗜酸性颗粒的颗粒炎症 - 神经或神经性炎症 - 神经性或多发性或神经(Mono或nerve nerve ners nas in vernation nas in nas nas nas nas nasormator and sino ins sino ins nas ins sinoary-firtic and-firix) - 正肌,正肌,正肌酸氨酸膜,正肌酸氨酸膜,正肌酸裂,异常 - 心肌病(由超声心动图或MRI建立) - 肾小球肾炎(血尿,红细胞铸造,蛋白尿) - 肺泡出血
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) 是一种多器官综合征,影响心血管、神经、肾脏和胃肠道系统,发病率范围为每百万人年 0 例至 67 例,其病理生理学仍不清楚。人们认为,遗传因素、环境和免疫系统功能的变化促成了 EGPA 的发展,使血管炎的免疫机制与嗜酸性粒细胞综合征的病理机制重叠。根据抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 的存在,该疾病通常分为两种表型。ANCA 阳性患者通常有更多的血管炎表现,如周围神经病变、紫癜、肾脏受累和活检证实的血管炎。 EGPA 治疗的基石是全身性皮质类固醇 (CS) 作为单一疗法或与其他免疫抑制疗法联合使用,最近已证明针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 对 EGPA 有效。虽然这种表型/阶段区别尚未对目前的治疗策略产生影响,但正在评估的新兴靶向生物疗法可能会为 EGPA 患者带来基于表型的方法和个性化治疗方案。本综述介绍了使用生物药物治疗 EGPA 的新方法。
大多数患者可以通过吸入皮质类固醇(IC)和长效β激动剂(LABA)的结合来治疗其哮喘症状,尽管一部分患者仍然无法控制。研究人员现在已经开发了有针对性的疗法,这些疗法在特定患者类型中产生更好的结果。igE对于与直接过敏反应(例如过敏性哮喘)相关的疾病的发展至关重要。在过敏性哮喘中,IgE产生发生在支气管和鼻粘膜内,在淋巴组织和骨髓中额外产生。IgE与受体结合,导致肥大细胞释放和其他导致支气管收缩和气道炎症的介质的释放。抗Interleukin-5药物呼吸介绍是尽管优化了最大疗法,但对于不受控制的严重哮喘患者来说,推荐的附加生物疗法选择。患者功能和药物管理功能将指导特定呼吸道白介素产品的选择。治疗指南建议将非重生嗜酸性粒细胞性肉芽肿(EGPA)(EGPA)添加到全身性糖皮质激素中的成年人(EGPA)。核粒细胞性肉芽肿病(EGPA)中核的批准是基于136例复发或难治性EGPA患者的多中心试验。与安慰剂治疗相比,用NUCARA治疗的治疗导致应计的数周明显增加,而在第36周和第48周进行缓解的参与者比例更高。但是,巨脂蛋白分组中有47%的参与者没有得到缓解。总体而言,有44%的NUCALA治疗患者能够将类固醇调整为4 mg/天或更少,而安慰剂治疗的患者中有7%。EGPA中Fasenra的批准是基于140例EGPA,哮喘,嗜酸性粒细胞菌患者的非劣效试验,以及具有背景性泼尼松龙/泼尼松治疗的复发或难治性病史,有或没有免疫抑制治疗。患者还随机分配给Fasenra或Nucala。在36和48周时,Fasenra的治疗表现出对基本缓解终点和缓解组成部分的非固化性。证据表明,核可以对糖皮质激素敏感的非con虫性粒细胞综合征有益,包括特发性性炎性疾病综合征,麦芽糖综合征的淋巴细胞变异,以及低脊髓粒细胞综合征综合征 / EGPA / EGPA。核心粒细胞综合征中核的批准是基于108例嗜嗜性粒细胞综合征患者的多中心,安慰剂对照的3阶段试验。非血液学继发性HES或FIP1L1-PDGFRA - 阳性阳性嗜嗜血杆菌综合征的患者被排除在外。在过去的12个月中,至少有两种疾病的患者包括至少1000次/微氧化器的基线绝对嗜酸性粒细胞计数。与安慰剂相比,Nucala与随后疾病爆发的患者百分比较低(28%对56%)有关。nucala还与年度耀斑速率降低了66%,并且有耀斑的风险。患者在NUCALA和安慰剂治疗组中患者的类似比例经历了治疗不良事件(89%对87%)。慢性鼻塞炎指南表明,为先前接受过功能性内窥镜鼻窦手术的患者提供呼吸道生物治疗,并在手术后复发疾病。证据表明,NUCA可以改善鼻息质质量(CRSWNP)的慢性鼻鼻涕患者的鼻充血,整体生活质量和NP。核心对CRSWNP的批准是基于突触试验,其中包括复发性,严重的双侧鼻息肉患者,以及过去10年中一种先前的功能性内窥镜鼻窦手术病史。
mepolizumab是白介素5(IL-5)拮抗剂(IgG1 kappa)。il-5是负责嗜酸性粒细胞生长和分化,募集,激活和存活的主要细胞因子。mepolizumab以100 pm的解离常数与IL-5结合,通过阻断在嗜酸性细胞表面表达的IL-5受体复合物的Alpha链的结合来抑制IL-5的生物活性。炎症是哮喘和嗜酸性肉芽肿的发病机理(EGPA)的重要组成部分。多种细胞类型(例如,肥大细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,淋巴细胞)和介质(例如组胺,eicosanoids,白细胞素,细胞因子)参与炎症。mepolizumab,通过抑制IL-5信号传导,降低了嗜酸性粒细胞的产生和存活。但是,尚未确定哮喘和EGPA中的巨脂单抗作用的机制。
2024 年 7 月 17 日 ENEL GREEN POWER AUSTRALIA 收购 1 GW TALLAWANG 混合可再生能源项目 Enel Green Power Australia (EGPA) 是 Enel Green Power 和 INPEX Renewable Energy Australia Pty Ltd 共同拥有的合资公司,已与 RES 达成协议收购 Tallawang 混合可再生能源项目。该项目位于新南威尔士州政府指定的中西部 Orana 可再生能源区 (REZ),包括 500 MWac 太阳能发电场和 500 MW/1000 MWh 电池储能系统。该项目位于靠近关键输电基础设施的战略位置;占地 1,300 公顷,位于中西部地区议会区 Gulgong 西北约 8 公里处。 EGPA 首席执行官 Werther Esposito 表示:“Tallawang 是一个大规模的先进开发项目,拥有优质资源,关键规划和监管审批进展顺利。” “在我们新的合资企业结构下,EGPA 正在加速构建处于不同开发阶段的可再生能源和储能项目组合。我们感谢股东对完成这项重大收购的支持。” “Tallawang 代表着一个机会,可以获得位于新南威尔士州关键 REZ 战略位置的项目。我们在交付可再生能源项目方面拥有良好的业绩记录和强大的专业知识,我们期待与当地社区和其他利益相关者(包括新南威尔士州政府)密切合作,交付该项目。” Werther 表示。 “我们很高兴与 EGPA 合作开展 Tallawang 混合可再生能源项目,”RES in Australia 首席执行官 Matt Rebbeck 表示。“此次合作关系证明了我们共同致力于推进可再生能源计划和支持新南威尔士州政府的可再生能源目标。 Tallawang 项目不仅代表着迈向零碳未来的重大一步,还为当地社区带来了经济和社会效益。我们致力于确保无缝整合并成功交付该项目。” 收购的完成取决于此类交易的典型条件,包括外国投资审查委员会的批准。该项目的交付时间表将与最近批准的中西部 Orana 输电项目的交付保持一致。
Tagrisso - EGFRM NSCLC(不可察觉的STG。III)(LAURA)IMFINZI - NSCLC(不可察觉,STG。III)(Pacific-2)Imfinzi - SCLC - SCLC(限量)(限量)(Adriatic)Imfinzi - Imfinzi - liver cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer(emerald)癌症(Emerald-cancer)IMFARND-IMFAD)(use)(use)(use)(use)(use)(use) - l)(尼罗河) - 子宫内膜癌(1L)(Duo-e)Enhertu - Her2-low乳腺癌(2L)(Destiny-Breast06)Capivasertib - TNBC - TNBC(本地adv./met。)(Capitello-290)(Capitello-290)dato-dxd - dato-dxd - hr+/her2-乳腺癌(hr2-乳腺癌)梗塞(DAPA-MI)Fasenra - EGPA(Mandara)Fasenra - Hes(Natron)AZD3152 - 预防Covid-19(Supernova)
富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症 单发性或多发性神经病变(运动障碍或神经传导异常) 非固定性肺浸润 鼻窦异常 心肌病(经超声心动图或 MRI 确诊) 肾小球肾炎(血尿、红细胞管型、蛋白尿) 肺泡出血 可触及的紫癜 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 阳性并且 o 复发或难治性疾病病史,定义为以下之一: 复发性疾病,定义为既往病史(过去 2 年内)至少有一次 EGPA 复发(需要额外或增加皮质类固醇或免疫抑制剂的剂量,或住院治疗);或 难治性疾病,定义为在标准治疗方案诱导治疗后 6 个月内未能达到缓解,并且
化疗用于可切除早期 NSCLC(AEGEAN)和 FluMist 用于自我给药。欧盟批准 Imfinzi 联合化疗后单独使用 Imfinzi 用于错配修复缺陷型子宫内膜癌(DUO-E)、Imfinzi 联合化疗后 Lynparza 和 Imfinzi 用于错配修复功能正常的子宫内膜癌(DUO-E)以及 Fasenra 用于 EGPA(MANDARA)。中国批准 Enhertu 用于治疗不可切除的局部晚期或转移性 HER2 突变 NSCLC(DESTINY-Lung02、DESTINY-Lung05)、Enhertu 用于治疗局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管连接部腺癌(DESTINY-Gastric06)以及 Fasenra 用于治疗严重嗜酸性哮喘(MIRACLE)指引鉴于基础产品销售和联盟收入的强劲增长,以及对实现某些基于销售的里程碑的信心增强,公司将 2024 财年总收入和核心每股收益指引提高至 CER。