目的:芬苯达唑 (FZ) 具有潜在的抗癌作用,但其水溶性差限制了其在癌症治疗中的应用。在本研究中,我们研究了不同药物输送方法的 FZ 对体外和体内模型中上皮性卵巢癌 (EOC) 的抗癌作用。方法:用 FZ 处理 EOC 细胞系并评估细胞增殖。根据输送途径(包括口服和腹膜内给药)检查 FZ 对 EOC 细胞系异种移植小鼠模型中肿瘤生长的影响。为了通过将脂溶性药物转化为亲水性药物来改善 FZ 的全身输送,我们制备了 FZ 包覆的聚(D,L-丙交酯-共-乙醇酸) (PLGA) 纳米颗粒 (FZ-PLGA-NPs)。我们通过分析细胞增殖、凋亡和体内模型(包括细胞系和患者来源的 EOC 异种移植 (PDX))研究了 FZ-PLGA-NPs 的临床前疗效。结果:FZ 显着降低了化学敏感性和化学抗性 EOC 细胞的细胞增殖。然而,在细胞系异种移植小鼠模型中,口服 FZ 治疗对肿瘤减少没有影响。腹膜内给药时,FZ 不会被吸收,而是聚集在腹膜内空间。我们合成了 FZ-PLGA-NPs 以获得水溶性并增强药物吸收。FZ-PLGA-NPs 显着降低了 EOC 细胞系中的细胞增殖。与对照组相比,在患有 HeyA8 和 HeyA8-MDR 的异种移植小鼠模型中静脉注射 FZ-PLGA-NP 显着减轻了肿瘤重量。FZ-PLGA-NPs 在 PDX 模型中也显示出抗癌作用。结论:FZ 掺入的 PLGA 纳米粒子在 EOC 细胞和包括 PDX 在内的异种移植模型中发挥了显著的抗癌作用。这些结果值得在临床试验中进一步研究。
数学 4 个学分 代数 1、几何,第 3 年选择,第 4 年选择(EOC:代数 1) 科学 4 个学分:生物学,第 2 年选择,第 3 年选择,第 4 年选择(EOC 生物学) 社会研究 4 个学分 世界地理、世界历史、美国历史、美国政府/经济学(EOC:美国历史) 美术 1.0 个学分 艺术、音乐、戏剧、舞蹈、花艺设计 外语 2 个学分 健康 0.5 或 1.0 个学分的健康科学理论 体育 1.0 个学分 传播学 0.5 个学分 – 专业传播学选修课/认可选择
AMCDRR亚洲灾害风险降低AMRUT ATAL任务的 AMRUT AMRUT任务,以重新降低和城市转型ANM ANM辅助护士助产士ASHA认可社会健康活动家ATI行政培训培训研究所BBB建立更好的BDO BLO BLO BLOCK BUEST BOTER BDO BLOCH BUEST BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD CS首席秘书CSS中央赞助计划CSR企业社会责任CTI中央培训研究所CWC中央水委员会DALA损害和损失评估DDMA地区灾难管理局DDMP部门部门灾难管理计划DDRC地区残疾康复中心DRC DISCOMENT CENTRIC 部门DFRI灾害风险融资工具DM灾难管理DMD灾难管理部DMP灾难管理计划DMT灾害管理团队DRDA地区农村发展机构DRM灾害风险管理DRR灾害降低DWS饮用水和消毒环境影响EO EO IAGING EO EO EO EO EO ECO官员执行官EOC官员EOC EOC EOC EOC紧急操作ESS紧急措施ESF紧急措施ESF紧急措施FIN和ESF FINAINCE FIN fir fin fin fir Semplion FIN FINAMRUT AMRUT任务,以重新降低和城市转型ANM ANM辅助护士助产士ASHA认可社会健康活动家ATI行政培训培训研究所BBB建立更好的BDO BLO BLO BLOCK BUEST BOTER BDO BLOCH BUEST BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD BEAD CS首席秘书CSS中央赞助计划CSR企业社会责任CTI中央培训研究所CWC中央水委员会DALA损害和损失评估DDMA地区灾难管理局DDMP部门部门灾难管理计划DDRC地区残疾康复中心DRC DISCOMENT CENTRIC部门DFRI灾害风险融资工具DM灾难管理DMD灾难管理部DMP灾难管理计划DMT灾害管理团队DRDA地区农村发展机构DRM灾害风险管理DRR灾害降低DWS饮用水和消毒环境影响EO EO IAGING EO EO EO EO EO ECO官员执行官EOC官员EOC EOC EOC EOC紧急操作ESS紧急措施ESF紧急措施ESF紧急措施FIN和ESF FINAINCE FIN fir fin fin fir Semplion FIN FIN
团队将作为地区资产驻扎在沃伦顿 VAANG 军械库,由 VDEM 控制。沃伦顿 EM 已准备好文件,以便在需要时请求支持。 VDEM 州 EOC 和我们的第 2 区 VDEM 团队将为其 EOC 配备人员
摘要:由于缺乏有效的筛查、早期症状不明确、生物标志物描述不清以及缺乏有效的治疗方案,卵巢癌仍然是全球最致命的妇科恶性肿瘤。上皮性卵巢癌 (EOC) 分为五种不同的疾病亚型,占卵巢癌的约 90%。大多数女性处于晚期,导致总体 5 年生存率较低。EOC 的标准治疗是细胞减灭术和铂类化疗;然而,大多数患者会出现复发和铂类耐药性疾病,这凸显了对靶向治疗的迫切需求。EOC 中通过 RAS 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路影响功能获得信号传导的分子改变频率很高,这促使临床前和临床研究 MAPK 通路抑制作为二线治疗的有效性。 RAS/MAPK 通路是一种高度保守的信号转导级联,在癌症中经常被破坏,它调节致瘤表型,包括细胞增殖、存活、迁移、凋亡和分化。本文描述了 MAPK 通路在 EOC 中的作用,重点介绍了该通路的靶向性。针对 EOC 中 MAPK 信号的临床前和临床研究已经确定了几种 MAPK 通路抑制剂,它们在单一疗法和与其他化合物联合使用时具有有效的潜力。因此,抑制 RAS/MAPK 通路正在成为一种治疗卵巢癌的可行策略,可能允许开发个性化疗法并改善受此疾病困扰的女性的预后。关键词:RAS/MAPK、卵巢、浆液性、透明细胞、粘液性、子宫内膜样
发布者:弗雷斯诺经济机会委员会能源服务发布日期:2024 年 11 月 5 日提案截止日期:2024 年 12 月 6 日估计金额:DOE WAP 300,000.00 美元 LIHEAP 1,500,000.00 美元 DOE BIL 1,500,000.00 美元弗雷斯诺县经济机会委员会是加利福尼亚州的一家非营利性公益公司 (Fresno EOC),正在寻求合格的分包商来安装防风雨装置、节能措施以及为期 24 个月的设备维修和更换; 2025 年 1 月 1 日至 2026 年 12 月 31 日。(仅提供 2024/2025 年估计资金金额。)弗雷斯诺 EOC 预计到 2025 年将获得额外的 LIHEAP WAP、DOE WAP 和 DOE BIL 资金。弗雷斯诺 EOC 预计将根据 LIHEAP 为 300 栋房屋进行防寒保暖,根据 DOE BIL 为 300 栋房屋进行防寒保暖。弗雷斯诺 EOC 的所有防寒保暖资金均取决于联邦和州预算,并且每年都会发生变化。1. 合格的受访者应查看随附的规范,并在 2024 年 12 月 6 日星期五下午 4:00 之前提交一份 (5) 份未装订副本、一份 (1) 份原件和一份 (1) 份 PDF 版本的提案。发送至:
摘要:为了改善诊断为上皮卵巢癌(EOC)的预后,最具侵略性的妇科癌症类型。大多数卵巢肿瘤都被免疫细胞填充,为有针对性的方法提供了基本原理,从而促进现有或触发新的抗肿瘤免疫机制。近年来,免疫肿瘤学领域取得了显着进展,尽管在几种实体瘤中看到的单药免疫疗法的结果尚未扩展到卵巢癌。挑战仍然是确定哪种治疗组合最适合该疾病,哪些患者可能有益,并确定应如何将免疫疗法纳入EOC护理标准。我们在这里审查了EOC的一些最有希望的免疫疗法,并专注于当前在临床试验中测试的人。
由于缺乏症状和/或特定的诊断生物标志物,在晚期诊断出超过75%的EOC患者[2]。eoc主要在腹膜腔内传播,并且仅是侵入性的。在进行表演后,有80%的患者经历了有限的治疗选择和生存率差的患者。EOC可以视为免疫原性肿瘤,因为在约55%的患者中可以检测到自发的抗肿瘤免疫反应[3]。有趣的是,乳腺癌和卵巢癌易感性蛋白(BRCA)1/2(BRCA降低的肿瘤)的患者表现出较高的突变负荷和独特的炎性症状特征,肿瘤 - 纤维纤维纤维纤维组成型淋巴细胞(TILS)以及LIG的表达(PD)(PD)(PD)(PD)(PD)(pD)(pD)(pD)(pD)(pD)(pD)(pD)(pD)(pD)。同源重新组(HR)E促肿瘤[4,5]。此外,富含T细胞的肿瘤患者的无进展和总生存期更长[6],而免疫逃避的机械性与生存率差有关[7,8]。所有这些证据共同表明,EOC患者可能会受到免疫疗法的好处。然而,抑制细胞毒性T淋巴细胞E相关蛋白4(CTLA-4)或PD-1或PD-L1轴抑制细胞毒性T淋巴细胞E仅产生适度的EOC [9,10]的抗体[9,10]。缺乏免疫疗法在卵巢癌中的成功可以归因于转化细胞与托有这种质疑的独特肿瘤微环境(TME)的动态相互作用。因此,了解该肿瘤TME中存在的复杂免疫抑制网络对于发展更有效的免疫治疗的发展至关重要。
SECTION 1 Introduction .................................................................................................. 141 SECTION 2 Where to get more information and personalized assistance ...................... 141 SECTION 3 To deal with your problem, which process should you use?....................... 142 SECTION 4 A guide to the basics of coverage decisions and appeals ........................... 143 SECTION 5 Your medical care: How to ask for a coverage decision or make an appeal of a coverage decision ..................................................................... 146 SECTION 6 Your Part D prescription drugs: How to ask for a coverage decision or make an appeal ........................................................................................... 153 SECTION 7 How to ask us to cover a longer inpatient hospital stay if you think you are being discharged you too soon ............................................................. 161 SECTION 8 How to ask us to keep covering certain medical services if you think your coverage is ending too soon ................................................................ 167 SECTION 9 Taking your appeal to Level 3 and beyond .................................................. 173 SECTION 10 How to make a complaint about quality of care, waiting times, customer service, or other concerns ........................................................... 175