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Siri Atma Greele，医学博士，博士学位Siri Atma W. Greeley是芝加哥大学成人和儿科内分泌，糖尿病和代谢的儿科和医学副教授，他也是Kovler Diabetes Center的儿科糖尿病副总监。他从14岁起就一直在研究糖尿病，当时他的父亲被诊断出患有自身免疫性1型糖尿病。Greeley博士在宾夕法尼亚大学医学院获得了医学博士学位，并在纽约哥伦比亚大学完成了他的本科教育。 然后他搬到芝加哥，在那里他在芝加哥大学和Comer儿童医院完成了儿科住院医师和儿科内分泌学研究金，他目前有一种积极的临床实践，他看到患有各种形式的糖尿病或其他内分泌问题的患者。 Greeley博士是国际公认的糖尿病单基因形式的专家，特别关注先天性形式的糖尿病形式。 和Drs。 Louis Philipson，医学博士，博士，Graeme Bell，PhD和Rochelle Naylor，医学博士，Greeley博士，构思并开发了基于Web的US单基因糖尿病注册表（http://monegenicdiabetes.uchicago.edu），该注册表现在包括已知或怀疑的Monogenic Monogenic diabets of Diabets of Diabets nimogenic nimogenic nimogenic cops nimogenic cose nimogenic cops diamogenic nimogenic cose diabe tobe nimogenicdiabetes.uchicago.edu）。 多亏了注册表参与者的积极兴趣，Greeley博士以患者为导向和基于结果的临床研究导致了50多个原始研究出版物，其中包括对单基因糖尿病形式的整体理解的几项关键贡献。Greeley博士在宾夕法尼亚大学医学院获得了医学博士学位，并在纽约哥伦比亚大学完成了他的本科教育。然后他搬到芝加哥，在那里他在芝加哥大学和Comer儿童医院完成了儿科住院医师和儿科内分泌学研究金，他目前有一种积极的临床实践，他看到患有各种形式的糖尿病或其他内分泌问题的患者。Greeley博士是国际公认的糖尿病单基因形式的专家，特别关注先天性形式的糖尿病形式。和Drs。Louis Philipson，医学博士，博士，Graeme Bell，PhD和Rochelle Naylor，医学博士，Greeley博士，构思并开发了基于Web的US单基因糖尿病注册表（http://monegenicdiabetes.uchicago.edu），该注册表现在包括已知或怀疑的Monogenic Monogenic diabets of Diabets of Diabets nimogenic nimogenic nimogenic cops nimogenic cose nimogenic cops diamogenic nimogenic cose diabe tobe nimogenicdiabetes.uchicago.edu）。 多亏了注册表参与者的积极兴趣，Greeley博士以患者为导向和基于结果的临床研究导致了50多个原始研究出版物，其中包括对单基因糖尿病形式的整体理解的几项关键贡献。Louis Philipson，医学博士，博士，Graeme Bell，PhD和Rochelle Naylor，医学博士，Greeley博士，构思并开发了基于Web的US单基因糖尿病注册表（http://monegenicdiabetes.uchicago.edu），该注册表现在包括已知或怀疑的Monogenic Monogenic diabets of Diabets of Diabets nimogenic nimogenic nimogenic cops nimogenic cose nimogenic cops diamogenic nimogenic cose diabe tobe nimogenicdiabetes.uchicago.edu）。多亏了注册表参与者的积极兴趣，Greeley博士以患者为导向和基于结果的临床研究导致了50多个原始研究出版物，其中包括对单基因糖尿病形式的整体理解的几项关键贡献。David Meltzer，医学博士，博士学位David Meltzer是医院医学部门的负责人，卫生与社会科学中心主任，芝加哥大学临床与转化科学委员会主席，他是医学院的教授，芝加哥Harris Harris Harris Harris School of Public and Public and Public and Public and Public and Publication and Publication and Clocity and Clubical Polition and Clancial and Clancation and Clancation and Clancation and Cancemict and Canecress of Chance。Meltzer的研究探讨了健康经济学和公共政策中的问题，重点是医疗成本分析的理论基础以及医院护理的成本和质量。Meltzer进行了随机试验，比较了专门从事住院护理的医生的使用（“住院医生”）。目前，他正在领导医疗补助和医疗保险创新挑战奖中心，以研究住院和门诊环境之间医生患者关系的连续性改善对经常住院的医疗保险患者的成本和护理结果的影响。他领导了芝加哥学习有效性研究网络（芝加哥学习）的形成，该网络帮助开创了芝加哥地区学术医疗中心在基于医院的比较效力研究中的合作，以及芝加哥地区患者以患者为中心的企业研究所（PCORI）的芝加哥地区患者中心的支持。玛莎·范·海茨玛（Martha van Haitsma），博士学位玛莎（Martha）自成立以来一直在芝加哥大学调查实验室共同指导或指导芝加哥大学调查实验室，目前是学术调查研究组织协会（AASRO）的主席。玛莎（Martha
数据科学和人工智能的解释灵活性
这导致了多种形式的解释灵活性的情境化[3]，扩大了 EPOR 和 SCOT 采用的范围以涵盖细微差别：EPOR 被设计为描述真理的回归（通常在科学争论中），而 SCOT 描述的是有用性的回归；[3] 中的作者最终引入了相关性回归的概念作为一个额外的视角，在他们的案例中，是为了研究围绕神经网络的争议 [4]。Humphreys 的工作进一步扩展了这一点，加强了技术与文化之间的对话关系，并通过分离不同的利益相关者：旁观者、用户、倡导者和生产者 [4]，丰富了相关社会群体的概念。但请注意，这未能编码个人与社会群体之间的关系和互动。
使用比较基因组学扩展MECP2网络揭示了RETT综合征的潜在治疗靶标
甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因中的抽象灭活突变是RETT综合征（RTT）的主要原因。尽管对MECP2功能进行了广泛的研究，但目前尚无RTT治疗。在这里，我们使用进化基因组学方法来构建无偏的MECP2基因网络，使用1028个真核基因组来优先使用具有MECP2的强共核心特征的蛋白质。专注于由FDA批准的药物靶向的蛋白质，导致了三个有希望的靶标，其中两个以前与MECP2功能（IRAK，KEAP1）相关，一种不是（EPOR）。针对这三种蛋白质（parcitinib，dmf和epo）的药物能够在培养的人类神经细胞类型中挽救MECP2失活的不同表型，并且似乎在炎症中会汇聚在核因子KAPPA B（NF-K B）上。这项研究强调了比较基因组学加速药物发现的潜力，并为RTT的治疗带来了潜在的新途径。
血液学，输血和细胞疗法
缩写：EBIS，红细胞岛； EMP，红细胞巨噬细胞蛋白； EPO，红细胞生成素； EPOR，促红细胞生成素受体； FPN1，铁蛋白1; HMOX-1，血红素加氧酶-1； HRG-1，血红素响应基因1； ICAM-4，细胞间粘附分子4; ICAM-4S，细胞间粘附分子4分泌； IGF1，胰岛素样生长因子； ITIM，免疫受体酪氨酸抑制基序； KLF1，类似Kruppel的因子1； MFG-E8，牛奶 - 脂肪 - 球蛋白E8; PBMC，外周血单核细胞； PS，磷脂酰丝氨酸； PSC，多能干细胞； RBC，红细胞； RPM，红色果肉巨噬细胞； SCD，镰状细胞疾病； SHP，SRC同源区2含域的磷酸酶； TRF，转铁蛋白； VCAM-1，血管细胞粘附蛋白1 *通讯作者在：坎皮纳斯大学，Unicamp，Campinas 13083-970，SP，巴西。电子邮件地址：renata.sesti@gmail.com（R。Sesti-Costa）。 https://doi.org/10.1016/j.htct.2022.07.002 2531-1379/2022Associaçãobrasileirade hemotologia，Shemoterapia e terapia e terapia celular。 由ElsevierEspaña，S.L.U。出版 这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。电子邮件地址：renata.sesti@gmail.com（R。Sesti-Costa）。https://doi.org/10.1016/j.htct.2022.07.002 2531-1379/2022Associaçãobrasileirade hemotologia，Shemoterapia e terapia e terapia celular。由ElsevierEspaña，S.L.U。出版这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
作者索引
LBA002 Targeting GSPT1 by a novel cereblon E3 ligase modulator for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Fatemeh Keramatnia 1 , Yunchao Chang 1 , Gisele Nishiguchi 1 , Jaeki Min 1 , Charles Mullighan 1 , Marcus Fischer 1 , Zoran Rankovic 1 , Fatemeh Keramatnia 1 .1田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院。急性淋巴细胞白血病（所有），最常见的儿童癌症和成人第二常见的急性白血病，是由骨髓中未分化的淋巴前体细胞的克隆扩张引起的。尽管大多数儿童期所有病例都具有转录因子（TF）基因突变或重排的克隆遗传改变，但TF改变仍然是困难的治疗靶标。小分子诱导的蛋白质降解是一种新型策略，可以应用于当前不受限制的靶标，例如TF和融合癌蛋白。在此范式中，小分子降解器（Protac或Mocular Glue（MG））重定向细胞的内源性泛素蛋白酶体系统，并诱导靶蛋白或非本地蛋白质的泛素化或非本地底物E3依基酶（Neosubstrate）（Neosubstrate）（Neosubstrate）及其下层蛋白酶质量下生成。最近，据报道，CRBN E3连接酶调节剂CC90009在急性髓细胞性白血病中表现出有效的抗肿瘤活性，从而导致GSPT1（G1至S相变因子）为CRBN Neosubstrate。这些发现表明，MGS针对不同恶性肿瘤中意外漏洞的潜力。我们在一组代表性急性白血病细胞系中对MGL进行筛选，包括CRLF2-重新排列的所有细胞系MHH-CALL-4鉴定了几个活性MG，具有EC50 <5μm。在这里，使用确认的CRBN结合亲和力，使用结构上多样化和独特的MGS（Molecular Glue库（MGL）），我们试图通过表型和蛋白质组学方法鉴定新的CRBN调节剂。Lenalidomide竞争分析和MHH-CALL-4 CRBN击倒细胞证实了这些MGS的CRBN依赖性。在这些化合物中，SJ6986，沙利度胺驱动的磺酰胺在10多个在体外测试的所有细胞系中显示出有效的细胞毒性。TMT-MS蛋白质组学分析将GSPT1/2鉴定为具有高选择性的该化合物的主要靶标。我们接下来在一组衍生的异种移植物（PDX）中测试了SJ6986的活性，该患者具有IGH-CRLF2，EPOR，ATF7IP-JAK2 EX VIVO的重排。所有测试的肿瘤对IC50在纳摩尔范围内的SJ6986高度敏感。NSG小鼠中的PK分析表明SJ6986的迅速吸收和超过80％的口服生物利用度。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。 最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。 在大多数肿瘤模型中， SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。 共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。