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通过 DNA 甲基化编辑人工逃离 XCI......
大量 X 连锁基因逃避 X 染色体失活，并与独特的表观遗传特征相关。与 X 逃避密切相关的一种表观遗传修饰是启动子区域的 DNA 甲基化降低。在这里，我们通过编辑 CDKL5 启动子上的 DNA 甲基化，从人类类神经元细胞中沉默的 X 染色体等位基因中创建了一种人工逃避，CDKL5 是一种导致婴儿癫痫的基因。我们发现，使用三个向导 RNA 将 TET1 的催化域与靶向 CDKL5 启动子的 dCas9 融合，结合从 CpG 二核苷酸中去除甲基，可显著重新激活失活等位基因。令人惊讶的是，我们证明 TET1 和 VP64 转录激活因子的共表达对非活性等位基因的重新激活具有协同作用，使活性等位基因的水平超过 60%。我们进一步使用多组学评估来确定转录组和甲基化组上的潜在脱靶。我们发现 dCas9 效应物的协同传递对靶位点具有高度选择性。我们的研究结果进一步阐明了与逃避 X 染色体失活相关的 DNA 甲基化降低的因果作用。了解与逃避 X 染色体失活相关的表观遗传学对患有 X 连锁疾病的人有很大的帮助。
无逃脱：出于数字跨国压制的目的，性别的武器化
24个原籍国（在报告中我们也称为本国），居住在23个东道国（我们也称为居住国或东道国国家），我们研究性别和性别在数字跨国代表中如何发挥核心作用。我们将跨国镇压的这种特定维度称为基于性别的数字跨国镇压。这项研究通过调查部署数字技术的州和州附属参与者的特定方式来为现有的跨界镇压和威权主义研究做出贡献，并将武器化为镇压妇女人权捍卫者居住在其起源之外的工具。我们阐明了新形式的技术基于性别的暴力
2024-25 学年 MS 和 HS_Math Escape Challenge 在线选秀
数学逃脱挑战 MS 和 HS - 5 个密室中的 5 个。■ 练习室 - 使用以前的 MESA Day 密室，让学生练习解决前几年的数学问题以及密室部分。主管将联系 Rose (rcureton@pacific.edu) 获取练习登录信息。■ 密室活动 - Brain Chase 提供在线密室（没有数学问题需要解决！），可以作为娱乐活动。这可以帮助学生和教师熟悉 Brain Chase 平台以及密室的机制。这是一种向学生介绍密室的有趣方式，而不必担心解决数学问题。中心主管可以购买这些房间，用作数学逃脱比赛前的无压力、有趣的补充活动。费用列在 BrainChase 网站上。
通过对 CDKL5 基因进行 DNA 甲基化编辑，人工逃避 XCI
大量 X 连锁基因逃避 X 染色体失活，并与独特的表观遗传特征相关。与 X 逃避密切相关的一种表观遗传修饰是启动子区域的 DNA 甲基化降低。在这里，我们通过编辑 CDKL5 启动子上的 DNA 甲基化，从人类类神经元细胞中沉默的 X 染色体等位基因中创建了一种人工逃避，CDKL5 是一种导致婴儿癫痫的基因。我们发现，使用三个向导 RNA 将 TET1 的催化域与靶向 CDKL5 启动子的 dCas9 融合，结合从 CpG 二核苷酸中去除甲基，可显著重新激活失活等位基因。令人惊讶的是，我们证明 TET1 和 VP64 转录激活因子的共表达对非活性等位基因的重新激活具有协同作用，使活性等位基因的水平超过 60%。我们进一步使用多组学评估来确定转录组和甲基化组上的潜在脱靶。我们发现 dCas9 效应物的协同传递对靶位点具有高度选择性。我们的研究结果进一步阐明了与逃避 X 染色体失活相关的 DNA 甲基化降低的因果作用。了解与逃避 X 染色体失活相关的表观遗传学对患有 X 连锁疾病的人有很大的帮助。
逃避旧思维陷阱的唯一方法是发展新思维
暗示性的雕刻的缘石将客户引导到庞贝的妓院，总是在家庭语音助手那里收集您的对话，以服务于您的目标广告。但是，要提高销售量，他们首先需要引起我们的注意。，正是这种引起关注的竞争意味着我们可以消费的更大，通常是免费的内容。通过广告收入使有效的新闻，广播和电视都成为可能。广播权利和品牌促进了从业余体育到职业时代的逐步升级 - 让您最喜欢的运动员可以跳过日常工作，宁愿每天在健身房度过12个小时，让您在场上呆80分钟。广告也是我们数字乌托邦的无声顾客。他们为我们无法没有的“免费”平台付费 - Google Maps，Instagram，Facebook，
CRISPR-CAS效应子的特异性和裂解位点确定噬菌体逃脱结果
au：PleaseconfirnheadingLevelsarerePresentedCorrected：CRISPR介导的干扰依赖于指导性CRISPR RNA（CRRNA）和靶核酸之间的互补性，以提供防御噬菌体的防御。噬菌体逃脱了基于CRISPR的免疫力，主要是通过邻接基序（PAM）和种子区域中的突变。然而，包括2类核酸内切酶Cas12a在内的CAS效应子的先前特异性研究表明，单个不匹配的耐受性很高。在噬菌体防御的背景下，尚未对这种不匹配公差的效果进行广泛的研究。在这里，我们测试了针对由Cas12a-CrrNA提供的lambda噬菌体的防御，该噬菌体含有含有先前存在的对基因组DNA中基因组靶标的不匹配。我们发现大多数先前存在的crrna不匹配导致噬菌体逃脱，无论在体外是否不匹配消融cas12a裂解。我们使用高通量测序来检查CRISPR挑战后噬菌体基因组的目标区域。在目标中的所有位置的不匹配均加速了突变噬菌体的出现，其中包括不匹配的不匹配，这些不匹配大大减慢了体外的裂解。出乎意料的是，我们的结果表明，PAM距离区域中存在的错误匹配导致目标的PAM-DISTAL区域中选择突变。体外裂解和噬菌体竞争分析表明，双Pam-Distal错误匹配比种子和Pam-Distal mis-grountes的组合要高得多，从而导致了这种选择。这些结果表明，CAS效应不匹配的耐受性，现有的靶标匹配和裂解位点强烈影响噬菌体的演变。但是，使用CAS9的类似实验并未导致PAM-DISTAL不匹配的出现，这表明切割位置的位置和随后的DNA修复可能会影响目标区域内逃生突变的位置。多种不匹配的CRRNA的表达阻止了新的突变在多个靶向位置产生，从而允许CAS12A不匹配的耐受性提供更强，更长期的protection。
学习与娱乐技术评论：人工智能与密室逃脱技术的融合
摘要。本研究重点回顾了人工智能 (AI) 创新与密室逃脱娱乐之间的潜在协作能量，设想了一种在学习和发展阶段的新型极度放松形式。虽然密室逃脱已经以其身临其境的挑战吸引了大批人群，但植入人工智能将使体验提升到非凡的水平。该评论强调了将人工智能集成到密室逃脱的关键点以及定制化和灵活性的改进。对 19 项研究的分析表明，未来有机会将密室逃脱的应用与人工智能的使用结合起来。最终，本文展望了未来为智能城市活动的创新改进铺平道路。尽管这项研究没有深入研究专业复杂性，但其目标是制定一个概念指南来鼓励技术整合的想法。
当前的SARS-COV-2变体BA.2.86和JN.1，2023年12月1日，的体液免疫逃脱
Lara M Jewworowski 1，*，BarbaraMühlemann1,2，*，Felix Walper市，Marie L Schmidt面，Jenny Jansen，Andi Krumbholz 3.4，Etienne Simon-Lorière5.6病毒学研究所，Charité-柏林大学医学，柏林自由大学的公司成员，柏林洪堡大学和柏林卫生研究院，德国柏林2。 div>德国感染研究中心（DZIF），柏林柏林伙伴Charité，德国3。基督教 - 阿尔布雷希特（Christian-Albrechts-UniversitätZu kiel and University Medical Center Schleswig-Holstein），校园基尔（Kiel Kiel），基尔（Kiel），德国基尔（Kiel）4。 实验室Krause博士和同事MVZ GMBH，基尔，德国5。 G5 RNA病毒的进化基因组学，巴黎大学的巴斯德学院，法国巴黎6。 国家呼吸道感染病毒参考中心，法国巴黎的巴斯德研究所7. 剑桥大学，剑桥大学，剑桥大学，病原体进化中心，英国8。 柏林劳工-CharitéVivantesGmbH，柏林，德国基督教 - 阿尔布雷希特（Christian-Albrechts-UniversitätZu kiel and University Medical Center Schleswig-Holstein），校园基尔（Kiel Kiel），基尔（Kiel），德国基尔（Kiel）4。实验室Krause博士和同事MVZ GMBH，基尔，德国5。G5 RNA病毒的进化基因组学，巴黎大学的巴斯德学院，法国巴黎6。 国家呼吸道感染病毒参考中心，法国巴黎的巴斯德研究所7. 剑桥大学，剑桥大学，剑桥大学，病原体进化中心，英国8。 柏林劳工-CharitéVivantesGmbH，柏林，德国G5 RNA病毒的进化基因组学，巴黎大学的巴斯德学院，法国巴黎6。国家呼吸道感染病毒参考中心，法国巴黎的巴斯德研究所7.剑桥大学，剑桥大学，剑桥大学，病原体进化中心，英国8。柏林劳工-CharitéVivantesGmbH，柏林，德国