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示例项目描述损害了DNA:靶向前列腺癌的脚跟Claire Fletcher博士,尽管可用于治疗晚期前列腺癌的药物数量增加,但通常会发展出耐药性,使患者没有有效的治疗。当前可用的药物也具有令人衰弱的副作用。因此,迫切需要以不同方式起作用的新药。许多高级前列腺癌的修复DNA损伤的能力缺陷 - 可以使用增加这种损害的新药物来利用的“致命弱点”。我们发现了一种称为microRNA的一小部分DNA样材料,该材料在前列腺癌中导致非常高的DNA损伤,但不是正常的前列腺细胞。该项目将开发该microRNA作为一种潜在的新晚期前列腺癌处理,我们设计了两种不同形式的microRNA,以最大程度地稳定体内,并专门针对前列腺癌细胞。我们将使用实验室生长的细胞以及患者捐赠的肿瘤组织来测试它们引起DNA损伤,抑制癌症生长并增加对其他DNA破坏药物的敏感性的能力。接下来,我们将检查microRNA抑制小鼠前列腺癌肿瘤生长的能力。这还将告诉我们有关人体如何处理microRNA,以及是否观察到任何副作用。这些实验对于随后在患者的microRNA临床试验中至关重要。该项目现已由PCR资助,如果您想了解更多信息,请访问:https://www.prostate-cancer-research.org.uk/project/project/prostate-cancers-achilles-achilles-heel/ heel/
* 如果现场平面图也是项目平面图的封面,请包括:1. 物业地址和 APN。2. 业主和承包商信息(如适用)。3. 项目范围(即“单户住宅”、“个人存储”等)3. 适用规范的指定;2019 年加州行政、建筑、住宅、管道、机械、电气、能源、消防和绿色建筑规范,以及弗雷斯诺县法令法规第 15 章。所需的现场平面图信息由 CBC/CRC 第 107.2.6 节定义;“现场平面图。与许可申请一起提交的施工文件应附有现场平面图,按比例显示场地上新建筑和现有建筑的大小和位置、与地块界线的距离、既定街道等级和拟议的完工等级,以及(如适用)洪水危险区、泄洪道和设计洪水高程;并应根据准确的边界线测量绘制。”
基因组坐标位置渗透载体表型基因覆盖g.8003996666delc(Chr17,grch38)外显子3高3个高note note note note note note note note 15倍变体解释:p.ala83valfsx84在CCDC40中的p.ala83valfsx84变异,先前在19个雄性和7型杂质的helel helesozygous and pc n hymozygous and pc contia和7 compio and syzygous and;在1个纯合受影响的亲戚中与疾病隔离(Becker-Heck 2011 PMID:21131974,Nakhleh 2012 PMID:22499950,Antony 2013 PMID:23255504,Zariwala,2013 PMID:23891469)。该变体已在gnomad(http://gnomad.broadinstitute.org)中鉴定出0.074%(860/1167354)的非欧洲欧洲染色体。但是,此频率足够低,可以与隐性等位基因频率保持一致。在Clinvar中也报道了这种变体(变体ID 31069)。该变体被预测会引起移架,从而改变蛋白质的氨基酸序列,从位置83开始,并导致下游的过早终止密码子84氨基酸。然后预测这种改变会导致截短或不存在的蛋白质。功能研究表明,CCDC40功能的丧失导致纤毛结构和运动异常(Becker-Heck 2011 PMID:21131974)。总而言之,该变体符合标准,该标准被归类为常染色体隐性原发性睫状运动障碍的致病性。ACMG/AMP标准应用:PVS1,PM3_VERYSTRONG,PM2_SUPPORTING,PP1。疾病信息:原发性睫状运动障碍是一种罕见的遗传病,在遗传上是异质的。它与复发性呼吸道感染,内脏异常定位以及不育有关。这是由于器官和组织衬里发现的纤毛和鞭毛的运动性异常。呼吸道感染,粘液清除率降低,鼻塞和慢性咳嗽始于幼儿,可能导致支气管扩张。Situs Inversus Totalis是所有内脏器官的镜像逆转,在40-50%的个体中发现。雌性运动障碍的雄性由于精子运动异常而经常是不育的,而患有这种疾病的女性有时可能是由于输卵管中的纤毛异常引起的。其他症状可能包括大脑中的复发性耳朵感染和脑积水。Pathogenic variants in CCDC40 contribute to 3-4% of primary ciliary dyskinesia (Medline Plus: https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-ciliary-dyskinesia, GeneReviews: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122).家族性和生殖风险疾病患病率(估计)载体频率(估计)生殖风险(估计)1/16000(https://medlineplus.gov/genetics/conditics/condition/primary-ciliary-ciliary-ciliary-dyskinesia)