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新型抗危机辅助CRISPR生物传感器，用于独家检测单链DNA（ssDNA）
摘要：核酸分析在疾病诊断和治疗中起重要作用。CRISPR技术的发现为检测核酸的检测提供了新颖而多功能的方法。但是，使用最广泛的CRISPR-CAS12A检测平台缺乏将单链DNA（ssDNA）与双链DNA（DSDNA）区分开的能力。为了克服这一局限性，我们首先采用了抗Crispr蛋白（ACRVA1）来开发一种新型的CRISPR生物传感器，以专门检测ssDNA。在这种传感策略中，ACRVA1切割CRISPR指南RNA（CRRNA）抑制CRISPR-CAS12A系统的裂解活性。只有ssDNA具有募集裂解的crRNA片段以恢复CRISPR-CAS12生物传感器的检测能力，但DSDNA无法实现这一目标。通过测量CRISPR-CAS12A生物传感器的回收裂解活性，我们开发的ACRVA1辅助CRISPR生物传感器能够将ssDNA与dsDNA区分开，为检测SSDNA的检测提供了一种简单可靠的方法。此外，我们证明了我们开发的ACRVA1辅助CRISPR生物传感器，以监测解旋酶的酶促活性并筛选其抑制剂。关键字：基于CRISPR的生物传感器，CAS12A（CPF1）核酸酶，抗Crispr蛋白，ACRVA1，单链DNA（SSDNA）
独家：新书中的Palantir亿万富翁亚历克斯·卡普（Alex Karp）
“这将是国家和软件行业的结合，而不是它们的分离和分离 - 美国及其盟友在本世纪的占主导地位是必需的，”这本书说明说。“公众将宽恕政府和政治阶级的许多失败。，但选民不会忽略系统性无法利用技术的目的，目的是有效地推进我们的票价和安全性。”
Shionogi＆Co.，Ltd。和Maze Therapeutics，Inc。宣布全球独家许可
大阪，日本和南旧金山，加利福尼亚，2024年5月10日 - Shionogi＆Co.此后的“迷宫”）宣布，两家公司已完成了全球范围内的独家许可协议MZE001，这是一项研究性口服糖原合酶1（GYS1）抑制剂，旨在通过限制引起疾病糖原的糖原的促进疾病。 庞贝疾病是一种罕见的遗传疾病，是由编码酸性葡萄糖酶（GAA）的基因中的突变引起的，它可能导致骨骼肌，呼吸肌肉和心脏肌肉组织中糖原的积累，从而导致渐进型肌肉无力和呼吸症状。 根据协议条款，Shionogi已获得MZE001的全球独家权利以及相关的计划和知识产权。 Shionogi将支付1.5亿美元的前期费用，而Maze将有资格根据开发，监管和商业成就以及基于未来净销售的分层特许权使用费，有资格进行里程碑式付款。 Shionogi和Maze已通过了美国Hart-Scott-Rodino（HSR）法案所需的30天等待期，并完成了交易。 “该协议非常适合Shionogi。 “ MZE001背后的科学是分化和有希望的，我们期待将这种化合物作为单一疗法和附加疗法开发以替代酶的疗法。” MZE001是Gys1的小分子和特异性抑制剂，这是一种参与糖原合成的酶。大阪，日本和南旧金山，加利福尼亚，2024年5月10日 - Shionogi＆Co.此后的“迷宫”）宣布，两家公司已完成了全球范围内的独家许可协议MZE001，这是一项研究性口服糖原合酶1（GYS1）抑制剂，旨在通过限制引起疾病糖原的糖原的促进疾病。庞贝疾病是一种罕见的遗传疾病，是由编码酸性葡萄糖酶（GAA）的基因中的突变引起的，它可能导致骨骼肌，呼吸肌肉和心脏肌肉组织中糖原的积累，从而导致渐进型肌肉无力和呼吸症状。根据协议条款，Shionogi已获得MZE001的全球独家权利以及相关的计划和知识产权。Shionogi将支付1.5亿美元的前期费用，而Maze将有资格根据开发，监管和商业成就以及基于未来净销售的分层特许权使用费，有资格进行里程碑式付款。Shionogi和Maze已通过了美国Hart-Scott-Rodino（HSR）法案所需的30天等待期，并完成了交易。“该协议非常适合Shionogi。“ MZE001背后的科学是分化和有希望的，我们期待将这种化合物作为单一疗法和附加疗法开发以替代酶的疗法。” MZE001是Gys1的小分子和特异性抑制剂，这是一种参与糖原合成的酶。这将有助于提高我们为开发未满足医疗需求的创新药物的承诺，并补充Shionogi在我们中期业务计划STS2030修订中指定的重点领域的快速扩展管道，” Shionogi的CEO Isao Teshirogi博士说。通过抑制这种酶，它降低了肌肉中的糖原浓度，MZE001的1期研究的结果表明，它有可能成为治疗庞贝病II的首次口服治疗。mze001有可能被用作单一疗法选择，也有可能用作酶替代酶的附加疗法，即当前的护理标准，以增强庞贝疾病患者的治疗。“ Shionogi致力于推进和商业化MZE001，因为他们了解了这种疗法对患者的潜力以及未满足的医疗需求，” Jason Coloma说，
![arxiv：2404.09356v1 [cs.cy] 2024年4月14日](/simg/a\af671677bb2f10e2f30fb80f0a64bce283355720.webp)
arxiv：2404.09356v1 [cs.cy] 2024年4月14日
公平而值得信赖的AI在机器学习和法律领域都变得越来越重要。一个重要的结果是，决策者必须寻求保证“公平”，即非歧视性，算法的决策程序。但是，在现实的事实假设下，有几种相互竞争的算法概念被证明是不兼容的。这涉及的是，分别与准确性，假阴性和假阳性率有关的“组内校准”和“平衡”和“平衡”的公平度量。在本文中，我们提出了一种新颖的算法（公平的插值方法：FAIM），用于在这三个公平标准之间连续插值。因此，可以修复一个非常不公平的预测，以至少部分地满足各自公平条件的所需的加权组合。我们证明了将算法应用于合成数据，Compas数据集以及来自电子商务领域的新的现实世界数据集时的有效性。我们提供有关在不同高风险环境中使用我们的算法的指导，我们可以在多大程度上遵守法律义务相互矛盾的范围。该分析表明，它可能会在传统法律领域（例如信用评分和刑事司法程序）中运营职责，以及欧盟最新的AI法规，例如《数字市场法案》和《最近颁布的AI法》。
紧张活跃的主神经元在两个时间尺度上调节相互排斥的运动状态
行为的连续性要求动物在相互排斥的行为状态之间平稳过渡。控制这些转变的神经原理尚不清楚。秀丽隐杆线虫自发地在两个相反的运动状态（向前和向后运动）之间切换，这种现象被认为反映了中间神经元 AVB 和 AVA 之间的相互抑制。在这里，我们报告说，自发运动及其相应的运动回路不是单独控制的。AVA 和 AVB 既不是功能等效的，也不是严格相互抑制的。AVA 而不是 AVB 保持去极化的膜电位。虽然 AVA 在快速时间尺度上阶段性地抑制了正向促进中间神经元 AVB，但它在较长的时间尺度上保持了对 AVB 的紧张性、突触外兴奋。我们提出，AVA 在不同时间尺度上具有相反极性的紧张性和阶段性活动，充当主神经元，打破了底层正向和反向运动回路之间的对称性。该主神经元模型为由互斥的运动状态组成的持续运动提供了一种简约的解决方案。
个人独家提供商组织（EPO）计划交换福利计划医疗政策
，如果您居住或居住在独立医院的30英里内，联邦合格的保健中心或在联邦合格的健康中心或他/她的本地执业地点的独立医院，联邦合格的健康中心，或者是一家独立医院的凭证员工，则可能有权从非合同提供者获得医疗服务的承保范围。如果您对查看这些提供者之一的权利有疑问，则可以致电801-213-4111或833-981-0214与犹他大学健康计划联系。有关列表，请访问我们的网站https://uhealthplan.utah.edu/notices。非合同的独立医院或联邦合格的保健中心不得平衡您在此农村医疗保健提供者条款中涵盖的服务。如果我们不解决您的问题，则可以联系保险部门的消费者卫生援助办公室，免费电话。
国家制图，探索和表征美国独家经济区（NOMEC战略）的国家战略是什么？
映射，探索和描述我们的水域和海底，提供了保护和维持我们海洋所必需的基本知识，从而使我们维持了我们的海洋。NOMEC战略及其实施计划概述了美国联邦机构将采取的目标和步骤来绘制，探索和描述我们的海洋和海岸。NOMEC战略的实施是由机构间NOMEC委员会，海洋和沿海地图的机构间工作组以及海洋勘探与特征的机构间工作组领导的。这项重要的工作将提高科学理解，维护国家的经济繁荣，并促进所有美国人的健康和安全。美国独家经济区（EEZ）从岸边延伸高达200海里，覆盖了比所有50个州合并的海底地区，但只有47％的绘制幅度最低，只有一小部分已经探索或表征。1为了提高我们对美国EEZ的理解，NOMEC策略构成了五个行动目标：