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铜绿假单胞菌中的CRISPR-CAS提供瞬时人群水平的免疫力，以防止高噬菌体暴露
原核生物适应性免疫系统，CRISPR-CAS（群集定期间隔短的短滴虫重复序列；与CRISPR相关），需要靶向靶向入侵移动遗传元件（例如噬菌体）的间隔序列。先前的工作已经确定了驱动模型有机体基于CRISPR的免疫的进化的生态变量，铜绿假单胞菌PA14针对其噬菌体DMS3VIR，导致快速噬菌体灭绝。但是，尚不清楚这种获得的免疫力在细菌种群中是否以及如何稳定，以及这如何取决于环境。在这里，我们检查了30天的演化实验中CRISPR间隔者获取和损失的动态，并确定条件使免疫力长期维持之间的平衡与支持噬菌体持久性的替代抵抗策略之间的平衡。具体来说，我们发现初始噬菌体剂量和再感染频率都决定了是否长期保持获得的CRISPR免疫，并且噬菌体是否可以与细菌共存。在人口遗传学水平上，出现和CRISPR免疫的丧失与高水平的间隔多样性有关，随后由于携带菌毛相关突变的细菌的侵袭而下降。在一起，这些结果提供了CRISPR免疫获取和损失动态的高分辨率，并证明累积噬菌体负担决定了CRISPR对生态相关时间表的有效性。
一种新的孟德尔随机化方法来估计多变量脑成像暴露的因果效应
大型研究队列中同时收集的成像遗传学数据的出现提供了前所未有的机会，通过将遗传变异作为工具变量来评估大脑成像特征对外部测量的实验结果（例如认知测试）的因果关系。然而，经典的孟德尔随机化方法在处理高通量成像特征作为识别因果关系的暴露时受到限制。我们提出了一个新的孟德尔随机化框架来联合选择工具变量和成像暴露，然后估计多变量成像数据对结果的因果关系。我们通过大量数据分析验证了所提出的方法，并将其与现有方法进行了比较。我们进一步应用我们的方法来评估白质微结构完整性（WM）对认知功能的因果关系。研究结果表明，与单独评估单次暴露的因果效应和联合评估多次暴露的因果效应（未进行降维）相比，我们的方法在灵敏度、偏差和错误发现率方面取得了更好的表现。我们的应用结果表明，不同区域的 WM 测量具有联合因果效应，对英国生物库参与者的认知功能有显著影响。
神经传感器：利用可编程传感器学习 HDR 成像和视频压缩感知的像素曝光
摘要——相机传感器依靠全局或滚动快门功能来曝光图像。这种固定功能方法严重限制了传感器捕捉高动态范围 (HDR) 场景和解决高速动态的能力。空间变化像素曝光已被引入作为一种强大的计算摄影方法，用于光学编码传感器上的辐照度并通过计算恢复场景的附加信息，但现有方法依赖于启发式编码方案和庞大的空间光调制器来光学实现这些曝光功能。在这里，我们引入神经传感器作为一种方法，以端到端的方式与可微分图像处理方法（例如神经网络）联合优化每像素快门功能。此外，我们展示了如何利用新兴的可编程和可重新配置的传感器处理器直接在传感器上实现优化的曝光功能。我们的系统考虑了传感器的特定限制来优化物理上可行的光学代码，我们在模拟和真实场景实验中评估了其快照 HDR 和高速压缩成像的性能。
产前金属暴露和儿童肠道微生物特征与儿童晚期有关抑郁评分
背景：儿童抑郁症是全球主要的公共卫生问题。先前的研究将产前金属暴露和肠道微生物组与儿童的抑郁症联系起来。但是，很少有（如果有的话）研究了它们在儿童特定亚组中的相互作用。目标：使用可解释的机器学习方法，这项研究调查了产前金属和儿童微生物特征（金属或金属和Mi Crobes组）的SPE CIFIC组合的儿童是否更可能在9至11岁时具有较高的抑郁症分数。方法：我们从墨西哥城及其微生物组的典型小儿纵向出生队列中利用数据（n = 112）。在妊娠的第二和第三种三物种中，在母体全血样品中测量了11种金属暴露。使用shot弹枪元基因组测序在9 - 11岁的孩子下测量肠道微生物的丰度。使用儿童抑郁指数（CDI）T得分在9 - 11岁时评估抑郁症状。我们使用了微生物和化学暴露分析（MICXA），该分析将可解释的机器学习结合到回归框架中，以识别和估计特定亚组中金属微生物集团的联合关联。分析。
功能性的人肺类动物模型碳纳米材料暴露的肺组织反应
人类肺器官（HLOS）越来越多地用于建模发育和传染病，但是它们概括功能性肺组织对纳米材料（NM）暴露的能力尚未证明。在这里，我们建立了一个肺器官暴露模型，该模型利用微注射将NMS呈现到器官的腔内。我们的模型可确保顶端肺上皮的有效，可再现和可控制的暴露，从而模仿现实生活中的人类暴露情况。通过比较两个经过良好研究的基于碳的NM，氧化石墨烯片（GO）和多壁碳纳米管（MWCNT）的影响，我们验证了肺类器官作为预测肺NM驱动反应的工具。与已建立的体内数据一致，我们证明了MWCNT（但不进行）对肺类器官产生不利影响，从而导致纤维化表型。我们的发现揭示了HLOS对NMS危害评估的能力和适用性，与备受追捧的3RS（动物研究更换，减少，改进）框架保持一致。
羟氯喹治疗并发新冠肺炎的风湿病患者：明确目标暴露和临床试验的必要性
长期使用 HCQ 的患者与报告的针对 SARS-CoV-2 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 具有抗病毒活性的目标浓度相比。方法。我们根据已发表的文献值、儿童系统性红斑狼疮试验的冷冻血清样本以及使用已发表的药代动力学模型模拟的妊娠期间浓度评估了血清和血浆中的总 HCQ 浓度。对于每个来源，我们将观察到的或预测的 HCQ 浓度与报告的针对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性的目标浓度进行了比较。结果。所有研究中，平均总血清/血浆 HCQ 浓度均低于 SARS-CoV-2 最低目标值 0.48 mg/l。假设最高抗病毒目标暴露（总血浆浓度为 4.1 mg/l），所有研究的浓度约为体外病毒抑制所需浓度的十分之一。药代动力学模型模拟证实，接受常见风湿病剂量的孕妇未达到目标暴露；然而，模型预测，对于大多数患者来说，在怀孕期间，每天一次 600 毫克的剂量在第一次服用后将获得最低的中位目标暴露。结论。我们发现，接受 HCQ 治疗风湿病的普通患者，包括儿童和非孕妇/孕妇，不太可能达到体外显示抑制 SARS-CoV-2 的总血清或血浆浓度。尽管如此，长期接受 HCQ 治疗的患者的组织浓度可能远远超过血清/血浆的浓度。由于 HCQ 在 SARS-CoV-2 环境中的治疗窗口尚不清楚，因此迫切需要进行包括风湿病患者在内的精心设计的临床试验，以表征 HCQ 的疗效、安全性和目标暴露。 （首次发布于 2020 年 6 月 15 日；J Rheumatol 2020；47：1424–30；doi：10.3899/jrheum.200493）
阅读习得和阅读障碍的神经基础
方法：研究DNA羟基甲基化和发育暴露于常见污染物之间的关系，一个协作的NIEHSSPOSSENSED CONSORERTIUM，Target II启动了纵向小鼠研究，研究了发育范围的研究，以实现人为含有人含量的苯甲酸酯化剂DI（2-甲基甲基甲苯基）的（2-甲基甲苯甲苯甲苯甲状腺己）和dehp）（Dehp）（Dehp）（Dehp）（p），per（dehp）。将饮用水中的25毫克DEHP/kg食物（约5 mg DEHP/kg体重）或32 ppm乙酸的暴露量用于无效的成年雌性小鼠。暴露在繁殖前2周开始，并在整个怀孕和哺乳期继续持续，直到后代21天大。在5个月时，收集了围产期暴露的后代血液和皮质组织，共有25只雄性小鼠和17只雌性小鼠（每组织和暴露于5 - 7）。DNA，并使用羟基甲基化DNA免疫沉淀测序（HMEDIP-SEQ）测量羟甲基。使用0.15的FDR临界值进行了暴露组，组织类型和动物性别的差异峰值和途径分析。
环境孕产妇的暴露和过早出生和宫内生长限制的风险：新生儿杂物类的Gemelli研究方案
1大学生命科学和公共卫生系，圣心天主教大学，罗马，意大利罗马，2妇女与儿童健康与公共卫生部，大学多克莱林基金会A. Gemelli A. Gemelli，IRCCS，Rome，Rome，意大利，3个复杂的运营运营，新生儿学的综合作业，大学多肽基金会。 IRCCS，意大利罗马，4研究个性化医学研究Biobanca，大学多诊所A. Gemelli，IRCCS，罗马，意大利，5个儿科神经病学部门，大学多克林基金会A. Gemelli，Irccs，Rome，Rome，Rome，Italy，意大利，6年大学聚会基金会A. Gemelli，Irccs，Rome，Rome，Rome，Rome，Rome，Rome，Rome，7 Pediaciatiacy，7 Pediaciatiaciatiaciactiaciactiacia，大学多克林基金会A. Gemelli，IRCCS，意大利罗马，8研究核心设施数据收集G-SP系，大学多克林基金会A. Gemelli，IRCCS，罗马，意大利，意大利9号，实验室科学和传染病系，大学多克林基金会A. Gemelli，Irccs，Rome，10诊断成像，肿瘤放射疗法和血液学，Fondazione多克林大学A. Gemelli，Irccs，罗马，意大利
健康危害评估报告编号：2018-0116-3370，法医科学实验室非法药物职业暴露评估
警察法医科学部门运营着八个管制物质实验室。每个设施都服务于该州的一个特定地理区域。这些设施的员工对各种提交申请的执法机构收集的各种证据进行法医分析。此请求侧重于职业接触非法药物——请求中未提及与工作相关的健康影响。我们的评估重点是管制物质实验室中经常处理和/或分析疑似非法药物证据的员工。具体来说，我们包括法医科学家、法医技术人员和监督管制物质实验室员工的实验室经理。作为一个群体，我们将所有这些工作分类称为员工或化学家。