摘要:大脑易受氧化应激,这与各种神经系统疾病有关。Edaravone(MCI-186,3-甲基-1苯基-2-吡唑蛋白-5-one),一种自由基的清除剂,通过淬灭羟基自由基(·OH)具有有希望的效果,并抑制·OH依赖性和OH-OH-OH-OH-OH-独立脂质过氧化。Edaravone最初是在日本开发的,是急性脑梗塞的神经保护剂,后来在临床上应用于神经退行性疾病的肌萎缩性侧面硬化症(ALS)。有积累的证据表明,埃达沃内的治疗作用在与氧化应激有关的广泛疾病中,包括缺血性中风,ALS,阿尔茨海默氏病和胎盘缺血。这些神经保护作用扩大了Edaravone的潜在应用。实验动物模型的数据支持其长期使用的安全性,这意味着在各种神经退行性疾病中更广泛的应用。在这篇评论中,我们解释了Edaravone的独特特征,总结了针对特定疾病的最新发现,并讨论了其未来治疗应用的前景。
受试者是每天60 mg(n = 120)或安慰剂(n = 104)的随机分配。单个治疗周期包括14天的研究药物管理期,然后是14天的观察期。研究药物每天在第一个周期的管理期内每天14天,在2至6个循环的管理期内14天中的10天。每个周期的管理期结束后,随后是14天的观察期。主要终点是ALSFRS-R得分的变化。次要终点是FVC,握力强度(左/右平均值),捏强度(左/右平均值),修改后的诺里斯量表得分,ALSAQ-40(ALS评估问卷)以及死亡时间或疾病进展的时间(不可能的疾病进展状态)(独立的手段,在上限上的功能丧失,tracheotation,Tracheotation,Ardibration int cornachotation,int tracheTation,或者是疾病进展的状态。
引言是在器官移植,败血症和心肌梗塞后可能发生缺血性急性肾损伤(AKI)。它在ICU(重症监护病房)的近三分之二和五分之一的住院患者中很普遍。1,2肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)引发了一系列的生化和分子改变,可诱导凋亡,炎症和氧化应激。很明显,与AKI相关的死亡率的大部分归因于远程器官并发症。患有肾脏疾病的人有更高的可能患有心血管疾病的可能性,3 AKI患者的主要死亡原因。4,5肾脏和心脏之间的联系已被确定为一种临床疾病,称为心脏综合征(CRS)。
摘要和证据分析:考虑到具有辅助化学疗法的辅助化学疗法的患者的证据,他们接受Oncotype dx(21基因测定)接受基因表达分析的证据,包括多项前瞻性临床试验和前瞻性反应性研究。归类为低风险DX的患者的复发风险较低,在这种情况下,避免辅助化疗是合理的(10年的平均风险为3%-7%; 95%置信区间的上限[CI],6%至10%)。这些结果已通过更强的研究设计来评估生物标志物。证据足以确定该技术会改善净健康结果。对于患有早期节点阴性的浸润性乳腺癌的个体,考虑辅助化疗的辅助化学疗法接受了带有内脑的基因表达谱分析,证据包括3项前瞻性回顾性研究和观察性研究。研究表明,较低的分数与10年远处复发的绝对风险较低有关(这2个较大的研究的平均风险为10年,3%-6%; 95%CI的上限,6%至9%)。证据足以确定该技术会改善净健康状况
■Edaravone Edaravone是MTPC发现的自由基清道夫。它已于2001年4月获得卫生,劳动和福利部的批准,用于治疗急性缺血性中风的患者,并以Radicut®的产品名称在日本销售。Edaravone具有清除伴随脑缺血的自由基,控制脂质过氧化反应,并保护缺血及周围区域的神经元。因此,人们认为Edaravone具有清除自由基的效果,这些自由基在ALS中增加,保护运动神经元免受氧化应激,并延迟肌肉力量的下降和肌肉萎缩的进展。ALS的指示已于2015年6月批准日本,2015年12月,2017年5月,2017年5月,2018年10月,瑞士,2019年1月,印度尼西亚,2020年7月,泰国,2021年4月和2021年12月的马来西亚。
方法:通过检测新生大鼠海马神经干中 ki67 的表达和 HT22 细胞中的细胞计数试剂盒 8 (CCK8) 测定来研究细胞增殖。通过 Western blot 检测 caspase 3 和通过末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定神经元和神经胶质细胞的凋亡来评估体内细胞凋亡。通过流式细胞术分析 HT22 细胞中的细胞凋亡。使用 Morris 水迷宫评估大鼠的长期学习和记忆能力。通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测炎症因子。通过 Western blot 和定量逆转录聚合酶链反应 (q-RT PCR) 检测 mBDNF/TrkB/PI3K 通路相关蛋白的表达。结果:在新生大鼠海马及HT22细胞中,依达拉奉可促进细胞增殖,减少丙泊酚过量引起的神经毒性作用。此外,依达拉奉预处理可降低促炎因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。丙泊酚组联合应用原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)拮抗剂ANA-12和TrkB激动剂7,8DHF,发现依达拉奉可通过成熟脑源性神经营养因子(mBDNF)/TrkB/磷酸肌醇3-激酶(PI3K)通路减轻丙泊酚过量引起的神经毒性。但当前剂量的丙泊酚对大鼠的长期学习记忆无明显影响。结论:依达拉奉预处理通过激活 mBDNF/TrkB/PI3K 通路改善了丙泊酚诱导的增殖抑制、神经细胞凋亡和神经炎症。关键词:依达拉奉、丙泊酚、海马、脑源性神经营养因子、BDNF、酪氨酸激酶受体 B、TrkB、7,8-二羟基黄酮、7,8-DHF、ANA-12
正电子发射断层扫描(PET)是一种用于诊断癌症等疾病的核成像技术。来自圣裘德儿童研究医院科学家的创新进步正在增强该技术检查神经疾病迹象的能力。研究人员将药物Edaravone的重新定位为一种用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的抗氧化剂,作为与中枢神经系统宠物成像一起使用的探针。
药物再利用,也称为药物重新定位,是一种有吸引力的方法,旨在为现有药物确定新的靶点或治疗方法。这种方法不仅可以节省大量资金,还可以节省药物设计和开发的时间。这尤其适用于制药行业,因为高流失率、新药审批延迟以及其他监管要求都会导致药物成本上升。虽然偶然性最初激发了人们对药物再利用的兴趣,但观察性研究为重新定位几种药物(例如西地那非、二甲双胍或依达拉奉等)的成功提供了巨大的支持。这种重新定位为整合已获批准的药物(尤其是非专利药物)用于脱靶疾病的管理/治疗带来了新的希望。这是关于药物再利用的两部分专题中的第一部分。这里讨论了基于深度学习的药物靶标相互作用 (DTI) 预测方法,以及用于治疗癌症的药物。
肌萎缩侧索硬化症 8 型 (ALS8) 是一种罕见的家族性 ALS 亚型,由囊泡相关膜蛋白相关蛋白 B (VAPB) 基因突变引起,特别是 p.P56S 突变。与散发性 ALS 相比,该病的特点是病情进展较慢、发病较早,并具有独特的临床特征,例如严重痉挛、肌束震颤、姿势性震颤以及认知和行为障碍。尽管目前的药物选择(例如利鲁唑、依达拉奉和苯丁酸钠/牛磺熊二醇)提供了适度的益处,但它们未能解决 ALS8 的潜在遗传机制。新兴的基因疗法、基于 RNA 的干预措施和干细胞方法有望实现精准治疗,但在临床应用中面临挑战。症状管理策略(包括呼吸、营养和心理支持)对于改善患者预后和生活质量至关重要。尽管在了解 ALS8 的遗传和分子发病机制方面取得了重大进展,但其稀有性、表型多变性和有限的临床数据对治疗进展构成了挑战。本篇叙述性综述重点介绍了当前的治疗策略、ALS8 的独特临床轨迹以及创新、亚型特异性干预的潜在途径,强调需要采取多学科和有针对性的方法来优化对这种独特的 ALS 亚型的治疗。
Mariammad Owjfard。J Stroke Cererrovasc Dis。4月30(4):105630)用hilpocampus pocampus和Fronic Cerbral壳处理。Brain Res Bull 2021 Sep; 174:122-130。Somayeh Nazarenes,Binhani的祸患,Seeda Moosavi。。ex physeol2021 11月; 106(11):248-24) 4) 4) 4) 4)Mahnazayaer,越过Kohlmeier,周围是Borhani,Borhani,Borhani,Azadeh Khalilia,Basmandi,Basmandi,Mohammad Shabani。 补充维塔对记忆大鼠的不可抑制。 Psychuphargy(Berl); 2021年8月; 238(8)2312-2312)Mary Naseh,Japhar Vatart,Rafati,Mahnaz Bayat。4) 4) 4) 4)Mahnazayaer,越过Kohlmeier,周围是Borhani,Borhani,Borhani,Azadeh Khalilia,Basmandi,Basmandi,Mohammad Shabani。 补充维塔对记忆大鼠的不可抑制。 Psychuphargy(Berl); 2021年8月; 238(8)2312-2312)Mary Naseh,Japhar Vatart,Rafati,Mahnaz Bayat。4) 4) 4)Mahnazayaer,越过Kohlmeier,周围是Borhani,Borhani,Borhani,Azadeh Khalilia,Basmandi,Basmandi,Mohammad Shabani。 补充维塔对记忆大鼠的不可抑制。 Psychuphargy(Berl); 2021年8月; 238(8)2312-2312)Mary Naseh,Japhar Vatart,Rafati,Mahnaz Bayat。4) 4)Mahnazayaer,越过Kohlmeier,周围是Borhani,Borhani,Borhani,Azadeh Khalilia,Basmandi,Basmandi,Mohammad Shabani。 补充维塔对记忆大鼠的不可抑制。 Psychuphargy(Berl); 2021年8月; 238(8)2312-2312)Mary Naseh,Japhar Vatart,Rafati,Mahnaz Bayat。4)Mahnazayaer,越过Kohlmeier,周围是Borhani,Borhani,Borhani,Azadeh Khalilia,Basmandi,Basmandi,Mohammad Shabani。补充维塔对记忆大鼠的不可抑制。Psychuphargy(Berl); 2021年8月; 238(8)2312-2312)Mary Naseh,Japhar Vatart,Rafati,Mahnaz Bayat。