CRISPR 是存在于细菌物种(例如原核生物)基因中的 DNA 序列家族 [1]。这些序列由感染原核生物的微生物的 DNA 片段产生。它们用于识别和修复来自进一步感染以及其他病毒和细菌的基因。因此,这些序列在原核生物的抗病毒(即抗噬菌体)防御系统中起着关键作用,并提供了一种获得性免疫 [2]。CRISPR 存在于大约 50% 的测序原核生物和几乎 90% 的测序真核生物中 [3]。Cas9(或“CRISPR 相关蛋白 9”)是一种利用 CRISPR 序列检测和切割互补 DNA 链的酶,如下所示(图 1)。Cas9 酶与 CRISPR 序列结合构成了 Crispr 的核心,可用于修改生物体内的基因 [4]。这种编辑方法提供了广泛的应用,包括基础生物学研究、产品开发和疾病治疗 [5]。 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 创建的 CRISPR-Cas9 基因改造系统获得了 2020 年诺贝尔化学奖 [6]。由于热带疾病和害虫泛滥,预计 CRISPR 将极大地帮助非洲的公共卫生、医药和农业部门。疟疾是最常见的热带疾病,每年造成超过 50 万人死亡。
Laura KM Hahn A,B, *,Richard Dinga C,Ramona Leenings D,E,Tim Hahn D,James H. Cole F,G. E P,Q,Ali Saffet Gonul R,Ian H. Gotlib S,Roberto Goya-Maldonado T,Nynke A. Groenewold J,Paul Hamilton U,V,Naho Ichikawa W,X,Jonathan C. ,Evgeny A. Osipov I,Brenda WJH Penninx Y,Edith Pomarol-Clotet P,Q,ElenaRodríguez-Cano P,Q,Matthew D. Sacchet Z,Honda W,Shing W,Shing,J A,J A,Sim和Sim和Sim。
Virus-against-virus dominant-negative interference strategy targeting a viral CC chemokine prevents cytomegalovirus-related neurodevelopmental pathogenesis Sylvian Bauer 1 *, Sarah Tarhini 1 , Emmanuelle Buhler 1 , Saswati Saha 2 §, Thomas Stamminger 3 , Daniel N. Streblow 4 , Nail Burnashev 1 , HervéLuche5,Pierre Szepetowski 1 * 1 Inmed,Inserm,Aix-Marseille University,Marseille,法国,法国。2 TAGC,Inserm,Aix Marseille University,Turing Living Systems,Marseille,法国。 3德国乌尔姆大学病毒学研究所。 4疫苗和基因治疗研究所,俄勒冈州健康与科学大学,美国俄勒冈州,美国俄勒冈州。 5 Ciphe,Phenomin,Inserm,CNRS,Aix-Marseille University,Marseille,法国。 §§法国SAS,法国92130,法国 *与:bauer博士,De neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifife de luminy,bp13,132273 Marseille Marse france。 电话:+33 4 9182 8182;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:sylvian.bauer@inserm.fr; Szepetowski博士,Neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifique de Luminy,BP13,13273 Marseille Cedex 09,法国。 电话:+33 4 9182 8111;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:Pierre.szepetowski@inserm.fr`简短标题:CMV神经病发生中的病毒趋化因子2 TAGC,Inserm,Aix Marseille University,Turing Living Systems,Marseille,法国。3德国乌尔姆大学病毒学研究所。4疫苗和基因治疗研究所,俄勒冈州健康与科学大学,美国俄勒冈州,美国俄勒冈州。5 Ciphe,Phenomin,Inserm,CNRS,Aix-Marseille University,Marseille,法国。§§法国SAS,法国92130,法国 *与:bauer博士,De neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifife de luminy,bp13,132273 Marseille Marse france。电话:+33 4 9182 8182;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:sylvian.bauer@inserm.fr; Szepetowski博士,Neurobiologie delaMéditerranée(INMED),Inserm umr1249,Parc Scientifique de Luminy,BP13,13273 Marseille Cedex 09,法国。电话:+33 4 9182 8111;传真:+33 4 9182 8101;电子邮件:Pierre.szepetowski@inserm.fr`简短标题:CMV神经病发生中的病毒趋化因子
lacombe ,1AgnèsBloch-Zupan,2 Cecilie Bredrup,3 Edward B Cooper,4 SixtoGarcía-Miñaur,6HülyaKayerili Camilla Meossi,11 Jo Mullins,27 Sarah M Nikkel,28 Chris Oliver,30 Alicia Saba,Alicia Saba,34 Santos-Simarro的Fernand,35 Brittany N Simpson,36 David F Smith,DaniëlleC M Van der Kaay,41 Clean Vyshka,42 Clean Vyshka,42 Susan Wiley,42 Susan Wiley,42
Giles T. Hanley-Cook ID 1 Guri Skeie ID 10,ID 1,11,Corinne Casagrande 3,Genevi Ferrari Ferrari 3,Christina C. Daniel C. Daniel ID 16,H。Jannasch ID 20,13.25,13.25
Yu-chung Lin 1,Katherine Keenan 2,Jiafen Gong 2,Naim Panjwani 2,Julie Avolio 3,Fan Lin 2,Damien Adam 4.5,Paula Barrett 6,Paula Barrett 6,StéphanieBégin5,StéphanieBégin5,Yves Bertiaume 4,Lara Bilodeau 7,Lara Bilodeau 7,Lara Bilodeau 7,Lara Bilodeau 7,Mark Chandice Bjornson 8,Mark Chil burne Burine 10,Janna Brine 9 Raquel Conteji-Araneta 11, Guillaume Côté-Maurais 5, Andrea Dale 12, Christine Donnelly 6, Lori Fairservice 8, Katie Grif fi n 13, Natalie Henderson 14, Angela Hillaby 15, Daniel Hughes 6, Shaikh Iqbal 11, Jennifer iTEMAN 16, Mary Jackson 17 17 , Emma Karlsen 18, Lorna Kosteniuk 17,Lynda Lazosky 18,Winnie Leung 15,Valerie Levesque 19,ÉmilieMilili5,Dimas Mateos-Corral 6,Vanessa McMahon 10,Mays Merjaneh 5,Nancy Morrison 5,Nancy Morrison 12,Michael Parkins 19,Mighan cike 13,Jennifer Pike 13,Jennifer Pike 16,Mariy Jane S. S. S. S. s. s. s. s. s. s. s. s. s. s. s. s. s. s. quon sill sill sill sill sill sill sill sill sill s. 21, Nathalie Vadeboncoeur 7, Danny Veniott 22, Terry Viczko 10, Pearce Wilcox 18, Richard Van Wylick 14, Garry Cutting 23, Elizabeth Tullis 13, Felix Ratjen 3,24, Johanna M. Rommens 25, She Sun 26, Melinda Solomon 24, Anne L. Stephenson 13, Emmanuelle Brochiero 4.5, Scott Blackman 23, Harriet Corvol 27.28和Lisa J. Struug 1,2,26,29.30✉
胎儿大脑巨细胞病毒感染的补充数据:怀孕期间摄入阿司匹林会削弱后代的神经发育发病机制 Sarah Tarhini 1 , Carla Crespo-Quiles 1# , Emmanuelle Buhler 1 , Louison Pineau 1 , Emilie Pallesi- Pocchard 1 , Solène Villain 1 , Saswati Saha 2 §, Lucas Silvagnoli 1 , Thomas Stamminger 3 , Hervé Luche 4 , Carlos Cardoso 1 , Jean-Paul Pais de Barros 5 , Nail Burnashev 1 , Pierre Szepetowski 1 *, Sylvian Bauer 1 * §当前地址: #Alicante Neuroscience Institute, Miguel Hernandez University, CSIC, San Juan de Alicante, Alicante, Spain; 生理学和病理生理学研究所,约翰内斯古腾堡大学,美因茨,德国; §Argenx France SAS, 92130 Issy-Les-Moulineaux, France 1 INMED、INSERM、艾克斯-马赛大学,法国马赛。 2 TAGC、INSERM、艾克斯马赛大学图灵生命系统中心,法国马赛。 3 德国乌尔姆大学病毒学研究所。 4 CIPHE、PHENOMIN、INSERM、CNRS、艾克斯-马赛大学,法国马赛。 5 DiviOmics 平台,UMS 58 BioSanD,法国第戎勃艮第孔泰大学。 *通讯作者:Bauer 博士,地中海神经生物学研究所 (INMED)、Inserm UMR1249、Parc Scientifique de Luminy, BP13, 13273 Marseille Cedex 09, France。电话:+33 (0)4 9182 8156;电子邮件:sylvian.bauer@inserm.fr Szepetowski 博士,地中海神经生物学研究所 (INMED),Inserm UMR1249,Parc Scientifique de Luminy,BP13,13273 Marseille Cedex 09,法国。电话:+33 (0)4 9182 8111;电子邮件:pierre.szepetowski@inserm.fr
摘要:Cas-9 是一种酶,它使用 CRISPR 序列作为指导,用于检测和分离与 CRISPR 序列互补的基因组部分。Cas9(CRISPR 相关蛋白 9,以前称为 Cas5、Csn1 或 Csx12)在人类免疫系统对抗 DNA 病毒中起着重要作用,也用于基因工程方法。它们能够在基因组编辑中切割 DNA 序列的一部分。CRISPR-Cas-9 编辑由 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna(2020 年诺贝尔化学奖获得者)创立。CRISPR 已被编辑用于制作转录项目,使研究人员能够激活特定基因。CRISPR-Cas 有两种类型;第 1 类由多个 Cas 蛋白组成,用于降解外来核酸碱基。第 2 类由单个巨大的 Cas 蛋白组成,具有相同的作用。衰老是组织和细胞成分一生中随机破坏的结果。随着年龄的增长,免疫力下降和炎症的发生与细胞和组织损伤事件的发生有关,而这些损伤是一生中都会发生的。DNA 传感信号通过错误放置的细胞质激活,从而启动先天免疫反应。微核与衰老完全相关,并影响衰老,因为它总是出现在多种衰老综合征和癌症中。因此,微核可能在基因组不稳定性、先天免疫激活和衰老组织的一些特征与 Verubecestat、多奈哌齐、美金刚、加兰他敏、他克林、Exelon、利伐斯的明、7-MEOTA 和阿昔洛韦的不同药物特性之间表现出机制联系。其中,他克林被发现具有最高的(负)结合能,并进一步进行了分子动力学 (MD) 模拟分析。
CRISPR-Cas 技术是基因操作领域的一项突破性工具,彻底改变了我们精确高效地编辑 DNA 的能力。该技术代表“成簇的规律间隔的短回文重复序列”(CRISPR)和 CRISPR 相关(Cas)蛋白,利用 Cas 蛋白和 RNA 分子对核酸序列进行有针对性的修改,从而产生一种多功能的基因编辑工具。CRISPR-Cas9 系统是使用最广泛的 CRISPR 系统,由加州大学伯克利分校和维也纳大学的科学家于 2012 年开发,以 Emmanuelle Charpentier 为主要负责人。同年,麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所发表了该系统在真核生物中的应用。从本质上讲,CRISPR-Cas 就像一把分子剪刀,使科学家能够精确地瞄准和修改 DNA/RNA 的特定部分。它包含两个主要组成部分:充当剪刀的 Cas 蛋白,以及引导这些蛋白质到达 DNA 链上所需位置的 RNA 分子。该过程从设计与目标 DNA 序列相匹配的引导 RNA 开始。然后,该引导 RNA 将 Cas 蛋白引导至 DNA 上的特定位置,Cas 蛋白在该位置进行精确切割。然后细胞的修复机制进行干预,要么整合所需的改变(下图中的“程序化 DNA”),要么利用细胞固有的修复机制来纠正基因异常。使用可以廉价快速合成的短引导 RNA 使其比其他基因编辑技术更容易使用,其他基因编辑技术则需要通过更费力的过程才能实现类似的结果(即:TALEN)。
作者分支机构教授安东尼·罗斯(Anthony Roth),临床心理学博士学位,临床和健康心理学研究系,UCL教授斯蒂芬·皮林(Stephen Pilling),Core,国家心理健康中心主任Stephen Pilling教授,临床,教育和健康心理学研究系的总监,该报告在此报告中所介绍的工作在此报告中介绍了该报告,该报告涉及该报告的研究。项目团队由Anthony Roth和Stephen Pilling领导。专家参考小组(ERG)这项工作是由一个专家参考小组监督的,其宝贵的建议,社论评论和大学态度为工作的发展做出了巨大贡献。ERG组成:凯蒂·阿什克罗夫特(Katie Ashcroft)博士,艾莉森·布拉巴班(Alison Brabban)博士,弗兰克·伯巴赫(Frank Burbach)博士,汤姆·克雷格(Tom Craig)教授,格林尼·法登(Grainne Faden)博士,菲利帕·加里(Philippa Garety)教授,安德鲁·古姆利教授,安德鲁·哈里森(Andrew Harrison),安德鲁·哈里森(Andrew Harrison),伊丽莎白·霍尔福德(Elizabeth Holford),伊丽莎白·霍尔福德(Elizabeth Holford),伊恩·霍拉特 Meyer, Professor Anthony Morrison, Dr Emmanuelle Peters, Professor Stephen Pilling, Professor Tony Roth, Professor Jan Dr Scott, Craig Steele, Professor Graham Turpin Peer Reviewers We are very grateful both to the members of the ERG, as well as to the following external reviewers: Dr Francesc Colom, Professor Ellen Frank, Dr Fiona Lobban, Dr Oliver Mason, Dr Anna Ruddle,Jo Smith,Holly Swartz博士,Peter Woodhams,Eduard vieta博士
