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面向对象软件的形式化验证 2010 - KIT
本卷包含在 2010 年 6 月 28-30 日于法国巴黎举行的面向对象软件形式化验证国际会议 (FoVeOOS 2010) 上发表的受邀论文、研究论文、系统描述、案例研究和立场文件。会后，选定论文的修订版将在 Springer 的计算机科学讲义系列中出版。形式化软件验证已经超出了学术案例研究的范畴，工业界也对此表现出浓厚的兴趣。下一个合乎逻辑的目标是工业软件产品的验证。工业实践中使用的大多数编程语言都是面向对象的，例如 Java、C++ 或 C#。FoVeOOS 2010 旨在促进该领域研究人员之间的合作与互动。FoVeOOS 由 COST Action IC0701 ( www.cost-ic0701.org ) 组织，但它超出了该行动的框架。会议向整个科学界开放。所有提交的论文都经过同行评审，在 35 篇提交的论文中，程序委员会选择了 23 篇在会议上展示。我们衷心感谢所有提交作品供审议的作者。我们还要感谢程序委员会成员以及其他审阅者在审查和选择过程中付出的巨大努力和专业工作。他们的名字列在以下页面中。除了贡献的论文外，F
确认通过 CRISPR 介导的基因编辑治疗镰状细胞病的全球首个基因疗法获得批准 亲爱的编辑，
祝贺世界首个通过 CRISPR 介导的基因编辑治疗镰状细胞病的基因疗法获得批准 亲爱的编辑， CRISPR 作为一项新兴尖端技术，在过去十年中因其在治疗各种遗传疾病方面的潜力而备受关注。最近，这一前景随着 CASGEVY 的突破性批准而成为现实，CASGEVY 是一种基于 CRISPR 的基因疗法，由美国生物制药公司 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 和瑞士-美国生物技术公司 CRISPR Therapeutics 共同开发，由诺贝尔奖获得者 Emmanuelle Charpentier 教授共同资助。CASGEVY（exagamglogene autotemcel）是一种一次性治疗细胞基因疗法。该药物旨在治疗 (i) 患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的 12 岁及以上患者的镰状细胞病或 (ii) 患有输血依赖性 β-地中海贫血且适合进行造血干细胞 (HSC) 移植但缺乏合适的人类白细胞抗原匹配相关移植供体的患者的疾病 (1)。镰状细胞病和 β-地中海贫血源于 HBB 基因内的基因突变，该基因负责编码血红蛋白 A (HbA) 的 β-珠蛋白亚基，血红蛋白 A 是成人红细胞 (RBC) 中的主要携氧蛋白。在患有镰状细胞病的个体中，HBB 突变会导致产生异常的血红蛋白分子，即血红蛋白 S (HbS)。这些细胞的镰状形状是有问题的，因为它降低了它们的灵活性，使它们更容易卡在小血管中，导致疼痛和其他并发症 (2)。另一方面，在 β-地中海贫血中，HBB 基因突变导致 β-珠蛋白亚基生成减少或缺失。这导致 α-和 β-珠蛋白链生成失衡，从而导致血红蛋白形成异常。β-珠蛋白链不足或缺失会阻碍血红蛋白的正常功能，导致氧气运输无效，从而导致贫血 (3)。在 CASGEVY 开发之前，这些疾病唯一可用的治疗方法是将健康的 HSC 从供体移植到患者体内。然而，这种程序具有很大的风险，包括可能危及生命的移植物抗宿主病。此外，只有大约 10% 的受该疾病影响的患者有组织相容的兄弟姐妹供体，因此大多数患者无法获得治愈 (4)。
社论埃及杂志《农业研究基因工程》是CRISPR/CASPR/CAS基因组编辑技术的植物育种的未来吗？
摘要CRISPR/CAS基于创新的繁殖技术现在为植物育种者提供了前所未有的机会，可以产生遗传变异的繁殖。由于CRISPR/CASPR/CASGENOME编辑的最新进展，能够有效地靶向大多数作物变化的能力表明，农业进步可能会加快。关键字：CRISPR/CAS9，基因组编辑，植物育种，小麦，大米，基因编辑（GE）Technology CRISPR/CAS（定期散布的短篇小说重复/CRISPR相关蛋白），通常被称为“遗传剪刀”，该公司于11年前首次发表，该公司在Emmanielle anderna eylna eylna（Jenn eylna）（遗传剪刀）首次发表（ ）。如果认真对待道德问题，那么在治疗应用处于最前沿的许多领域中，CRISPR/CAS技术的应用可能是革命性的。div> div> div> div> div> div> div> div> div> div> div> div> DOUDNA和CHARPENTIER于2020年因开发促进“重写生命守则”的技术的重大贡献而获得了诺贝尔化学奖。crispr/cas9目前是植物基因组最常见的编辑系统（Invens等，2022），这是因为它仅需要通用CAS9核酸酶的表达和一个（或更多）单个指南RNA（SGRNA）（SGRNA），该指南（SGRNA）专门设计以使其与某些靶基因序列相匹配，从而使其与某些dna相匹配。我们所生活的时代以全球人口前所未有的增长率为标志。目前估计的世界人口为77亿，到2030年预计到2030年，到2050年将飙升至88亿（Bhatta and Malla，2020年）。这一挑战引发了人们对更高量的食物（约50％）的不愉快需求，这对当前有限的农业生产率施加了巨大负担。气候变化通过升高大气温度，增加干旱并增加土壤盐度来加剧这种情况，所有这些都降低了全球农业生产力并威胁粮食安全（Hazman等，2022）。此外，发现气候变化使植物更容易受到害虫和病原体的影响，这显着对作物产量和质量产生了负面影响（Kim等，2022）。因此，弥合此差距的最有效策略是每个土地面积单位（例如，英亩）提高生产力。
投资报告2024年7月
在德国股票基金中购买•格林克：长期禁欲后，格伦克又回到了基金中。我们希望中型公司的融资专家重新获得利润道：随着新业务的增加，未来的利润应该再次动态增长。这段时间，份额以书面价值的三通注明。在亚洲股票基金中购买•Eagers Automotive：我们购买了澳大利亚汽车经销商Eagers Automitives，因为它的评级低，打蜡的收益率和高股息收益率。购买国际混合资金•Amkor技术：Amkor是一家全球领先的，廉价的公司，在半导体包装领域，受益于对电子产品不断增长的需求。“没有我们，就不会有芯片行业”。BluebirdBio：蓝鸟生物是一种创新的生物技术，重点是开发用于治疗严重遗传疾病的基因疗法，尤其是对于镰状细胞贫血。•CRISPR Therapeutics：由诺贝尔奖获得者Emmanuelle Charpentier共同创立的CRISPR Therapeutics是基因组编辑技术的首要任务，并为遗传性疾病提供了开创性的治疗方法。产量最初将来自顶点药物。CRISPR疗法和顶点药品以40/60的比例分享Casgevy的成本和利润。这种疗法旨在通过遗传结束来治愈诸如镰状细胞贫血和输血依赖性β-甲性疾病等遗传疾病。生物科学：Caribou Bioscience使用先进的CRISPR技术来开发新的，有针对性的癌症疗法。这些同种异体（即不是个性化的购物车疗法）使用先进的基因编辑技术来改善免疫反应并增加抗肿瘤活性。•Kingdee International软件：Kingdee International是公司管理的运营提供商 - （“ ERP”） - 中国的软件，受益于快速增长。也许亚洲的树液在这里。•神经分泌生物科学：神经分泌生物科学专门研究（通常是罕见的）神经和内部碎石学疾病的创新疗法，并提供独特的治疗删除。•Zealand Pharma：Zealand Pharma为罕见和慢性疾病开发了新的肽疗法，这使它们在生物疗法市场中的地位很强。Kollaboration合作伙伴包括基于GLP-1和GLP-2激动剂的产品的Boehringer Ingelheim。
卫生保健
Cnesmag，法国国家空间研究中心的杂志，地址：2 place Maurice Quentin, 75039 Paris cedex 01。所有通信请写信至：18 avenue Edouard Belin, 31401 Toulouse cedex 9。电话：+33 (0)5 61 27 40 68。互联网：http://www.cnes.fr。该评论者是 Communication&Entreprises 的成员。订阅：https://cnes.fr/reabonnement-cnesmag 出版总监：Jean-Yves Le Gall。编辑总监：Marie-Claude Salomé。主编：Brigitte Alonzo-Thomas。校对：Céline Arnaud。编辑人员：Karol Barthélémy、Liliane Feuillerac、Marianne Quiles、Marie-Claude Siron、Brigitte Alonzo-Thomas。照片和图像：Marie-Claire Fontebasso。照片来源：CNES/E. Grimault-CNES/E.Martin-H.Adani(p.04)； CNES/C.Peus（第 05 页）；欧洲航天局/美国宇航局（第 06 页）； CNES/E.Grimault（p.07 上-08-09-10 右-11-16-19-23-25-27-34 肖像）； iStock（第 07 页底部和右上角）；插入（第10页左侧）；圭亚那巴斯德研究所（第 11 页）； JF PAGA/Leemage（第 13 页）； PJB/SIPA（第 15 页）； SAMU 973/G.Egmann（第 17 页）； iStock（第18页底部）；法国国家太空研究中心（第20页）法国国立太空研究中心/F.恶性（第 21 页）； IRD/C.Costantini（第21页底部）欧洲航天局/美国宇航局（第 22 页）； ESA/NASA（第24页顶部）； CNES/Zetapress/M.Pedoussaut（第24页底部）； CNES/R.Barranco（第 26 页）； J.Arnould（第 33 页）；欧洲航天局/美国宇航局（第 34 页）； CNES/P.Jalby（第 35 页）； H4D（第 36 页）。插图：François Foyard（第 09 页）、Robin Sarian（Idix）（第 28-29 页）、Jean-Marc Pau（第 30-31-32 页）。网站管理员：Sylvain Charrier、Mélanie Ramel。社交媒体：Mathilde de Vos。英文文本：Boyd Vincent。设计和印前：Citizen Press – Camille Aulas、Stéphane Boumendil、David Corvaisier、Alexandra Roy、Aurélien Saublet。印刷：Ménard，ISSN 1283-9817。感谢：Patrice Benarroche、Marine Bernat、Audrey Berthier、Fabrice Bertile、Stéphane Blanc、Lucie Campagnolo、Angèle Chopard、Meritxell Clanet、Bernard Comet、Christine Correcher、Marc-Antoine Custaud、Arnaud Deramecourt、Emline Deseez、Rosane Fayet、Nicolas Foray、Guillemette Gauquelin-Koch、Antonio Guell、Philippe Hazane、Sandrine Lafont、Fabienne Lissak、Alain Maillet、Emmanuelle Martin、Joseph McIntyre、Eric Médaille、Jean-Gabriel Parly、Sophie Roelandt、Laurence Vico 和 Cécile Vignoles。
关于通过定点诱变或顺式基因编辑技术产生的生物的规定 AC 3393
如该拟议法律所附的解释性报告所述，该法案旨在更新分别自 2001 年（2001 年 3 月 12 日欧洲议会和理事会第 2001/18/EC 号指令）和 2003 年（2003 年 7 月 8 日第 224 号立法法令）起实施的有关转基因生物 (GMO) 的现行立法。事实上，科学已经开发出克服转基因机制的技术，转基因是通过在生物体的 DNA 中引入不同于生物体本身的 DNA 序列来创造生物体。本提案法所指的新基因组技术（NGT）是通过定点诱变进行的基因组编辑技术，也称为定点或靶向诱变（以下称为基因组编辑）和顺式基因编辑。第一种可以在不引入新遗传物质的情况下精确修改 DNA，欧洲食品安全局 (EFSA) 将其定义为位点特异性核酸酶 1 型 (SDN-1) 和位点特异性核酸酶 2 型 (SDN-2)。基因组编辑使用核酸酶类蛋白质（可切割 DNA 的酶）和短 RNA 序列，可引导核酸酶到达基因组中的特定目标点，可能导致基因失活或将自然界中已经存在的修饰引入其序列中。在这两种情况下，获得的突变相当于可以自发发生的突变。农作物物种内的正常生物多样性就是由于这种突变而产生的。最著名的基因组编辑技术被称为“CRISPR/Cas9”，因为它使用了 Cas9 蛋白，由两位研究人员——法国女性 Emmanuelle Charpentier 和美国人 Jennifer Doudna 于 2012 年开发，这一发现为她们赢得了 2020 年诺贝尔化学奖。CRISPR/Cas9 基因组编辑技术被称为“开启生命科学新时代的基因剪刀”。事实上，通过基因组编辑，可以将在其他品种、野生个体或相关物种中发现的任何有利突变引入栽培品种中，而无需引入新基因，最重要的是避免“传统”的漫长的杂交和回交实践：引入的唯一突变就是期望获得的突变。同源性是指从同一物种或者性相容的相关物种的供体生物中插入遗传物质，例如基因。遗传物质未经修改就被插入。即使同一基因拷贝数的变化，经过轻微的修改，也是每个物种中存在的正常生物多样性的一部分。通过杂交和选择可以实现相同的过程，但时间更长且精度更低。
年轻人自杀想法和行为与大脑结构变化相关：Enigma 自杀想法和行为联盟的 21 项国际研究结果
Laura S. Van Velzen 1,2✉，Maria R. Dauvermann 3,4,5，Lejla Colic 6,7,8，Luca M. Villa 6,9，Hannah S. Savage 2,10，Yara J. Toenders 1,2，Alyssa H. 17,18，Nerisa Banaj 16，Zeynepba柄19，Jochen Bauer 20，Karina Blair 21，Robert James Blair 21，Kat Schach 24，23，Colm G. Connolly 28，Colm G. Connolly 28 R. Cullen 19，Udo Dannlowski 31，Dam Christopher 31，Janice M. Fullerton 33,34，Ali Saffet Gonul 35，Ian H. Gotlib 36，Dominik Grotegerd 31，Tim Hahn 31，Ben J. Harrison 10 ，42,43，Tilo Kircher 22,23，Bonnie Klimes-Dougan 44，Melissa Klug 31，Elisabeth J. Leehr 31，Elizabeth TC Lippard 45,46,48，笑声McAught，笑声McAught，kane 349，Adam Bryant Miller 51.52。 22.23，Amar Ojha 56.57，Bronwyn J. Overs 33，Julia-Katharina Pfarr，223，Fabrio G. Ring 26。 .23，Giana I.60，Diana Terezilla，160 2，Aslihan Uyar-Demir 35，Nic Ja van der Wee 63,64，Steven J. Van der Werff 63,64,65，Robert RJM RJM Vermeiren 66,67，Alexandra 31，Alexandra 31，Alexandra 31，Mon-Mon-Ju Yand Ju 54,54,54,54,54,54,54,54,54.54,54,54,54，yanny，yand thony Ahanshad 11，Hilary P. Blumberg 6,69,70，Anne-Laura Van Harmelen 3,64,71，Enigma自杀思想和行为财团*和Lianne Schmaal 1,2
2022 年获奖作品
我一直是一个充满好奇心的生物化学专业学生，希望从事制药和医疗保健相关领域的工作。因此，我花时间探索这些领域的发现，以培养我的知识，为毕业后攻读博士学位做准备。在几门生物学入门课程中，突变疾病似乎是最复杂且几乎不可能治疗的疾病之一。因此，我将注意力从全球感染转移到由遗传疾病引起的突变疾病。我很幸运能参加 Martha Grossel 教授的“生物学探究入门”课程，这门课程让我掌握了遗传学知识。然而，由于我渴望亲身参与基因编辑研究，这门课程无法满足我的需求。两年前，我偶然发现了一篇来自《自然》杂志的文章，名为“革命性 CRISPR 基因编辑的先驱赢得化学诺贝尔奖”，其中介绍了 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 在 CRISPR-Cas9 基因编辑系统方面的突破性发现（Ledford and Callaway 2020，346–47）。用健康基因替换受损基因并纠正突变的能力如此令人着迷，以至于我无法停止阅读。我与 Deborah Eastman 教授讨论了我对研究基因编辑机制的兴趣，该机制有三种核酸酶：TALEN、CRISPR/Cas9 和 ZFN（Li et al. 2020, 1）。她建议我在选择适合自己的文章之前阅读一些评论文章，了解它们的优缺点。由于《自然》杂志上的文章给我留下了深刻的印象，它激发了我对 CRISPR-Cas9 基因编辑系统进行研究。然而，由于该系统已用于多种动物模型，包括小鼠、大鼠甚至人类（Wu et al. 2013, 659–62），我很难找到我的研究主题。我向 Deborah Eastman 教授寻求建议，她建议我研究 CRISPR-Cas9 对大肠杆菌中 lacZ 基因改变的影响。我首先观看了哈佛大学 Wyss 研究所的“CRISPR-Cas9 基因编辑机制”，该视频直观地展示了基因修饰的工作原理。然后，我开始了初步研究，阅读了 Sardha Suriyapperuma 教授推荐的几篇来自 Science Direct、PubMed、Scopus 等的文章。由于这是预研究，我使用非常通用的术语搜索文章，例如“基因编辑机制”、“基因组修饰”、“lacZ 基因改变”等。她还建议我阅读更多关于基因驱动技术和 DNA 修复机制的评论文章，以了解我的研究可以如何进行。我还向两位热情的图书管理员 Andrew Lopez 和 Lori Looney 寻求帮助，以帮助我进行预研究。他们为我提供了如何充分利用 One Search 的提示，还向我介绍了几个科学数据库，包括 Academic One File 和 PubMed Central。在进行预研究后，我绘制了一个头脑风暴图
基因组编辑工具
瑞典皇家科学院决定将 2020 年诺贝尔化学奖授予 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer A. Doudna，以表彰他们开发了一种基因组编辑方法。引言 1953 年，JD Watson 和 FHC Crick 报告了 DNA 的分子结构 [1]。从那时起，科学家们就一直试图开发能够操纵细胞和生物遗传物质的技术。随着 RNA 引导的 CRISPR-Cas9 系统的发现，一种简单有效的基因组工程方法现已成为现实。这项技术的发展使科学家能够修改各种细胞和生物中的 DNA 序列。基因组操作不再是实验的瓶颈。如今，CRISPR-Cas9 技术被广泛应用于基础科学、生物技术和未来治疗学的开发 [2]。在原核生物中发现 CRISPR-Cas 系统。最终导致发现用于基因组编辑的强大的 CRISPR-Cas9 系统的工作始于鉴定细菌和古菌中存在的重复基因组结构。 1987 年，一份报告指出大肠杆菌基因组中存在一个不寻常的重复结构，该结构包含五个高度同源的 29 个碱基对 (bp) 序列，包括 14 bp 的二元对称序列，其间散布着 32 bp 的可变间隔序列 [3]。几年后，在嗜盐古菌 Haloferax mediterranei 的基因组中也发现了类似的重复结构，其中有 14 个几乎完全保守的 30 bp 序列，以规律的距离重复 [4]。后续的生物信息学分析表明，这些类型的重复在原核生物中很常见，且都具有相同的特殊特征：一个短的部分回文元素成簇出现，并被独特的恒定长度的中间序列隔开，这表明其起源于祖先并具有高度的生物学相关性 [5]。从此引入了术语 CRISPR，这是成簇的规律间隔的短回文重复序列的缩写 [6]。了解 CRISPR 功能的重要一步是鉴定出 CRISPR 相关 (cas) 基因，这是一组仅存在于含有 CRISPR 的原核生物中且始终位于 CRISPR 相邻位置的基因。鉴定出的 cas 基因编码的蛋白质具有解旋酶和核酸酶基序，表明其在 DNA 代谢或基因表达中发挥作用 [6]。与 CRISPR 的关联被用作定义特征，在接下来的几年中，描述了许多 Cas 蛋白亚家族 [7, 8]。CRISPR 位点的功能重要性一直难以捉摸，直到 2005 年，研究人员注意到独特的 CRISPR 序列来自可传播的遗传元件，例如噬菌体和质粒 [9-11]。携带这些特定序列的原核生物似乎可以免受感染，因为含有与间隔序列匹配的序列（称为原间隔序列）的质粒或病毒通常不存在于携带间隔序列的原核生物中 [9, 11]。这些相关发现表明 CRISPR 在原核生物防御入侵外来 DNA 方面发挥着作用，间隔序列被描述为“过去‘遗传攻击’的记忆” [10]。已经证明 CRISPR 转录成长 RNA
作者成功展示了新基因编辑的运输
禁运 - 2301H英国时间3月19日星期二**注意：以下发布是欧洲临床微生物学和传染病大会的特别早期发布（ECCMID 2024，巴塞罗那，西班牙，4月27日至30日）。如果您使用这个故事，请归功于国会**在今年欧洲临床微生物学和感染性疾病大会之前提出的新研究（ECCMID 2024，巴塞罗那，巴塞罗那，4月27日至30日）在荷兰的一组研究人员中，荷兰的一组研究人员表明，最新的CRISPR-CAS基因编辑技术可以用来消除HIV的动作，从而消除了HIV的启发，以消除所有的病毒。由Elena Herrera-Carrillo博士领导的研究和她的团队的一部分（Yuanling Bao，Zhenghao Yu和Pascal Kroon）在荷兰的阿姆斯特丹UMC，在寻找HIV治疗方面取得了重大突破。CRISPR-CAS基因编辑技术是一种分子生物学的开创性方法，可以对生物体的基因组进行精确改变。这种革命性技术带来了其发明家，詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）和伊曼纽尔·夏尔潘蒂（Emmanuelle Charpentier），这是2020年诺贝尔化学奖，使科学家能够准确地靶向和修改有机体DNA的特定部分（遗传密码）。在指导RNA（GRNA）的指导下，像分子“剪刀”的功能一样，CRISPR-CAS可以在指定斑点切割DNA。此作用有助于缺失不需要的基因或将新遗传物质引入生物体细胞，为晚期疗法铺平了道路。目前正在使用许多有效的抗病毒药物治疗HIV感染。HIV治疗中的重大挑战之一是该病毒将其基因组整合到宿主的DNA中的能力，因此很难消除。尽管具有功效，但终身抗病毒疗法是必不可少的，因为在停止治疗时，艾滋病毒可以从已建立的储层中反弹。作者解释说，CRISPR-CAS基因组编辑工具为靶向HIV DNA提供了一种新方法。他们说：“我们的目的是开发一种坚固且安全的组合CRISPR-CAS疗法，努力为所有人的艾滋病毒治愈而努力，以使各种细胞环境中的各种艾滋病毒菌株失活”。承认，艾滋病毒可以感染体内不同类型的细胞和组织，每个细胞和组织都有其独特的环境和特征。因此，研究人员正在寻找一种在所有这些情况下靶向艾滋病毒的方法。在这项研究中，作者使用了该分子剪刀（CRISPR-CAS）和两个GRNA来对抗“保守”的HIV序列，这意味着它们集中在病毒基因组的一部分上，这些病毒基因组在所有已知的HIV菌株中保持不变，并实现了HIV感染的HIV感染的T细胞。通过关注这些保守的部分，该方法旨在提供能够有效地对抗多种HIV变体的广谱疗法。然而，他们解释说，车辆的尺寸（称为“矢量”）用于将编码治疗性CRISPR-CAS试剂编码的盒式盒子运输到细胞中，提出了后勤挑战，因为它太大了。因此，作者试用了各种技术，以减少