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使用贝叶斯PBPK建模方法重新审视病毒性脑炎的阿西洛韦剂量
莱顿大学，尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学，尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是，与血浆相比，通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标（PTA）。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现，但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明，与其他经过测试过的替代剂量方案相比，使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效，更安全的方法来管理CNS感染。关键词：阿西洛韦，病毒脑炎，贝叶斯PBPK建模，单纯疱疹病毒，水疗鞘烷病毒，中枢神经系统药代动力学，给药方案优化。
病例报告：与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎模仿脑梗塞
与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎在其临床表现中有所不同。 无需测试血清或脑脊液中抗GABA-B抗体，该疾病很难与其他一些疾病区分开。 脑损伤通常通过内侧颞叶或海马的磁共振成像（MRI）检测到。 我们描述了由抗GABA-B抗体引起的自身免疫性脑炎的患者，该抗体出现了初始局灶性癫痫。 这位65岁的男子报告说，在向急诊科（ED）提交之前，记忆力丧失，癫痫发作和意识改变。 左臂显示出疼痛刺激的自主运动减少，MRI在T2上的左额叶中表现出异常的高强度，并且流体累积的反转恢复序列，受限的扩散和脑血流降低。 对比增强的T1加权MRI显示涉及皮质和皮层白质的陀螺增强。 计算机断层扫描血管造影仪未识别罪魁祸首。 对自身免疫性脑炎相关的血清抗体进行筛查显示抗GABA-B抗体。 皮质类固醇，静脉免疫球蛋白治疗和血浆置换的过程并没有真正改善症状。 在这种特殊情况下，患者没有癌症。 然而，随后的分析和诊断引起了怀疑肺肿瘤。 但是，由于患者的死亡，这无法确认。与GABA-B抗体相关的自身免疫性脑炎在其临床表现中有所不同。无需测试血清或脑脊液中抗GABA-B抗体，该疾病很难与其他一些疾病区分开。脑损伤通常通过内侧颞叶或海马的磁共振成像（MRI）检测到。我们描述了由抗GABA-B抗体引起的自身免疫性脑炎的患者，该抗体出现了初始局灶性癫痫。这位65岁的男子报告说，在向急诊科（ED）提交之前，记忆力丧失，癫痫发作和意识改变。左臂显示出疼痛刺激的自主运动减少，MRI在T2上的左额叶中表现出异常的高强度，并且流体累积的反转恢复序列，受限的扩散和脑血流降低。对比增强的T1加权MRI显示涉及皮质和皮层白质的陀螺增强。计算机断层扫描血管造影仪未识别罪魁祸首。对自身免疫性脑炎相关的血清抗体进行筛查显示抗GABA-B抗体。皮质类固醇，静脉免疫球蛋白治疗和血浆置换的过程并没有真正改善症状。在这种特殊情况下，患者没有癌症。然而，随后的分析和诊断引起了怀疑肺肿瘤。但是，由于患者的死亡，这无法确认。通过检测针对神经或神经胶质细胞的自身抗体，可以通过发现许多神经系统和精神症状复合物中自身免疫性脑炎的早期和特定诊断。这从根本上改变了对这组疾病的免疫治疗方法的方法，以及对潜在的病理生理学和触发因素的理解。新的自身抗体数量仍在增长，需要定期更新抗体诊断状态，相关肿瘤的频率以及抗体特异性的临床症状谱系，包括人格变化和认知障碍，从癫痫发作，运动障碍，运动障碍，植物和植物性和植物性疾病，营养和植物性疾病，植物性疾病，植物性和意识分离。
纳米颗粒疫苗研发的日本脑炎病毒进展：系统综述
疫苗接种仍然是对抗日本脑炎 (JE) 的唯一有效策略。灭活疫苗和减毒活疫苗均表现出强大的免疫原性。然而，这些传统疫苗的生产方式需要大量培养病原体，从而产生大量成本并带来重大的生物安全风险。此外，施用活病原体对免疫系统受损或其他健康脆弱的个人或动物构成潜在危害。因此，正在进行的研究工作集中于利用纳米颗粒 (NP) 平台开发下一代 JE 疫苗。本系统综述旨在汇总与基于 NP 的 JE 疫苗开发相关的研究结果。在现有的英语数据库中进行了彻底的文献检索，以查找 2000 年至 2023 年期间发表的有关 JE NP 疫苗开发的研究文章。本综述共选择了 28 篇已发表的研究进行详细分析。其中，16 项研究（57.14%）集中于采用各种结构蛋白的病毒样颗粒 (VLP)。其他方法的使用较少，包括亚病毒颗粒 (SVP)、生物聚合物以及合成和无机 NP 平台。这些研究的结果表明，尽管不同研究中佐剂的使用、剂量、NP 类型、抗原蛋白和动物模型有所不同，但开发的候选 NP 疫苗能够引发增强的体液和细胞适应性免疫反应，为免疫小鼠提供有效保护（70-100%），以抵御致命的日本脑炎病毒 (JEV) 带来的挑战。总之，在后续疫苗开发阶段进一步评估后，这些候选配方可能会产生用于人类和动物的下一代 JE 疫苗。
tick传播脑炎疫苗：美国免疫实践咨询委员会的建议，美国2023年
（儿童/青少年，成人）建议在儿童，青少年和成年人中常规使用疫苗的建议是由免疫实践咨询委员会（ACIP）提出的。ACIP被租用为联邦咨询委员会，向CDC提供专家外部建议和指导，以使用疫苗和相关代理，以控制美国平民的疫苗可预防疾病。通过美国儿科学会（AAP），美国家庭医师学会（AAFP）和美国妇产科学院和美国妇产科学院和妇科学院（ACOG）提出的建议，对儿童和青少年常规使用疫苗的建议至关重要。针对成年人常规使用疫苗接种的建议与AAFP，ACOG和美国医师学院（ACP）的建议协调一致。ACIP建议将转发给疾病预防控制中心的董事，并一旦通过成为官方的CDC政策。这些建议随后发表在CDC的发病率和死亡率每周报告（MMWR）中。其他信息可在https://www.cdc.gov/vaccines/acip上获得。
患者小组在NHS Grampian，Highland，Orkney，Orkney，Shetland，Tayside，Tayside和Western Isles in NHS Grampian，Highland，Tayside和Western Isles of批准的医疗保健专业人员批准的医疗保健专业人员批准的医疗保健专业人员
o打算在目前建议根据Travax发出的国家建议前往日本脑炎疫苗接种的国家旅行或居住。在仔细评估个人行程，旅行季节，住宿期，计划活动和病史后，应确定暴露风险。已获得有效的同意接受疫苗。1.3。排除标准个人：•已有两个月以下的人•对任何含有疫苗的日本葡萄炎或任何疫苗的任何成分（包括残基硫酸盐，甲醛，甲醛，甲甲醛，牛血清白蛋白，宿主细胞dna，sodiuim sodium of Resident of Rectordity of Rectordity of Resident）（sove）（hostium of Restimant）（sodimuts）的任何成分（包括疫苗）对先前的剂量或对疫苗的任何成分进行了确认的过敏反应，•参考（参考）过敏反应）对乳胶不含乳胶的乳胶•患有急性严重发热疾病（次要感染的存在不是免疫的禁忌症）1.4。警告/需要进一步的建议/情况，何时应从医生那里寻求进一步的建议时，绿书建议，很少有人无法接受日本含有日本脑炎的疫苗。如果有疑问而不是扣留疫苗接种，应从相关专家或当地免疫或健康保护团队寻求适当的建议。具有免疫抑制的个体可以给予日本含脑炎的疫苗，尽管这些个体可能无法做出完全的抗体反应。
运输生物材料指南
• Human immunodeficiency virus cultures • Highly pathogenic avian influenza virus cultures • Japanese Encephalitis virus cultures • Junin virus • Kyasanur Forest disease virus • Lassa virus • Machupo virus • Marburg virus • Monkeypox virus • Mycobacterium tuberculosis cultures • Nipah virus • Omsk hemorrhagic fever virus • Poliovirus cultures • Rabies virus • Rickettsia prowazekii cultures • Rickettsia rickettsia cultures • Rift Valley fever virus • Russian spring-summer encephalitis virus • Sabia virus • Shigella dysenteriae type 1 cultures • Tick-borne encephalitis virus cultures • Variola virus • Venezuelan equine encephalitis virus • West Nile virus培养物•黄热病病毒培养•耶尔森氏念珠菌培养
NMDAR1自身抗体放大遗传性白质炎症的行为表型：具有神经精神相关性的轻度脑炎模型
脑炎的患病率≤0.01％。即使进行了广泛的诊断检查，在<50％的病例中也识别或怀疑感染性病因，这表明病因学不清楚，非感染过程的作用。尽管在许多神经精神疾病中可检测到可检测的神经素浮游，但轻度的脑炎经常引起人们的注意。在人类中广泛探索的领域，尽管在啮齿动物中清楚地记录了遗传脑肿瘤，尤其是与髓磷脂异常相关的遗传肿瘤，诱导了原发性白质脑炎。我们假设“自身免疫性脑脑症”可能是由于任何大脑插入与存在脑抗原导向的自身抗体（例如，针对N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1（NMDAR1-AB）（NMDAR1-AB）的存在，但不是有可能塑造出来的nr1抗原受体NR1（NMDAR1- AB）的脑部抗原引起的，这些自身抗体的表现。因此，我们免疫缺乏结构性髓磷脂蛋白2'-3' - 环状核苷酸3' - 磷酸二酯酶（CNP）的年轻雌性CNP - / - 小鼠，含有NMDAR1肽的“鸡尾酒”。cnp - / - 小鼠表现出白质和血液 - 脑屏障破坏的早期低度炎症。我们新颖的心理时间旅行测试揭示了CNP - / - 小鼠在何时何时损害了 - 何时 - 何时取向，但是NMDAR1-AB并没有进一步恶化这种发作的记忆读数。相比之下，关于海马学习/记忆和运动平衡/协调的野生型和CNP - / - 小鼠的野生型和CNP - / - 小鼠揭示了行为病理的不同阶段模式。为了阐明寡头NMDAR下调对NMDAR1-AB效应的潜在贡献，我们产生了条件NR1敲除小鼠。这些小鼠表现出正常的莫里斯水迷宫和心理时间旅行，但束平衡性能类似于免疫的CNP - / - 。免疫组织化学确定CNP - / - 小鼠中的神经因子 /神经变性，但没有NMDAR1-AB的附加效应。得出结论，遗传脑炎症可能解释了自身免疫性条件下的脑部成分。
引用：Aishwarya Mahadevan（2021）在计算机中发现了潜在的日本脑炎拮抗剂，靶向NS5 RNA依赖性RNA - 聚合酶
日本脑炎（JE）是一种黄脑病毒，威胁着世界各地的大量人群，由arboverus日本脑炎病毒（JEV）引起。除了严重的症状外，该疾病的死亡率约为30％。尽管可以作为一种预防措施接受疫苗接种，但一旦患病就没有药物来治疗该疾病。本研究报告了四个分子，可以用作靶向JEV的非结构蛋白5（NS5）的RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）结构域的分子对接和分子动力学模拟筛选的铅化合物。四种铅化合物是Zinc9972155，Zinc67912950，Zinc95910070和Zinc196939367，来自锌数据库。铅化合物对JEV NS5的RDRP结构域的亲和力明显高于天然核苷酸，表明它们具有有效的竞争抑制剂的潜力。
Axbiotick研究：tick虫中的Borrelia物种和tick传播脑炎病毒，以及Aland Islands的tick虫人的临床反应，芬兰
摘要：启动了Axbiotick研究，以调查tick虫和tick病原体的流行及其对Aland群岛上tick虫的人对抗体和临床反应的影响。该地理区域对于莱姆毛毛虫病（LB）和tick传播脑炎（TBE）都是多流行的。从100名tick虫志愿者那里收集了血液样本和壁虱。总共收集了425个壁虱，所有这些都使用分子工具确定为ixodes ricinus。中有20％含有疏螺旋体，其中B. garinii和B. afzelii最常见。没有任何包含病毒（TBEV）。血液样本与tick虫咬合一起绘制，八个星期后。血清的伯氏 - 特异性抗体。总共14％的血清c6igg1中的血清转化为14％，TBEV IgG中的3％，TBEV IgM中的2％。五名参与者开发了LB的临床表现。伯氏（57％）和TBEV（52％）抗体的高血清阳性可能归因于相应感染的地方性状态以及TBE疫苗接种计划。尽管伯氏菌的患病率类似。在欧洲其他地区的壁虱中检测到，该人群的感染率很高。Axbiotick研究正在继续研究更多的参与者和tick虫的共同感染，并在tick咬一口后表征真皮免疫反应。
对影响全球疾病负担的关键变量的深入审查和差距分析
ABI Acquired brain injury ABLV Australian bat lyssavirus ADEM Acute disseminated encephalomyelitis AES Acute encephalitis syndrome ALS Amyotrophic lateral sclerosis AMPAR α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor AMR Region of the Americas AR African region CASPR2 Contactin-associated protein-2 CFR Case fatality rate CMV Cytomegalovirus CNS Central nervous system CP Cerebral palsy CSF Cerebrospinal fluid D2R Dopamine-2 receptor DALYs Disability-adjusted life years DNA Deoxyribonucleic acid DPPX Dipeptidyl-peptidase-like protein-6 EAN European Academy of Neurology EBV Epstein Barr virus EBVL European bat lyssavirus ECDC European Centre for Disease Prevention and Control EEEV Eastern equine encephalitis virus EFNS European Federation of Neurological Societies EFTA European Free Trade Association ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay EMR Eastern Mediterranean Region EU European Union EUR European Region EV Enterovirus GABAaR γ-aminobutyric acid-A receptor GABAbR γ-aminobutyric acid-B receptor GAVI Global Alliance for Vaccines and Immunisation GBD Global Burden of Disease GlyR Glycine receptor GOS Glasgow Outcome Scale GP General practitioner HHV-6 Human herpesvirus-6 HIC High-income country HSE Herpes simplex encephalitis HSV Herpes simplex virus ICD International Classification of Disease ICU Intensive care unit ID皮内IHME健康指标和评估研究所IM肌内IQR IQR四分位数iv静脉内静脉内静脉炎日本脑炎日本脑炎日本脑炎病毒病毒LCMV淋巴细胞性绒毛膜炎病毒lgi-1