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引文 Pepe G, Coco R, Corica D, Luppino G, Morabito LA, Lugarà C, Abbate T, Zirilli G, Aversa T, Stagi S 和 Wasniewska M (2024) 内分泌失调
雷特综合征 (RTT；OMIM ID 312750) 是一种严重的神经发育障碍，几乎只发生在女性身上，主要发生在 6 个月大的婴儿身上 ( 1 )。每 15,000 名新生儿中就有 1 名患有此病 ( 2 )。它是继唐氏综合征之后导致女孩智力障碍的第二大遗传病因 ( 3 )。在 90 – 95% 的病例中，甲基-CpG 结合蛋白 2 基因突变是导致大多数典型 RTT 和较小比例非典型 RTT 的原因。另一方面，具有 Rett 表型的患者会同时患有由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 5 基因 ( CDKL5 ) 突变引起的早发性癫痫 ( 4 )。另一种称为 FOXG1 的基因与非典型 RTT 或 RTT 样表型有关，并且可能表现出保留的功能和特定的临床特征 ( 5 )。 1999 年，首次描述了甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ) 基因突变。MeCP2 基因编码甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 )，该蛋白与基因的长期沉默有关，并在所有组织中表达 ( 6 )。MeCP2 基因突变主要导致功能丧失，是 RTT（一种影响 X 染色体的疾病）的主要原因 ( 7 )。由于大约 95% 的突变是新生的，因此产前检测和/或 Rett 综合征的遗传咨询通常无济于事。MeCP2 在大脑功能和神经元发育中起着关键作用，无论是在神经元分化开始时还是之后 ( 8 )。RTT 患者一开始看起来都很“健康”。然而，从 6 到 18 个月大的时候，这些儿童会经历早期发育里程碑的退化，运动技能、眼神交流、言语和运动控制能力下降，头部生长减速，并出现明显的重复性、无目的的手部运动 (9)。随着时间的推移，通常会出现一系列神经系统问题，包括焦虑、呼吸问题（呼吸节律失常）和癫痫发作 (10)。RTT 的临床表型高度多变，可分为两大类：典型 (经典) RTT 和非典型 (变异) RTT。典型 RTT 的诊断标准需要一段时间的退化，然后恢复或稳定，并满足所有主要标准（失去有目的的手部技能、失去口语、步态异常和刻板的手部动作）(3)。进一步的表现可以包括自闭症特征、间歇性呼吸异常、自主神经系统功能障碍、心脏异常和睡眠障碍。除了典型或经典的 RTT 外，一些患者可能表现出许多（但不是全部） RTT 临床特征，因此存在“变异型”或“非典型型” RTT（11）。这些包括三种主要变异型：保留言语、早发性癫痫和先天性变异（12）。曲奈肽是目前 FDA 自 2023 年以来批准的唯一一种 RTT 疾病改良疗法，是一种潜在的有效且安全的治疗机会（13）。不同的药物，包括醋酸格拉替雷和右美沙芬，已在小规模临床试验中进行了研究，但效果不显著 ( 14 )。基因疗法目前正处于药物开发阶段，可能带来新的治愈机会 ( 15 )。最初，RTT 被认为是一种纯粹的神经系统病理，但近年来，它已成为一种复杂且
社论：肠内内分泌中的内分泌破坏者
内分泌系统，肠道微生物群和内分泌干扰物之间的相互作用是多方面的研究领域，对人类健康具有重要意义。研究主题“肠内内分泌中的内分泌破坏者”旨在提供这些组件及其互连的最新概述。内分泌系统中的破坏损害激素的产生，可能导致各种健康问题，包括肥胖，糖尿病，胃肠道和生殖疾病以及与内分泌相关的癌症。相反，肠道菌群起着几种重要作用，包括免疫和激素调节，影响全身性障碍和对感染的敏感性，并帮助消化复杂的碳水化合物，脂肪和蛋白质，产生短链脂肪酸（SCFAS）（SCFAS）和其他代理机构，并贡献了贡献的蛋白质和其他系统。由于肠道和口服微生物群的密切联系，任何肠道营养不良都可能改变口服的生理状态，影响局部和全身状况（1）。因此，在某些临床状况下，肠道菌群可能是诊断和治疗的有用工具（2）。
PARP抑制剂：内分泌的主要治疗选择 -
1肿瘤科，科特尔，里昂 - 苏德医院，癌症医院，癌症医院民事学院，里昂（IC-HCL），民用临时医院de Lyon，69495法国里昂，法国里昂； laetitia.collet@lyon.unicancer.fr（l.c.）; julien.peron@chu-lyon.fr（J.P。）; gilles.freyer@chu-lyon.fr（G.F.）2里昂 - 斯图德医学院，里昂大学，大学，克劳德·伯纳德·里昂大学1，69008法国里昂，3章，生物群生物学和生物学作用实验室病理学与生物病理学，让·佩林（Jean Perrin）理解癌症中心，UMR INSERM 1240，大学Clermont Auvergne，63011 Clermont-Ferrand，法国； frederique.penault-lllorca@clermont.unicancer.fr 5癌症遗传学系，Chu Montpellier，UMR IRD 224-CNRS 5290，埃蒙佩利尔大学，法国34295 Montpellier; p-pujol@chu-montpellier.fr 6癌症研究中心（CREEC），UMR 224 CNRS-5290，蒙彼利埃大学，34394 Montpellier，France 7 Biocietry和Mocieltry and Molecular Biologuly系，Hopital Lyon Sud，Hopital Lyon Sud，Hopital Lyon sud，Hospital Lyon France Delance Lyon，69008 Lyon，Lyon，Lyon，99008 Lyon，9999008 lyon，999008 LYON; jonathan.lopez@chu-lyon.fr *通信：benoit.you@chu-lyon.fr;这样的。： +33-（0）4-78-86-43-18;传真： +33-（0）4-78-86-43-56
在内分泌干扰物属性的计算机预测中
内分泌干扰化学物质（EDC）是我们环境中存在的一类广泛的分子，怀疑通过干扰内源配体的合成，转运，降解或作用而怀疑会在内分泌系统中引起不良反应。表征环境化合物及其潜在的细胞靶标之间的有害涉及分性以及体内鲁棒的稳定性，体外和计算机筛选方法对于评估大量化学物质的毒性潜力很重要。在这种情况下，正在开发允许内分泌干扰物和环境风险评估活动预测的计算机辅助技术。这些技术必须能够应对各种数据，并将原子水平的化学与细胞，器官和生物体的生物活性联系起来。定量结构 - 活动关系方法因毒性问题而流行。他们通过许多分子描述子将化合物的化学结构与生物活性相关联（例如，分子量和参数，以说明疏水性，拓扑或电子特性）。化学结构分析是第一步；但是，对分子间相互作用和细胞行为进行建模也将是必不可少的。EDCS目标的三维晶体结构数量的增加提供了大量的结构信息，可用于使用对接和评分程序来预测其与EDC的相互作用。（内分泌学160：2709 - 2716，2019）在本综述中，我们描述了使用配体和靶向属性来预测内分泌干扰物活动的各种计算机辅助方法。
冰川表面上的活动和休眠微生物
摘要：由于人类和经济负担很高，糖尿病是所有国家的主要公共卫生问题。重大代谢改变与慢性高血糖症有关，该慢性高血糖症是糖尿病的特征并导致毁灭性并发症，包括视网膜病，肾衰竭，冠状动脉疾病和心血管死亡率升高。最常见的形式是2型糖尿病（T2D），占90％至95％的情况。这些慢性代谢疾病是遗传因素贡献的异质性，但是产前和产后生活环境因素也是如此，包括久坐的生活方式，超重和肥胖。但是，仅这些经典的风险因素无法解释特定地区T2D患病率的快速发展和1型糖尿病的高患病率。在环境因素中，实际上我们接触了越来越多的化学分子或通过我们的生活方式产生的化学分子。在这篇叙述性综述中，我们旨在对这些污染物的作用进行批判性概述，这些污染物可以干扰我们的内分泌系统，即所谓的内分泌中断化学物质（EDC），在糖尿病和代谢性疾病的病理生理中。
内分泌图标 - 内分泌新闻
在第14页的“遇到2025年的获奖者”中，我们以来自世界各地的内分泌传奇阵列为特色。我们向他们询问了他们对年轻的内分泌学家的建议，以及内分泌社会对自己的职业的影响。当被问及她将向早期职业内分泌学家提供什么建议时，2025年Sidney H. Ingbar奖获得了杰出服务获得者Lori Raetzman博士，他说您的职业生涯是通往未知地点的惊人旅程。“倾向于挑战您的机会和经验。找到可以为您提供建议，倡导您的职业并提名您奖励的导师和赞助商。”她说。“像内分泌社会一样，属于科学社会，可以成为寻找导师的跳板。在会议上和全年通过SIGS的职业发展计划都将使您与职业趋势和培训保持联系。无论您参加哪个职业阶段，开始考虑“下一步”永远不会太早。”说！
多种内分泌肿瘤2型2中有什么新功能？
ret（转染后重新排列）原癌基因在1985年被发现为癌基因。1 RET癌基因位于染色体10（10q.11.2）上的编码酪氨酸激酶家族的受体，这对于神经系统的发展以及源自神经crest的器官和组织的发展很重要。3种RET形式中的每一个都由3个不同的转录本编码。3个成绩单都有ER EXON 19；但是，随着外显子19的3'端的可变剪接，它们形成未剪接的外显子19，外显子20和外显子21。RET同工型具有9（RET9），51（RET51）和43（RET43）氨基酸C末端末端，由这些转录本编码。体内主要同工型为ret9和ret51，分别由1072和1114氨基酸组成。尽管在大多数组织中共表达，但这两种同工型具有不同的发育作用和基因表达谱，这意味着在细胞细胞接触途径调节中可能存在差异。2,3
与研究人员一起巡诊：引人入胜的教学案例，重点关注内分泌治疗在乳腺癌管理中的作用
Love 博士是 Research To Practice 的总裁兼首席执行官。 Research To Practice 以教育补助金的形式从以下公司获得资金来开展 CME 活动：AbbVie Inc、Adaptive Biotechnologies Corporation、ADC Therapeutics、Agios Pharmaceuticals Inc、Alexion Pharmaceuticals、Amgen Inc、Array BioPharma Inc（辉瑞公司的子公司）、Arvinas、Astellas、AstraZeneca Pharmaceuticals LP、Aveo Pharmaceuticals、Bayer HealthCare Pharmaceuticals、BeiGene Ltd、BeyondSpring Pharmaceuticals Inc、Black Diamond Therapeutics Inc、Blueprint Medicines、Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc、Bristol Myers Squibb、Celgene Corporation、Clovis Oncology、Coherus BioSciences、CTI BioPharma（Sobi 公司旗下一家）、Daiichi Sankyo Inc、Eisai Inc、Elevation Oncology Inc、EMD Serono Inc、Epizyme Inc、Exact Sciences Corporation、Exelixis Inc、Five Prime Therapeutics Inc、Foundation Medicine、G1 Therapeutics Inc、Genentech（成员罗氏集团、Genmab US Inc、Geron Corporation、吉利德科学公司、Grail Inc、葛兰素史克、Halozyme Inc、Helsinn Healthcare SA、Hologic Inc、ImmunoGen Inc、Incyte Corporation、益普生生物制药公司、杨森生物科技公司（由杨森科学事务有限责任公司管理）、Jazz Pharmaceuticals Inc、Karyopharm Therapeutics、吉利德旗下公司 Kite、Kronos Bio Inc、Legend Biotech、礼来、Loxo Oncology Inc（礼来公司的全资子公司）、MEI Pharma Inc、默克、Mersana Therapeutics Inc、Mirati Therapeutics Inc、Mural Oncology Inc、Natera Inc、诺华、代表 Advanced Accelerator Applications 的诺华制药公司、Novocure Inc、Nuvalent、Oncopeptides、辉瑞公司、Pharmacyclics LLC（艾伯维旗下公司）、Puma Biotechnology Inc、Regeneron Pharmaceuticals Inc、R-Pharm美国、赛诺菲、Seagen Inc、Servier Pharmaceuticals LLC、SpringWorks Therapeutics Inc、Stemline Therapeutics Inc、住友大日本制药肿瘤学公司、Syndax Pharmaceuticals、Taiho Oncology Inc、武田制药美国公司、TerSera Therapeutics LLC、Tesaro、GSK 公司、TG Therapeutics Inc、Turning Point Therapeutics Inc、Verastem Inc 和 Zymeworks Inc。
Onvansertib 增强 Trastuzumab Deruxtecan 在内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂耐药中的抗肿瘤疗效
图 1. (AC) HBCx-246 PDX 模型用载体 (Ctrl)、onvansertib (Onv；口服，45mg/kg，每周 5 次，共 29 天)、T-DXd (IV，4 mg/kg，第 1、22、43 和 64 天，黑色箭头所示) 或 Onv+T-DXd (O+T) 治疗，每周测量两次肿瘤体积。相对肿瘤体积 (RTV) 计算为 RTV =（测量日的肿瘤体积）/（第 0 天的肿瘤体积）。第 22 天的肿瘤生长抑制计算为 100% x (Vcontrol-Vtreated)/Vcontrol)。(A) 随时间推移的肿瘤体积平均值 ± SEM。使用非配对 t 检验比较第 29 天 O+T 和最有效单一疗法 (Onv) 之间的肿瘤体积。(B) 随时间推移的个体 RTV。 (C) 无事件生存期 (EFS，RTV 时间 = 10) 的 Kaplan-Meier 分析。采用对数秩 Mantel-Cox 检验进行生存分析。显著性水平表示为 ** p < 0.01 和 **** p < 0.0001。结论
BC药房特殊管理机构内分泌药物清单 护理支持服务推荐表
应考虑至少3个月的二甲双胍试验。SA的覆盖范围可用于每周最高1 mg的最大剂量，旨在给出1毫克剂量的笔递送装置。2毫克剂量目前正在审查以供报销。注意：从钢笔输送设备中服用两剂，旨在给出0.5毫克剂量的剂量，因为成本大约是1毫克/剂量笔的单个1毫克剂量的两倍。将提供覆盖范围的半氯丁酯或合格的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。对于DPP-4抑制剂的SA覆盖率患者，批准Semaglutide覆盖范围将导致dpp-4抑制剂的覆盖范围