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妇产科住院医师培训 认识教职员工
职称：• 生殖内分泌与不孕不育专家 医学院：• 圣约瑟夫大学 住院医师职位：• 史坦顿岛大学医院霍夫斯特拉诺斯韦尔医学院 奖学金/研究生院：• 伊利诺伊大学芝加哥分校生殖内分泌与不孕不育 学术兴趣与项目：• 男性和女性不孕不育、生育能力保护、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、输卵管结扎、异常子宫出血
子宫内膜异位相关疼痛中的嘌呤能信号
摘要：子宫内膜异位症是一种依赖雌激素的妇科疾病，具有相关的慢性炎症成分，其特征在于子宫腔外的子宫内膜组织。其主要症状是疼痛，这种情况显然改变了疾病女性的生活质量。本综述旨在详尽地收集有关子宫内膜异位症相关疼痛中嘌呤能信号传导的当前知识。因核苷酸酶活性的变化而改变的细胞外ATP水解已在子宫内膜异位症中报道。 ATP在子宫内膜微环境中产生的积累表明核苷酸受体（P2受体）的持续激活能够产生持续的疼痛信息。P2X3受体，在感觉神经元中表达，介导伤害性，神经性疼痛和炎症性疼痛，并参与与子宫内膜异位相关的疼痛。对P2X3受体的药理抑制作用正在评估是子宫内膜异位症女性的疼痛治疗。此处还讨论了其他ATP受体的作用，例如P2X4和P2X7受体，这些受体参与了炎症细胞 - 粘膜和小胶质细胞 - 脑串扰，因此在炎性弹药和神经性疼痛中。腺苷受体（P1受体）主要扮演抗伤害感受和抗渗透性角色。尖锐的靶向药物，包括核苷酸受体和代谢酶，是用于子宫内膜异位相关疼痛的药理学管理的潜在非激素治疗工具。
使用 DNA 编码化学技术鉴定有效的泛 Ephrin 受体激酶抑制剂
EPH 受体 (EPHs) 是酪氨酸激酶的最大家族，在与 Ephrin 细胞表面相关配体结合后磷酸化下游底物。在来自子宫内膜异位症患者的大量子宫内膜异位病变中，我们发现子宫内膜异位病变中的 EPHA2 和 EPHA4 表达相对于正常的正常子宫内膜有所增加。由于通过 EPHs 的信号传导与细胞迁移和侵袭增加有关，我们假设化学抑制 EPHA2/4 可能具有治疗价值。我们筛选了 DNA 编码化学库 (DECL) 以快速识别 EPHA2/4 激酶抑制剂。命中化合物 CDD - 2693 对 EPHA2 (K i : 4.0 nM) 和 EPHA4 (K i : 0.81 nM) 表现出皮摩尔/纳摩尔激酶活性。激酶组分析显示，CDD-2693 与大多数 EPH 家族和 SRC 家族激酶结合。使用 NanoBRET 靶标参与分析，CDD-2693 对 EPHA2 (IC 50 : 461 nM) 和 EPHA4 (IC 50 : 40 nM) 具有纳摩尔活性，但对 SRC、YES 和 FGR 具有微摩尔抑制剂活性。化学优化产生了 CDD-3167，对 EPHA2 (K i : 0.13 nM) 和 EPHA4 (K i : 0.38 nM) 具有皮摩尔生化活性，对 EPHA2 (IC 50 : 8.0 nM) 和 EPHA4 (IC 50 : 2.3 nM) 具有出色的细胞效力。此外，CDD-3167 保持了卓越的脱靶细胞选择性。在 12Z 子宫内膜异位上皮细胞中，CDD - 2693 和 CDD - 3167 显著降低了 EFNA5（配体）诱导的 EPHA2/4 磷酸化，降低了 12Z 细胞活力，并降低了 IL - 1 β 介导的前列腺素合酶 2 ( PTGS2 ) 表达。CDD - 2693 和 CDD - 3167 降低了子宫内膜异位症患者原发性子宫内膜上皮类器官的扩增，并降低了尤文氏肉瘤的活力。因此，使用 DECL，我们确定了有效的泛 EPH 抑制剂，这些抑制剂在子宫内膜异位症和癌症的细胞模型中表现出特异性和活性。
2021; 12(8): 2295-2316. doi: 10.7150/jca.53395 卵巢透明细胞癌发病机制、诊断和治疗观点的综述更新
卵巢透明细胞癌（OCCC）是上皮性卵巢癌（EOC）的一种特殊病理类型，在亚洲发病率很高，无特定的分子亚型分类。子宫内膜异位症是公认的癌前病变，患OCCC的风险增加3倍。卵巢子宫内膜样癌也起源于子宫内膜异位症，与OCCC有几个共同点，包括铂类耐药和诊断年龄较低。与其他EOC相比，OCCC患者发生静脉血栓栓塞症（VTE）的风险约为2.5至4倍，且OCCC倾向于通过淋巴小泡和腹膜播散而不是血源性转移。传统生物标志物CA125仅轻度升高。分期手术或最佳细胞减灭术联合化疗是OCCC的常见治疗策略。但铂类耐药通常预后不良，因此迫切需要新的治疗方法。目前正在研究靶向治疗和免疫治疗，包括PARP、EZH2和ATR抑制剂联合ARID1A缺陷的合成致死，以及MAPK/PI3K/HER2、VEGF/bFGF/PDGF、HNF1 β和PD-1/PD-L1抑制剂。晚期、细胞减灭效果不佳、铂类耐药、淋巴结转移和VTE是OCCC的主要预后预测因素。我们专注于更新发病机制、诊断方法和治疗方法，为OCCC的临床诊断和治疗提供未来方向。
AALBORG UNICERTET综合定量感觉...
尽管存在遗嘱，但在骨盆疼痛（TRIPP）项目中，尽管有偏见，但仍使用了完全定量的感官测试（QST）paradigm to n 555 55 paradigm noth 55 具体来说）。 我们将脚用作控制位点，腹部用作测试部位。 在5个诊断确定的亚组中，我们发现在评估下腹部或骨盆（引用疼痛部位）的反应时，在不同的病因中很常见，例如，在压力疼痛阈值（PPT）中的功能增益。 然而，尽管诊断组内存在较大的异质性，但还发现了子宫内膜异位症中疾病特异性的表型，例如，在子宫内膜异位症中更大的机械性异差。 最常见的QST感觉表型是机械性痛觉过敏（。 所有组中的50％）。 在CPP参与者中看到了一种“健康”的感觉表型。特定的QSTMEASERARES与sensensory症状相关，与paindetectquestionnaire（压力引起的疼痛[paindetect]和ppt [qst]和ppt [qST] [qST] [q 5 0.47，p，p，p，0.001]； 5 0.38，p 5 0.009] 数据表明，CPP的参与者对深组织和皮肤输入都敏感，这表明中心机制在该队列中可能很重要。尽管存在遗嘱，但在骨盆疼痛（TRIPP）项目中，尽管有偏见，但仍使用了完全定量的感官测试（QST）paradigm to n 555 55 paradigm noth 55 具体来说）。 我们将脚用作控制位点，腹部用作测试部位。 在5个诊断确定的亚组中，我们发现在评估下腹部或骨盆（引用疼痛部位）的反应时，在不同的病因中很常见，例如，在压力疼痛阈值（PPT）中的功能增益。 然而，尽管诊断组内存在较大的异质性，但还发现了子宫内膜异位症中疾病特异性的表型，例如，在子宫内膜异位症中更大的机械性异差。 最常见的QST感觉表型是机械性痛觉过敏（。 所有组中的50％）。 在CPP参与者中看到了一种“健康”的感觉表型。特定的QSTMEASERARES与sensensory症状相关，与paindetectquestionnaire（压力引起的疼痛[paindetect]和ppt [qst]和ppt [qST] [qST] [q 5 0.47，p，p，p，0.001]； 5 0.38，p 5 0.009] 数据表明，CPP的参与者对深组织和皮肤输入都敏感，这表明中心机制在该队列中可能很重要。尽管存在遗嘱，但在骨盆疼痛（TRIPP）项目中，尽管有偏见，但仍使用了完全定量的感官测试（QST）paradigm to n 555 55 paradigm noth 55 具体来说）。我们将脚用作控制位点，腹部用作测试部位。在5个诊断确定的亚组中，我们发现在评估下腹部或骨盆（引用疼痛部位）的反应时，在不同的病因中很常见，例如，在压力疼痛阈值（PPT）中的功能增益。然而，尽管诊断组内存在较大的异质性，但还发现了子宫内膜异位症中疾病特异性的表型，例如，在子宫内膜异位症中更大的机械性异差。最常见的QST感觉表型是机械性痛觉过敏（。所有组中的50％）。在CPP参与者中看到了一种“健康”的感觉表型。特定的QSTMEASERARES与sensensory症状相关，与paindetectquestionnaire（压力引起的疼痛[paindetect]和ppt [qst]和ppt [qST] [qST] [q 5 0.47，p，p，p，0.001]； 5 0.38，p 5 0.009]数据表明，CPP的参与者对深组织和皮肤输入都敏感，这表明中心机制在该队列中可能很重要。我们还看到表型，例如热痛觉过敏，这可能是疗法机制的结果，可让人的伤害感受器。ThishighighlightstheStratifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatientsintocientocellymanticallymantallymansimantimancefly的表型，这可能对更好的cppp策略的发展产生了含义。
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在子宫内膜异位症临床试验中，在用orilissa治疗的受试者中发生了自杀念头和行为，包括一项已完成的自杀。Orilissa受试者的抑郁症和情绪变化的发生率更高，与没有这种病史的受试者相比，具有自杀或抑郁病史的Orilissa受试者的抑郁症发生率更高[见不良反应（见6.1）]。迅速评估患有抑郁症状的患者，以确定持续治疗的风险是否大于益处[见不良反应（6.1）]。患有新的或恶化的抑郁症，焦虑或其他情绪变化的患者应适当地转移给心理健康专业人员。建议患者以自杀的念头和行为寻求立即医疗救助。如果发生此类事件，请重新评估继续Orilissa的好处和风险。