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Enhertu（曲妥珠单抗）的欧盟风险管理计划...
目前：Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2-low BC 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过曲妥珠单抗方案的晚期 HER2 阳性胃腺癌或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌成年患者。Enhertu 作为单一疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗后联合或不联合免疫疗法进行全身治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。
Enhertu 在美国获批用于治疗 ET 后乳腺癌
DESTINY-Breast06 DESTINY-Breast06 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期试验，评估 Enhertu（5.4 毫克/千克）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对 HR 阳性、HER2 低（IHC 1+ 或 2+/ISH-）或 HER2 超低（IHC 0 ，膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗，并且在转移性环境中接受过至少两线内分泌治疗。如果患者曾在转移性环境中接受过一线内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂，并且在开始一线治疗后六个月内出现病情进展，或接受过内分泌治疗作为辅助治疗并在 24 个月内出现病情复发，则他们也符合入选条件。
Enhertu® 产品专论
• 治疗既往接受过曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 治疗的不可切除或转移性人类表皮生长因子 2 (HER2) 阳性乳腺癌成年患者， • 治疗既往在转移性环境中、新辅助或辅助环境中接受过至少一种抗 HER2 方案且在完成新辅助或辅助治疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，以及 • 治疗既往在转移性环境中接受过至少一线化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2 低 (IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成年患者，
EnherTu®（活性物质：曲妥珠单抗Deruxtecan）
此文本的修订日期对应于瑞士人的日期。有关授权药物产品的新信息将不会纳入有关授权的摘要报告中。瑞士监测在瑞士授权的药品。瑞士药物会在新发现的不良药物反应或其他与安全相关的信号时启动必要的效果。可能会损害该药物产品的质量，功效或安全性的新发现，由SwissMedic记录并发布。如有必要，可以调整药物产品信息。
Enhertu, INN-曲妥珠单抗
此药品需要接受额外监控。这将允许快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 Enhertu 100 mg 浓缩粉末，用于输液溶液 2. 定性和定量组成 一瓶浓缩粉末，用于输液溶液，含有 100 mg trastuzumab deruxtecan。配制后，一瓶 5 mL 溶液含有 20 mg/mL trastuzumab deruxtecan（请参阅第 6.6 节）。曲妥珠单抗 deruxtecan 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，含有人源化抗 HER2 IgG1 单克隆抗体 (mAb)，其氨基酸序列与曲妥珠单抗相同，由哺乳动物 (中国仓鼠卵巢) 细胞产生，通过基于四肽的可裂解接头与 DXd (一种依沙替康衍生物和一种拓扑异构酶 I 抑制剂) 共价连接。每个抗体分子上附着约 8 个 deruxtecan 分子。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。3. 药物形式用于输液溶液的浓缩粉末。白色至黄白色冻干粉末。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌 Enhertu 单药疗法适用于治疗已接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。 HER2 低乳腺癌 Enhertu 单药疗法适用于治疗已接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2 低乳腺癌成年患者（见第 4.2 节）。 非小细胞肺癌 (NSCLC) Enhertu 单药疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗（联合或不联合免疫疗法）后进行全身治疗的晚期 NSCLC 成年患者。
Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)
概述 本文档介绍了 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 的使用。Enhertu 是 HER2 靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，可选择性地将化疗药物递送至 HER2 过表达的肿瘤细胞。肿瘤细胞内的溶菌酶对药物进行内化和细胞内连接体裂解，导致 DNA 损伤和细胞凋亡。乳腺癌是一种由恶性（癌性）细胞组成的肿瘤，这些细胞开始在乳房中生长，并可能扩散（转移）到周围组织和身体的其他部位（美国癌症协会，2016 年）。乳腺癌通常采用多种方式治疗，包括手术、放射疗法、化疗和激素疗法的组合（美国国家癌症研究所，2019 年）。肿瘤的临床和病理特征会影响预后和治疗选择。其中之一包括人类表皮生长因子受体 2 基因 ERBB2，通常称为 HER2。该基因的其他名称包括 NEU、Her-2、HER-2/neu 和 c-erb B2。最初在冷冻乳腺肿瘤样本中检测到 HER2 基因。HER2 基因的扩增后来与乳腺癌样本中蛋白质水平的过度表达相关。每年约有 255,000 名患者被诊断出患有浸润性乳腺癌，其中约五分之一的病例被归类为 HER-2 阳性。含有曲妥珠单抗和第二种非特异性细胞毒性药物的抗体药物偶联物能够更特异性地靶向 HER-2 癌细胞并发挥其抗肿瘤作用。Kadcyla 和 Enhertu 是目前市场上仅有的两种 HER2 导向抗体药物偶联物。Kadcyla 与微管蛋白抑制剂 emtansine 相关，而 Enhertu 与拓扑异构酶抑制剂 DXd 相关。FDA 批准的 Enhertu 适应症包括：
Enhertu, INN - Trastuzumab deruxtecan
2.1. 简介 ................................................................................................................ 9 2.1.1. 问题陈述 ...................................................................................................... 9 2.1.2. 关于产品 ...................................................................................................... 11 2.1.3. 开发计划/遵守 CHMP 指导/科学建议 ........................................................ 11 2.1.4. 关于遵守 GCP 的一般评论 ...................................................................... 12 2.2. 非临床方面 ...................................................................................................... 12 2.2.1. 简介 ............................................................................................................. 12 2.2.2. 药理学 ............................................................................................................. 13 2.2.3. 生态毒性/环境风险评估 ............................................................................. 22 2.2.4. 非临床方面的讨论 ............................................................................................. 22 2.2.5. 非临床方面的结论 ............................................................................................. 23 2.3.临床方面 ................................................................................................................ 23 2.3.1. 简介 ................................................................................................................ 23 2.3.2. 药代动力学 ........................................................................................................ 25 2.3.3. 药效学 ........................................................................................................ 39 2.3.4. PK/PD 模型 ................................................................................................ 40 2.3.5. 临床药理学讨论 ............................................................................................. 45 2.3.6. 临床药理学结论 ............................................................................................. 45
曲妥珠单抗（Enhertu）
简介 乳腺癌 (BC) 是加拿大女性最常见的癌症。2022 年，加拿大女性预计有 28,600 例新发病例和 5,500 例因 BC 导致的癌症相关死亡。生物检测是确定标准治疗和疾病分期的标准方法。根据免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交是否存在 HER2 扩增和/或过表达和/或扩增，历史上将 BC 分类为 HER2 阳性或 HER2 阴性。HER2 阴性 BC 定义为 IHC 0、1+ 或 2+，且 ISH 结果为阴性。1,2现在，IHC 评分为 1+ 或 2+，且 ISH 结果为阴性，定义为 HER2-low BC。在加拿大，HER2-low BC 的患病率估计显示，激素受体 (HR) 阳性疾病占主导地位 (89%)，而 HR 阴性疾病占主导地位 (11%)。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阳性的患者，建议在病情进展时接受一线内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂；如果对 ET 有抵抗力，建议使用单药化疗。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阴性的患者，标准治疗是连续单药化疗，并根据程序性死亡配体 1 状态添加派姆单抗。
fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（EnherTu®）
•drugdex®。Available by subscription at http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch • Enhertu® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) [Prescribing Information].basking Ridge，新泽西州：Daiichi Sankyo Pharmaceuticals，Inc。； 11/2022。•国家综合癌症网络。乳腺癌（版本4.2023）。可在www.nccn.org上找到。•国家综合癌症网络。结肠癌（2.2023版）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。食管和食管胃结癌（版本2.2023）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。胃癌（版本1.2023）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。非小细胞肺癌（第3.2023卷）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。直肠癌（版本2.2023）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。（7）策略更新上次审查日期：3Q2023下一个评论日期：3Q2024
曲妥珠单抗deruxtecan（Enhertu）
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